CD22-omdirigerede autologe T-celler for ALLE

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes forud for enhver undersøgelsesprocedure.

2. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL:

   1. 2. eller større BM-tilbagefald ELLER
   2. Ethvert marvtilbagefald efter allogen HSCT og ≥ 6 måneder fra SCT ved infusion ELLER
   3. Ethvert marvtilbagefald efter CAR-modificeret T-celleterapi ELLER
   4. Refraktær sygdom defineret som ikke at have opnået en CR efter > 2 kemoterapiregimer ELLER
   5. Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehæmmere ELLER
   6. Ikke berettiget til allogen SCT på grund af:

   jeg. Comorbid sygdom ii. Andre kontraindikationer til allogen SCT-konditionering iii. Mangel på egnet donor iv. Forudgående SCT v. Afviser allogen SCT som en terapeutisk mulighed efter dokumenteret diskussion, med forventede resultater, om rollen som SCT med en BMT-læge, der ikke er en del af undersøgelsesteamet. Patienter med CNS3 sygdom vil være berettiget, hvis CNS sygdom reagerer på terapi.

3. Dokumentation af CD22-tumorekspression i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri ved tilbagefald.

4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

      Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder 1 til < 2 år Mand 0,6 Kvinde 0,6 Alder 2 til < 6 år Mand 0,8 Kvinde 0,8 Alder 6 til < 10 år Mand 1,0 Kvinde 1,0 Alder 10 til < 13 år Mand 1,22 A Kvinde 1,22 A til < 16 år Mand 1,5 Kvinde 1,4 Alder ≥ 16 år Mand 1,7 Kvinde 1,4

   2. Tilstrækkelig leverfunktion

   jeg. ALT < 500 U/L ii. Bilirubin <3x øvre normalgrænse iii. ALT og/eller bilirubin, der overstiger disse intervaller, er acceptabelt, hvis abnormiteterne efter investigatoren (eller ved leverbiopsi) er direkte relateret til ALL infiltration af leveren. c. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø, puls ilt > 92 % på rumluft; DLCO > 40 % (korrigeret for anæmi), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende investigator d. Venstre ventrikelforkortende fraktion (LVSF) ≥ 28 % eller ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO/MUGA; i tilfælde, hvor kvantitativ vurdering af LVEF ikke er mulig, vil en erklæring fra kardiologen om, at ECHO viser kvalitativt normal ventrikulær funktion, være tilstrækkelig.

5. Bevis på sygdom ved standard morfologiske eller MRD kriterier. En klinisk marv, der viser sygdom, kan udføres ved indskrivning eller inden for 12 uger efter indskrivning.
6. Alder 1-29 år.
7. Tilstrækkelig præstationsstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50)
8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
2. HIV-infektion.
3. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.
4. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider eller fysiologisk erstatning med hydrocortison er ikke udelukkende. For yderligere detaljer vedrørende brugen af ​​steroider og immunsuppressiv medicin.
5. CNS3-sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
7. Modtagelse af et tidligere forsøgsstudiemiddel inden for 4 uger før screeningsbesøget. *Bemærk - patienter, der har modtaget anti-CD19 CART-celler (f.eks. CART19/CTL019) på et forsøgsstudie, hvor celleinfusion fandt sted mere end 4 uger før screeningsbesøget, er IKKE udelukket.