FOCUS: PCC + Bevacizumab + CA4P Versus PCC + Bevacizumab + Placebo voor proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker

opname:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
2. Leeftijd ≥ 18 jaar (Leeftijd ≥ 19 jaar indien vereist door lokale regelgevende instanties)
3. ECOG PS van 0-1
4. Histologisch of cytologisch bevestigde epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker in recidiverend stadium
5. proC (platina-resistente eierstokkankers) gedefinieerd als progressie binnen > 1 tot < 6 maanden (+ 2 weken) na het voltooien van de vorige cyclus van primaire op platina gebaseerde therapie, of tijdens of binnen < 6 maanden (+ 2 weken) na het starten van extra platina gebaseerde therapieën
6. ≥ 1 maar ≤ 3 eerdere behandelingen op basis van platina ontvangen
7. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan ten minste 45% bij baseline-beoordeling als de patiënt PLD krijgt en/of anthracycline een gelijktijdige medicatie is
9. Geen aanwijzingen voor actieve (voortschrijdende) hersenmetastasen. (Behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​met een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) van de hersenen na de behandeling die geen actieve (voortschrijdende) hersenmetastasen vertoont). Behandeling van hersenmetastasen kan chirurgie, radiochirurgie (lineaire versneller (LINAC), gammames) of volledige hersenbestraling omvatten. Chirurgie voor hersenmetastasen moet > 8 weken na aanvang van het onderzoek plaatsvinden
10. Hemoglobine > 9 g/dl. Erytroïde groeifactoren mogen niet worden gebruikt in de 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan ​​om het hemoglobinegehalte > 9 g/dl te houden
11. Adequate beenmergfunctie naar het oordeel van de onderzoeker

12. Adequate leverfunctie gedefinieerd door het volgende:

    • Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN voor het laboratorium waarnaar wordt verwezen (< 5 x ULN voor personen met levermetastasen)

13. Adequate nierfunctie gedefinieerd door het volgende:

    - Serumcreatinine < 2 X ULN voor het laboratorium waarnaar wordt verwezen

14. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen en moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie toepassen
15. Minstens 2 weken geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld is van elke Graad 3 toxiciteit
16. Levensverwachting ≥ 12 weken

Uitsluiting:

1. Proefpersonen die eerder CA4P-therapie hebben gekregen

2. Eerder mislukte behandeling met bevacizumab in combinatie met de beoogde PCC.

   - Voor de duidelijkheid: Onderzoekers mogen geen combinatie van bevacizumab + PCC kiezen voor de FOCUS-studie als de patiënt eerder niet heeft gefaald voor hetzelfde regime, maar ze kunnen wel een nieuw PCC-regime kiezen om te combineren met bevacizumab. Een patiënt bij wie bevacizumab + wekelijkse paclitaxel niet heeft gefaald, mag zich bijvoorbeeld alleen inschrijven voor FOCUS als hij of zij wordt toegewezen aan bevacizumab + PLD voor het onderzoek.

3. Eerdere behandeling met meer dan drie traditionele chemotherapiebehandelingen
4. Onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale hersenmetastasen
5. Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie
6. Primaire platina-refractaire ziekte (gedefinieerd als progressie tijdens dosering of binnen één (1) maand na voltooiing van de laatste cyclus van het eerste platina-bevattende regime van de patiënt)
7. > Graad 2 perifere neuropathie
8. Huidige trombotische of hemorragische aandoening/gebeurtenis of voorgeschiedenis van een eerder voorval binnen 6 maanden na aanvang van de screening
9. Voorgeschiedenis van een eerder cerebrovasculair voorval (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden na aanvang van de screening
10. Recente voorgeschiedenis (binnen 6 maanden na aanvang van de screening) van angina pectoris, myocardinfarct (inclusief non-Q wave MI) of NYHA klasse III en IV congestief hartfalen
11. Geschiedenis van torsade de pointes, ventriculaire tachycardie of fibrillatie, pathologische sinusbradycardie (<60 slagen per minuut), hartblok (exclusief 1e graads blok, alleen goedaardige PR-intervalverlenging), congenitaal lang QT-syndroom of nieuwe ST-segmentverhoging of -depressie of nieuwe Q-golf op ECG
12. Bekende ongecontroleerde hiv-infectie
13. Ongecontroleerde, klinisch significante actieve infectie
14. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
15. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van CA4P, paclitaxel, PLD of bevacizumab (paclitaxel en PLD zijn afhankelijk van of PI van plan is dat ze met die PCC zullen worden gedoseerd)
16. Proefpersonen die momenteel of van plan zijn gelijktijdige onderzoekstherapie te krijgen of die binnen 30 dagen na de eerste geplande dag van toediening onderzoekstherapie hebben gekregen voor welke indicatie dan ook
17. Proefpersonen met een andere bijkomende medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker worden geacht het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, te verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten te verstoren
18. Proefpersonen met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, of met een eerdere kankerbehandeling die een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie in de afgelopen 3 jaar
19. Voorafgaande bestraling van het bekken of de buik binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek
20. Voorgeschiedenis van fistels, gastro-intestinale (GI) perforatie of intra-abdominaal abces, of invasieve ziekte/metastasen van de darmen die volgens de onderzoekers het risico op gastro-intestinale perforatie bij behandeling met bevacizumab kunnen verhogen.

21. Ongecontroleerde hypertensie (HTN)

    - Aanhoudende bloeddruk hoger dan 150 mmHG SBP / 100 mmHG DBP

22. Ongecontroleerde verhoogde proteïnuriewaarden volgens de onderzoeker
23. Gecorrigeerd QT-interval ([QTc] Fridericia) > 480 ms
24. Significante vasculaire ziekte of recente perifere arteriële trombose
25. Proefpersonen met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen
26. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven