- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02650414
CD22-omdirigerede autologe T-celler for ALLE
Pilotundersøgelse af autolog anti-CD22 kimærisk antigenreceptor omdirigeret T-celler hos pædiatriske patienter med kemoterapiresistent eller refraktær akut lymfatisk leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil bestå af tre sekventielle faser: 1) en screeningsfase, 2) en fremstillings- og forbehandlingsfase, bestående af aferese (hvis relevant) og kemoterapi (hvis relevant), og 3) en behandlingsfase, bestående af en CART22 transfunderet celleinfusion og opfølgende evalueringer.
Efter at have underskrevet informeret samtykke vil patienter gennemgå screeningstests og -procedurer for at bestemme berettigelse. Når patientens egnethed er bekræftet, vil patienter få celler indsamlet ved leukaferese for at opnå perifere blodmononukleære celler (PBMC) til CART22-fremstilling, medmindre et tilstrækkeligt antal celler er tilgængelige fra en tidligere aferese. Celler vil blive transduceret med anti-CD22 TCRζ/4-1BB lentiviral vektor, ekspanderet in vitro og derefter frosset til fremtidig administration. Kryokonserverede historiske afereseprodukter, der er indsamlet fra patienten før studiestart, er anvendelige til CART22-fremstilling, hvis de indsamles på et passende certificeret aferesecenter, og produktet opfylder tilstrækkeligt mononukleære celleudbytte. Hvis et historisk afereseprodukt ikke er tilgængeligt, vil en afereseprocedure blive planlagt til celleudtagning efter undersøgelsesindtræden.
Medmindre det er kontraindiceret og medicinsk ikke tilrådeligt baseret på tidligere kemoterapi, vil patienterne blive givet konditionerende kemoterapi før CART22-celleinfusion med den hensigt at lymfodepletion. Derudover, hvis patientens antal hvide blodlegemer (WBC) er ≤ 1.000 /uL, er konditionerende/lymfodepleterende kemoterapi IKKE påkrævet. Kemoterapien planlægges således, at den sidste dosis er afsluttet 1-4 dage FØR den planlagte infusion af CART22-celler. Kemoterapiens startdato vil variere baseret på varigheden af det valgte kemoterapiregime. Hvis perioden fra kemoterapi til CART22-infusion er forsinket med 4 uger eller mere, skal patienten genbehandles med lymfodepletterende kemoterapi før CART22-infusion.
Vi vil tilmelde 15 evaluerbare patienter til den primære sikkerhedsendepunktsanalyse. Primære sikkerhedsevaluerbare patienter er dem, der har modtaget nogen CART22-celler. De første tre forsøgspersoner infunderet med CART22 vil blive forskudt med 14 dage for at muliggøre overvågning af bivirkninger, herunder CRS.
Forsøgspersoner med en fremstillet celledosis, der er mindre end den protokolspecificerede dosis, vil blive bedømt som en produktionsfejl. Disse forsøgspersoner vil modtage deres celleinfusion, forudsat at alle andre produktionsfrigivelseskriterier er opfyldt.
Alle patienter vil få taget blodprøver for at vurdere CART22-sikkerhed, engraftment og persistens med regelmæssige intervaller gennem hele undersøgelsen (besøgsevalueringsplan i bilag 1). Cirkulerende CART22 T-celler undergrupper vil blive vurderet på forskellige tidspunkter efter infusion. CART22-handel vil blive vurderet i knoglemarvsaspirater og andet væv, hvis det er tilgængeligt. Opfølgning er planlagt som minimum ugentligt i 4 uger, månedligt i 6 måneder, derefter vil patienterne blive fulgt kvartalsvis i resten af året for at få en sygehistorie, gennemgå en fysisk undersøgelse og blodprøver. Yderligere prøveudtagninger og vurderinger mellem planlagte besøg efter CART22-celleinfusion vil blive udført som klinisk indiceret.
Efter disse evalueringer vil patienterne indgå i et roll-over-studie til langtidsopfølgning i op til yderligere fjorten år for at vurdere sikkerhedsvurderinger i henhold til FDA-retningslinjerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mia Benson-Smith
- Telefonnummer: 267-426-0762
- E-mail: oncointake@email.chop.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Claire White
- E-mail: whiteC3@email.chop.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Ledende efterforsker:
- Stephan Grupp, MD, PhD
-
Kontakt:
- Mia Benson-Smith
- Telefonnummer: 267-426-0762
- E-mail: oncointake@email.chop.edu
-
Kontakt:
- Claire White
- Telefonnummer: 267-426-0762
- E-mail: whiteC3@email.chop.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes forud for enhver undersøgelsesprocedure.
Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL:
- 2. eller større BM-tilbagefald ELLER
- Ethvert marvtilbagefald efter allogen HSCT og ≥ 6 måneder fra SCT ved infusion ELLER
- Ethvert marvtilbagefald efter CAR-modificeret T-celleterapi ELLER
- Refraktær sygdom defineret som ikke at have opnået en CR efter > 2 kemoterapiregimer ELLER
- Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehæmmere ELLER
- Ikke berettiget til allogen SCT på grund af:
jeg. Comorbid sygdom ii. Andre kontraindikationer til allogen SCT-konditionering iii. Mangel på egnet donor iv. Forudgående SCT v. Afviser allogen SCT som en terapeutisk mulighed efter dokumenteret diskussion, med forventede resultater, om rollen som SCT med en BMT-læge, der ikke er en del af undersøgelsesteamet. Patienter med CNS3 sygdom vil være berettiget, hvis CNS sygdom reagerer på terapi.
- Dokumentation af CD22-tumorekspression i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri ved tilbagefald.
Tilstrækkelig organfunktion defineret som:
Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder 1 til < 2 år Mand 0,6 Kvinde 0,6 Alder 2 til < 6 år Mand 0,8 Kvinde 0,8 Alder 6 til < 10 år Mand 1,0 Kvinde 1,0 Alder 10 til < 13 år Mand 1,22 A Kvinde 1,22 A til < 16 år Mand 1,5 Kvinde 1,4 Alder ≥ 16 år Mand 1,7 Kvinde 1,4
- Tilstrækkelig leverfunktion
jeg. ALT < 500 U/L ii. Bilirubin <3x øvre normalgrænse iii. ALT og/eller bilirubin, der overstiger disse intervaller, er acceptabelt, hvis abnormiteterne efter investigatoren (eller ved leverbiopsi) er direkte relateret til ALL infiltration af leveren. c. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø, puls ilt > 92 % på rumluft; DLCO > 40 % (korrigeret for anæmi), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende investigator d. Venstre ventrikelforkortende fraktion (LVSF) ≥ 28 % eller ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO/MUGA; i tilfælde, hvor kvantitativ vurdering af LVEF ikke er mulig, vil en erklæring fra kardiologen om, at ECHO viser kvalitativt normal ventrikulær funktion, være tilstrækkelig.
- Bevis på sygdom ved standard morfologiske eller MRD kriterier. En klinisk marv, der viser sygdom, kan udføres ved indskrivning eller inden for 12 uger efter indskrivning.
- Alder 1-29 år.
- Tilstrækkelig præstationsstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50)
- Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
- HIV-infektion.
- Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.
- Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider eller fysiologisk erstatning med hydrocortison er ikke udelukkende. For yderligere detaljer vedrørende brugen af steroider og immunsuppressiv medicin.
- CNS3-sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
- Modtagelse af et tidligere forsøgsstudiemiddel inden for 4 uger før screeningsbesøget. *Bemærk - patienter, der har modtaget anti-CD19 CART-celler (f.eks. CART19/CTL019) på et forsøgsstudie, hvor celleinfusion fandt sted mere end 4 uger før screeningsbesøget, er IKKE udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CART22 celler
Forsøgspersoner <50 kg vil modtage 0,2-1 x 10^7 CART22-celler/kg som en delt dosis over tre dage som følger:
Forsøgspersoner ≥50 kg vil modtage 1-5x10^8 CART22-celler som en delt dosis over tre dage som følger:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser, herunder, men ikke begrænset til, cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Fra doseringsdato (dag 1) op til 50 uger
|
grad 3 og højere toksicitet (toksicitet muligvis tilskrevet CART22)
|
Fra doseringsdato (dag 1) op til 50 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af fremstillingsprodukter, der ikke opfylder frigivelseskriterier.
Tidsramme: 3 måneder
|
Produktet skal bestå for vektortransduktionseffektivitet, T-celleproduktets renhed, levedygtighed, sterilitet eller på grund af tumorkontamination.
|
3 måneder
|
Samlet frekvens for fuldstændig remission (ORR) på dag 28.
Tidsramme: 4 måneder
|
Inkluderer CR og CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi)
|
4 måneder
|
Evaluer den samlede svarprocent (CR/CRi efter eller ved 6. måned) ved 6. måned.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Evaluer sygdomsstatus ved måned 6.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: ved 50 uger
|
ved 50 uger
|
|
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: ved 50 uger
|
ved 50 uger
|
|
Antal forsøgspersoner med tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: ved 50 uger
|
ved 50 uger
|
|
Antal forsøgspersoner med event free survival (EFS).
Tidsramme: ved 50 uger
|
ved 50 uger
|
|
Beskriv dødsårsag (COD), når det er relevant
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
Beskriv respons i form af minimal residual sygdom (MRD).
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af patienter, der opnår en CR forbundet med minimal residual disease (MRD) negativ knoglemarv som bestemt ved højsensitiv flowcytometri.
|
1 år
|
Forekomst af enhver akut GVHD
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
Forekomst af enhver grad II-IV GVHD
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
Forekomst enhver kronisk GVHD.
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-012219, 823312
- UPCC 15CT055 (Anden identifikator: CHOP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med B-celle lymfomer
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Højgradig B-celle lymfom, ikke andet specificeret | T-celle/histiocyt-rig stort B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer | Diffus stort B-celle lymfom aktiveret... og andre forholdForenede Stater
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrutteringB-celle non-Hodgkin lymfom - tilbagevendende | Diffust stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Follikulært lymfom - tilbagevendende | Højgradig B-celle lymfom - tilbagevendende | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom til... og andre forholdForenede Stater
-
Lapo AlinariRekrutteringTilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller... og andre forholdForenede Stater
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Diffust stor B-celle lymfom germinal center B-celle typeForenede Stater
-
Curocell Inc.RekrutteringHøjgradigt B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBCL) | Transformeret follikulært lymfom (TFL) | Refraktært stort B-cellet lymfom | Residiverende stort B-celle lymfomKorea, Republikken
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende diffust stort B-celle lymfom aktiveret B-celle type | Refraktær diffust stort B-celle lymfom aktiveret B-celle typeForenede Stater, Saudi Arabien
-
University Hospital, CaenCNRS, UMR ISTCT 6301, LDM-TEP Groupe, GIP Cyceron, Caen, FranceAfsluttetUbehandlet B-kronisk lymfatisk leukæmi eller diffus storcellet B-celle lymfompatienterFrankrig