ФОКУС: PCC + бевацизумаб + CA4P по сравнению с PCC + бевацизумаб + плацебо для субъектов с резистентным к платине раком яичников

Включение:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF)
2. Возраст ≥ 18 лет (возраст ≥ 19 лет, если это требуется местными регулирующими органами)
3. ECOG PS 0-1
4. Гистологически или цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины в стадии рецидива
5. проРЯ (резистентный к платине рак яичников), определяемый как прогрессирование в пределах от > 1 до < 6 месяцев (+ 2 недель) после завершения предыдущего цикла первичной терапии на основе препаратов платины или во время или в течение < 6 месяцев (+ 2 недель) от начала дополнительной терапии препаратами платины основанная терапия
6. Получали ≥ 1, но ≤ 3 предшествующих схем на основе платины
7. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна по крайней мере 45% при исходной оценке, если субъект получает ПЛД и/или антрациклин является сопутствующим лекарством
9. Нет признаков активного (прогрессирующего) метастазирования в головной мозг. (Леченый метастаз в головной мозг разрешается с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) головного мозга после лечения, показывающей отсутствие активного (прогрессирующего) метастазирования в головной мозг). Лечение метастазов в головной мозг может включать хирургическое вмешательство, радиохирургию (линейный ускоритель (LINAC), гамма-нож) или облучение всего головного мозга. Хирургическое вмешательство по поводу метастазов в головной мозг должно быть > 8 недель с момента включения в исследование.
10. Гемоглобин > 9 г/дл. Эритроидные факторы роста не должны были использоваться в течение 2 недель до включения в исследование. Переливание эритроцитарной массы разрешено для поддержания уровня гемоглобина > 9 г/дл.
11. Адекватная функция костного мозга по мнению исследователя

12. Адекватная функция печени определяется следующим:

    • Общий билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН для указанной лаборатории (< 5 х ВГН для субъектов с метастазами в печень)

13. Адекватная функция почек определяется следующим:

    - Креатинин сыворотки < 2 X ULN для указанной лаборатории

14. Субъекты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и должны практиковать высокоэффективную форму контрацепции.
15. Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии и выздоровление от любой токсичности 3 степени
16. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

Исключение:

1. Субъекты, которые ранее получали терапию CA4P

2. Ранее безуспешное лечение бевацизумабом в сочетании с предполагаемой ПКК.

   - Для ясности: исследователи не должны выбирать комбинацию бевацизумаб + ПКК для исследования FOCUS, если у пациента ранее не было эффекта от этой же схемы, однако они могут выбрать новую схему ПКК в сочетании с бевацизумабом. Например, пациент, у которого не удалось получить бевацизумаб + паклитаксел еженедельно, будет допущен к включению в исследование FOCUS, только если ему будет назначено лечение бевацизумабом + PLD для исследования.

3. Предшествующее лечение более чем тремя традиционными схемами химиотерапии.
4. Нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы в головной мозг
5. Трансплантация твердых органов или костного мозга
6. Первичное платинорезистентное заболевание (определяемое как прогрессирование во время дозирования или в течение одного (1) месяца после завершения последнего цикла лечения пациентов первой платиносодержащей схемой)
7. > Периферическая невропатия 2 степени
8. Текущее тромботическое или геморрагическое расстройство/событие или предшествующее событие в анамнезе в течение 6 месяцев после начала скрининга
9. История предшествующего цереброваскулярного события (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев после начала скрининга
10. Недавний анамнез (в течение 6 месяцев после начала скрининга) стенокардии, инфаркта миокарда (включая ИМ без зубца Q) или застойной сердечной недостаточности класса III и IV по NYHA
11. В анамнезе torsade de pointes, желудочковая тахикардия или фибрилляция, патологическая синусовая брадикардия (<60 ударов в минуту), блокада сердца (за исключением блокады 1-й степени, только доброкачественное удлинение интервала PR), врожденный синдром удлиненного интервала QT или новый подъем или депрессия сегмента ST или новый зубец Q на ЭКГ
12. Известная неконтролируемая ВИЧ-инфекция
13. Неконтролируемая клинически значимая активная инфекция
14. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
15. Субъекты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов CA4P, паклитакселу, PLD или бевацизумабу (паклитаксел и PLD зависят от того, планирует ли ИП вводить им этот PCC)
16. Субъекты, которые в настоящее время или планируют получать параллельную исследуемую терапию или которые получали исследуемую терапию по любому показанию в течение 30 дней после первого запланированного дня дозирования.
17. Субъекты с любым другим интеркуррентным заболеванием, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности субъекта дать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.
18. Субъекты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, за исключением немеланомного рака кожи, или с предыдущим лечением рака, которое противопоказывает эту протокольную терапию в течение последних 3 лет.
19. Предшествующая лучевая терапия таза или живота в течение 4 недель после включения в исследование
20. Свищ в анамнезе, перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или внутрибрюшной абсцесс или инвазивное заболевание/метастазы кишечника, которые, по мнению исследователей, могут увеличить риск перфорации ЖКТ при лечении бевацизумабом.

21. Неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ)

    - Устойчивое АД выше 150 мм рт.ст. САД / 100 мм рт.ст. ДАД

22. Неконтролируемый повышенный уровень протеинурии по мнению исследователя
23. Скорректированный интервал QT ([QTc] Fridericia)> 480 мс
24. Серьезное сосудистое заболевание или недавний тромбоз периферических артерий
25. Субъекты с активным кровотечением или патологическими состояниями с высоким риском кровотечения
26. Субъекты, которые беременны или кормят грудью