Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD22 Uudelleenohjatut autologiset T-solut KAIKILLE

torstai 2. heinäkuuta 2026 päivittänyt: University of Pennsylvania

Pilottitutkimus autologisista anti-CD22-kimeerisistä antigeenireseptoreista uudelleenohjatuista T-soluista lapsipotilailla, joilla on kemoterapiaresistentti tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Tämä on yhden keskuksen, yksihaarainen, avoin pilottitutkimus, jolla määritetään yhden annoksen toteutettavuus ja turvallisuus, joka annetaan autologisten T-solujen vuotaneiden fraktioiden muodossa, jotka ilmentävät CD22-kimeerisiä antigeenireseptoreita, jotka ilmentävät tandem-TCRζ- ja 4-1BB:tä (TCRζ/4-1BB). ) kostimulatoriset domeenit (kutsutaan "CART22"-soluiksi) lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu kolmesta peräkkäisestä vaiheesta: 1) seulontavaihe, 2) valmistus- ja esikäsittelyvaihe, joka koostuu afereesista (jos sovellettavissa) ja kemoterapiasta (jos sovellettavissa), ja 3) hoitovaiheesta, joka koostuu CART22:sta. soluinfuusio ja seuranta-arvioinnit.

Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen potilaille suoritetaan seulontatestejä ja menettelyjä kelpoisuuden määrittämiseksi. Kun potilaan kelpoisuus on vahvistettu, potilaille kerätään soluja leukafereesilla perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) saamiseksi CART22-valmistusta varten, ellei aiemmasta afereesista ole saatavilla riittävää määrää soluja. Solut transdusoidaan anti-CD22 TCRζ/4-1BB lentivirusvektorilla, laajennetaan in vitro ja sitten pakastetaan tulevaa antoa varten. Kryosäilötyt historialliset afereesituotteet, jotka on kerätty potilaalta ennen tutkimukseen tuloa, ovat käyttökelpoisia CART22-valmistuksessa, jos ne kerätään asianmukaisesti sertifioidussa afereesikeskuksessa ja tuote täyttää riittävät mononukleaarisolut. Jos historiallista afereesituotetta ei ole saatavilla, afereesimenettely ajoitetaan solujen hankintaa varten tutkimukseen saapumisen jälkeen.

Ellei se ole vasta-aiheista eikä lääketieteellisesti suositeltavaa aiemman kemoterapian perusteella, potilaille annetaan hoitavaa kemoterapiaa ennen CART22-soluinfuusiota lymfoodeppletioon. Lisäksi, jos potilaan valkosolujen (WBC) määrä on ≤ 1 000 /uL, hoitavaa/lymfoa heikentävää kemoterapiaa EI tarvita. Kemoterapia suunnitellaan siten, että viimeinen annos on suoritettu 1-4 päivää ENNEN suunniteltua CART22-solujen infuusiota. Kemoterapian aloituspäivämäärä vaihtelee valitun kemoterapia-ohjelman keston mukaan. Jos ajanjakso kemoterapiasta CART22-infuusioon viivästyy 4 viikkoa tai enemmän, potilasta on hoidettava uudelleen lymfaattia heikentävällä kemoterapialla ennen CART22-infuusiota.

Otamme mukaan 15 arvioitavaa potilasta ensisijaiseen turvallisuuspäätepisteanalyysiin. Ensisijaisia ​​turvallisuutta arvioitavia potilaita ovat ne, jotka ovat saaneet CART22-soluja. Kolme ensimmäistä potilasta, joille on annettu CART22-infuusio, porrastetaan 14 päiväksi, jotta voidaan seurata haittatapahtumia, mukaan lukien CRS.

Koehenkilöt, joiden valmistettu soluannos on pienempi kuin protokollassa määritetty annos, luokitellaan valmistusvirheiksi. Nämä koehenkilöt saavat soluinfuusion edellyttäen, että kaikki muut valmistuksen vapautumiskriteerit täyttyvät.

Kaikille potilaille tehdään verikokeita CART22-turvallisuuden, -siirteen ja pysyvyyden arvioimiseksi säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan (käynnin arviointiaikataulu liitteessä 1). Verenkierrossa olevat CART22-T-solujen alajoukot arvioidaan eri aikoina infuusion jälkeen. CART22-kauppaa arvioidaan luuytimen aspiraateissa ja muissa kudoksissa, jos niitä on saatavilla. Seuranta on suunniteltu vähintään viikoittain 4 viikon ajan, kuukausittain 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen potilaita seurataan neljännesvuosittain loppuvuoden ajan sairaushistorian saamiseksi, fyysiseen tarkastukseen ja verikokeisiin. CART22-soluinfuusion jälkeen suoritetaan lisänäytteiden kerääminen ja arvioinnit aikataulukäyntien välillä kliinisen tarpeen mukaan.

Näiden arviointien jälkeen potilaat siirtyvät jatkuvaan tutkimukseen pitkäaikaista seurantaa varten vielä 14 vuoden ajan FDA:n ohjeiden mukaisten turvallisuusarvioiden arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

41

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 29 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimusmenettelyä.

  2. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu KAIKKI:

    1. 2. tai suurempi BM-relapsi TAI
    2. Mikä tahansa luuytimen uusiutuminen allogeenisen HSCT:n jälkeen ja ≥ 6 kuukautta SCT:stä infuusion aikana TAI
    3. Mikä tahansa luuytimen uusiutuminen CAR-modifioidun T-soluhoidon jälkeen TAI
    4. Refraktaarinen sairaus, joka ei ole saavuttanut CR:ää > 2 kemoterapia-ohjelman jälkeen TAI
    5. Ph+ ALL -potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasin estäjähoitoa tai ovat epäonnistuneet TAI
    6. Ei kelpaa allogeeniseen SCT:hen seuraavista syistä:

    i. Samanaikainen sairaus ii. Muut allogeenisen SCT-hoito-ohjelman vasta-aiheet iii. Sopivan luovuttajan puute iv. Aikaisempi SCT v. Hylkää allogeenisen SCT:n terapeuttisena vaihtoehtona sen jälkeen, kun dokumentoitu keskustelu SCT:n roolista BMT-lääkärin kanssa ei kuulu tutkimusryhmään, odotetuilla tuloksilla. g. Potilaat, joilla on CNS3-sairaus, ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon.

  3. CD22-kasvainekspression dokumentointi luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrialla relapsin aikana.

  4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

      Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl) Ikä 1 - < 2 vuotta Mies 0,6 Nainen 0,6 Ikä 2 - < 6 vuotta Mies 0,8 Nainen 0,8 Ikä 6 - < 10 vuotta Mies 1,0 Nainen 1,0 Ikä 10 - < 13 vuotta Mies 1,2 Nainen 1,2 - < 16 vuotta Mies 1,5 Nainen 1,4 Ikä ≥ 16 vuotta Mies 1,7 Nainen 1,4

    2. Riittävä maksan toiminta

    i. ALT < 500 U/L ii. Bilirubiini <3x normaalin yläraja iii. Nämä rajat ylittävät ALAT- ja/tai bilirubiiniarvot ovat hyväksyttäviä, jos poikkeamat liittyvät tutkijan (tai maksabiopsian) mukaan suoraan ALL-infiltraatioon maksassa. c. Keuhkovarannon vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus, pulssin happi > 92 % huoneilmasta; DLCO > 40 % (korjattu anemiaan), jos PFT:t ovat kliinisesti sopivia hoitavan tutkijan määrittämänä d. Vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) ≥ 28 % tai ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %, vahvistettu ECHO/MUGA:lla; tapauksissa, joissa LVEF:n kvantitatiivinen arviointi ei ole mahdollista, riittää kardiologin lausunto siitä, että ECHO osoittaa laadullisesti normaalia kammioiden toimintaa.

  5. Todisteet sairaudesta standardimorfologisilla tai MRD-kriteereillä. Kliininen luuydinsairaus voidaan tehdä ilmoittautumisen yhteydessä tai 12 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  6. Ikä 1-29 vuotta.
  7. Riittävä suorituskyky (Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥50)
  8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
  2. HIV-infektio.
  3. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
  4. Systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö tai fysiologinen korvaaminen hydrokortisonilla ei ole poissulkevaa. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.
  5. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai johon liittyy keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä.
  6. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
  7. Aiemman tutkimushenkilön vastaanotto 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä. *Huomautus – potilaat, jotka ovat saaneet anti-CD19 CART-soluja (esim. CART19/CTL019) tutkimustutkimuksessa, jossa soluinfuusio tapahtui yli 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä, EI suljeta pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pediatriset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia
Biologinen: Kohortti 1

Aiheet

Päivä 1, 10 % fraktio: 0,2-1 x 10^6 CART22 solua/kg Päivä 2, 30 % fraktio: 0,6-3 x 10^6 CART22 solua/kg Päivä 3, 60 % fraktio: 1,2-6 x 10^6 CART22 solua/kg

Koehenkilöt, joiden paino on ≥ 50 kg, saavat 1–5 x 10^8 CART22-solua jaettuna annoksena kolmen päivän aikana seuraavasti:

Päivä 1, 10 %:n fraktio: 1-5x10^7 CART22-solua/kg Päivä 2, 30-prosenttinen fraktio: 0,3-1,5x10^8 CART22-soluja/kg Päivä 3, 60 %:n fraktio: 0,6-3x10^8 CART22-solua/kg

Biologinen: Kohortit 2

Aiheet

Päivä 1, 10 % fraktio: 0,2-1x10^6 CART22-65s solua/kg Päivä 2, 30 % fraktio: 0,6-3x10^6 CART22-65s solua/kg Päivä 3, 60 % fraktio: 1,2-6x10^6 CART22- 65s soluja/kg

Koehenkilöt, joiden paino on ≥50 kg, saavat 1-5x10^8 CART22-65s solua jaettuna annoksena kolmen päivän aikana seuraavasti:

Päivä 1, 10 % fraktio: 1-5x10^7 CART22-65s solua/kg Päivä 2, 30 % fraktio: 0,3-1,5x10^8 CART22-65s soluja/kg Päivä 3, 60 % fraktio: 0,6-3x10^8 CART22-65s solua/kg

Biologinen: Kohortti 3

Aiheet

Päivä 1, 25 %:n fraktio: 0,5-2,5 x 10^6 CAR T-solut/kg Päivä 2, 75 % fraktio: 1,5-7,5 x 10^6 CAR T-solut/kg

Koehenkilöt, joiden paino on ≥50 kg, saavat 1–5 x 10^8 CART22-65s-solua jaettuna annoksena kahden päivän aikana seuraavasti:

Päivä 1, 25 %:n fraktio: 0,25-1,25 x 10^8 CART22-65s solut 2. päivä, 75 % fraktio: 0,75-3,75 x 10^8 CART22-65s solut

Biologinen: Cohort 3A

Subjects <50kg will receive 0.2-2 x 10^6 CART22-65s cells/kg as a split dose over two days as follows:

Day 1, 25% fraction: 25% fraction: 0.05-0.5x10^6 CAR T cells/kg Day 2, 75% fraction: 75% fraction: 0.15-1.5x10^6 CAR T cells/kg

Subjects ≥50kg will receive 0.1-1x10^8 CART22-65s cells as a split dose over two days as follows:

Day 1, 25% fraction: 0.25-2.5x10^7 CART22-65s cells Day 2, 75% fraction: 0.75-7.5x10^7 CART22-65s cells

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
The frequency and severity of adverse events.
Aikaikkuna: From date of dosing ( day 1 ) up 15 years
Grade 3 and higher toxicity rate (toxicity possibly attributed to CART22 or CART22-65s) that is unmanageable, unexpected and unrelated to chemotherapy.
From date of dosing ( day 1 ) up 15 years

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden valmistustuotteiden prosenttiosuus, jotka eivät täytä julkaisuehtoja.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Tuotteen on läpäistävä vektorin transduktioteho, T-solutuotteen puhtaus, elinkelpoisuus, steriiliys tai johtuen kasvainkontaminaatiosta.
3 kuukautta
Täydellinen remissioaste (ORR) päivänä 28.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Sisältää CR:n ja CR:n epätäydellisen verenkuvan palautuksen (CRi) kanssa
4 kuukautta
Arvioi yleinen vastausprosentti (CR/CRi kuuteen 6 mennessä tai 6. kuukaudessa) 6. kuukaudessa.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Arvioi sairauden tila 6. kuukaudessa.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Kuvaa kuolinsyy (COD) tarvittaessa
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Kuvaile vastetta minimaalisen jäännössairauden (MRD) avulla.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat CR:n, joka liittyy minimaaliseen jäännössairauteen (MRD) negatiiviseen luuytimeen, määritettynä korkean herkkyyden virtaussytometrialla.
1 vuosi
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys.
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Koehenkilöiden määrä, joilla on relapse free survival (RFS)
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on tapahtumavapaa selviytyminen (EFS).
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Minkä tahansa asteen II-IV aGVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Kaikki laajat, rajoitetut cGVHD:t.
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Overall survival (OS)
Aikaikkuna: From date of dosing ( day 1 ) up 15 years
From date of dosing ( day 1 ) up 15 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Yhteistyökumppanit

Children's Hospital of Philadelphia

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2037

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2037

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 8. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15CT055; 15-012219; 15-0152
  • UPCC 15CT055 (Muu tunniste: CHOP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa