Células T autólogas redirigidas CD22 para ALL

El estudio constará de tres fases secuenciales: 1) una fase de cribado, 2) una fase de fabricación y pretratamiento, que constará de aféresis (si corresponde) y quimioterapia (si corresponde), y 3) una fase de tratamiento, que consistirá en un CART22 infusión de células transfundidas y evaluaciones de seguimiento.

Después de firmar el consentimiento informado, los pacientes se someterán a pruebas y procedimientos de detección para determinar la elegibilidad. Una vez que se confirme la elegibilidad del paciente, se recolectarán células de los pacientes mediante leucaféresis para obtener células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para la fabricación de CART22, a menos que se disponga de cantidades adecuadas de células de una aféresis anterior. Las células se transducirán con el vector lentiviral anti-CD22 TCRζ/4-1BB, se expandirán in vitro y luego se congelarán para futuras administraciones. Los productos de aféresis históricos criopreservados recolectados del paciente antes del ingreso al estudio se pueden usar para la fabricación de CART22 si se recolectan en un centro de aféresis debidamente certificado y el producto cumple con los rendimientos adecuados de células mononucleares. Si un producto de aféresis histórico no está disponible, se programará un procedimiento de aféresis para la obtención de células después del ingreso al estudio.

A menos que esté contraindicado y no sea médicamente recomendable en base a la quimioterapia previa, los pacientes recibirán quimioterapia de acondicionamiento antes de la infusión de células CART22 con la intención de reducir los linfocitos. Además, si el recuento de glóbulos blancos (WBC, por sus siglas en inglés) del paciente es ≤ 1,000 /uL, NO se requiere quimioterapia de acondicionamiento/reducción de linfocitos. La quimioterapia se planificará de modo que la última dosis se complete de 1 a 4 días ANTES de la infusión planificada de células CART22. La fecha de inicio de la quimioterapia variará según la duración del régimen de quimioterapia seleccionado. Si el período desde la quimioterapia hasta la infusión de CART22 se retrasa 4 o más semanas, será necesario volver a tratar al paciente con quimioterapia para reducir los linfocitos antes de la infusión de CART22.

Inscribiremos a 15 pacientes evaluables para el análisis de la variable principal de seguridad. Los pacientes evaluables de seguridad primaria son aquellos que han recibido cualquier célula CART22. Los primeros tres sujetos infundidos con CART22 serán escalonados por 14 días para permitir el monitoreo de eventos adversos, incluido el CRS.

Los sujetos con una dosis de células fabricadas inferior a la dosis especificada en el protocolo se calificarán como fallo de fabricación. Estos sujetos recibirán su infusión de células, siempre que se cumplan todos los demás criterios de liberación de fabricación.

A todos los pacientes se les realizarán análisis de sangre para evaluar la seguridad, el injerto y la persistencia de CART22 a intervalos regulares durante todo el estudio (Programa de evaluación de visitas en el Apéndice 1). Los subconjuntos de células T CART22 circulantes se evaluarán en varios momentos después de la infusión. El tráfico de CART22 se evaluará en aspirados de médula ósea y otros tejidos, si están disponibles. El seguimiento está planificado como mínimo semanalmente durante 4 semanas, mensualmente durante 6 meses, luego los pacientes serán seguidos trimestralmente durante el resto del año para obtener un historial médico, someterse a un examen físico y análisis de sangre. Se realizarán recolecciones de muestras y evaluaciones adicionales entre las visitas programadas después de la infusión de células CART22 según lo indicado clínicamente.

Después de estas evaluaciones, los pacientes ingresarán en un estudio de continuación para un seguimiento a largo plazo por hasta catorce años adicionales para evaluar las evaluaciones de seguridad según las pautas de la FDA.