CD22 přesměrované autologní T buňky pro VŠECHNY

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli postupem studie je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

2. VŠECHNY relabující nebo refrakterní B-buňky:

   1. 2. nebo větší relaps BM NEBO
   2. Jakýkoli relaps dřeně po alogenní HSCT a ≥ 6 měsíců od SCT v infuzi NEBO
   3. Jakýkoli relaps dřeně po terapii T-buňkami modifikovanými CAR NEBO
   4. Refrakterní onemocnění definované jako nedosažení CR po > 2 režimech chemoterapie NEBO
   5. Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud netolerují léčbu inhibitorem tyrozinkinázy nebo u nich selhala léčba NEBO
   6. Nevhodné pro alogenní SCT z důvodu:

   i. Komorbidní onemocnění ii. Další kontraindikace alogenního kondicionačního režimu SCT iii. Nedostatek vhodného dárce iv. Předchozí SCT v. Odmítá alogenní SCT jako terapeutickou možnost po zdokumentované diskusi s očekávanými výsledky o úloze SCT s lékařem BMT, který není součástí studijního týmu g. Pacienti s onemocněním CNS3 budou způsobilí, pokud onemocnění CNS reaguje na terapii.

3. Dokumentace exprese nádoru CD22 v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií při relapsu.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

      Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk 1 až < 2 roky Muž 0,6 Žena 0,6 Věk 2 až < 6 let Muž 0,8 Žena 0,8 Věk 6 až < 10 let Muž 1,0 Žena 1,0 Věk 10 až < 13 let Muž 1,2 Věk 1,2 Žena do < 16 let Muž 1,5 Žena 1,4 Věk ≥ 16 let Muž 1,7 Žena 1,4

   2. Přiměřená funkce jater

   i. ALT < 500 U/L ii. Bilirubin <3x horní hranice normy iii. ALT a/nebo bilirubin, které překračují tato rozmezí, jsou přijatelné, pokud podle názoru zkoušejícího (nebo na základě biopsie jater) abnormality přímo souvisí s infiltrací jater ALL c. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně, pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti; DLCO > 40 % (upraveno na anémii), pokud jsou PFT klinicky vhodné, jak stanovil ošetřující zkoušející d. Zkrácená frakce levé komory (LVSF) ≥ 28 % nebo ejekční frakce (LVEF) ≥ 40 % potvrzená ECHO/MUGA; v případech, kdy kvantitativní hodnocení LVEF není možné, postačí vyjádření kardiologa, že ECHO vykazuje kvalitativně normální komorovou funkci.

5. Průkaz onemocnění standardními morfologickými nebo MRD kritérii. Klinická dřeň vykazující onemocnění může být provedena při zařazení nebo do 12 týdnů od zařazení.
6. Věk 1-29 let.
7. Přiměřený výkon (skóre Lansky nebo Karnofsky ≥50)
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
2. HIV infekce.
3. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu.
4. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů nebo fyziologické náhrady hydrokortisonem není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidů a imunosupresivních léků.
5. Onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS.
6. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
7. Příjem předchozího zkoumaného studijního činidla během 4 týdnů před screeningovou návštěvou. *Poznámka – pacienti, kteří dostali anti-CD19 CART buňky (např. CART19/CTL019) ve výzkumné studii, kde k infuzi buněk došlo déle než 4 týdny před screeningovou návštěvou, NEJSOU vyloučeny.