CD22 перенаправленные аутологичные Т-клетки для ВСЕХ

Критерии включения:

1. Перед любой процедурой исследования необходимо получить подписанную форму информированного согласия.

2. Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ:

   1. 2-й или более рецидив БМ ИЛИ
   2. Любой рецидив костного мозга после аллогенной ТГСК и ≥ 6 месяцев после ТГСК при инфузии ИЛИ
   3. Любой рецидив костного мозга после CAR-модифицированной Т-клеточной терапии ИЛИ
   4. Рефрактерное заболевание, определяемое как отсутствие полного полного ответа после > 2 режимов химиотерапии ИЛИ
   5. Пациенты с Ph+ ОЛЛ подходят, если у них непереносимость или неэффективность терапии ингибиторами тирозинкиназы ИЛИ
   6. Не подходит для аллогенной ТСК из-за:

   я. Коморбидное заболевание II. Другие противопоказания к режиму кондиционирования аллогенной ТСК iii. Отсутствие подходящего донора iv. Предыдущая ТСК v. Отказ от аллогенной ТСК как терапевтического варианта после задокументированного обсуждения с ожидаемыми результатами роли ТСК с врачом ТКМ, не входящим в исследовательскую группу g. Пациенты с заболеванием ЦНС3 будут иметь право на участие, если заболевание ЦНС отвечает на терапию.

3. Документирование экспрессии опухоли CD22 в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии при рецидиве.

4. Адекватная функция органа определяется как:

   1. Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

      Максимальный уровень сывороточного креатинина (мг/дл) Возраст от 1 до < 2 лет Мужчины 0,6 Женщины 0,6 Возраст от 2 до < 6 лет Мужчины 0,8 Женщины 0,8 Возраст от 6 до < 10 лет Мужчины 1,0 Женщины 1,0 Возраст от 10 до < 13 лет Мужчины 1,2 Женщины 1,2 Возраст 13 до < 16 лет Мужчины 1,5 Женщины 1,4 Возраст ≥ 16 лет Мужчины 1,7 Женщины 1,4

   2. Адекватная функция печени

   я. АЛТ < 500 ЕД/л ii. Билирубин <в 3 раза выше верхней границы нормы iii. АЛТ и/или билирубин, выходящие за эти пределы, допустимы, если, по мнению исследователя (или по данным биопсии печени), аномалии напрямую связаны со ВСЕЙ инфильтрацией печени c. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени, пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе; DLCO > 40% (с поправкой на анемию), если PFT клинически подходят, как это определено лечащим исследователем d. Фракция укорочения левого желудочка (LVSF) ≥ 28% или фракция выброса (LVEF) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/MUGA; в случаях, когда количественная оценка ФВ ЛЖ невозможна, достаточно заключения кардиолога о том, что ЭХО показывает качественно нормальную функцию желудочков.

5. Признаки заболевания стандартными морфологическими критериями или критериями MRD. Клиническое исследование костного мозга, показывающее заболевание, может быть выполнено при зачислении или в течение 12 недель после зачисления.
6. Возраст 1-29 лет.
7. Адекватный рабочий статус (оценка Лански или Карновски ≥50)
8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Активный гепатит В или активный гепатит С.
2. ВИЧ-инфекция.
3. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной терапии.
4. Одновременное использование системных стероидов или иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов или физиологического замещения гидрокортизоном не является исключением. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
5. Заболевание ЦНС3, которое прогрессирует на фоне терапии, или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС.
6. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
7. Получение агента предварительного исследования в течение 4 недель до визита для скрининга. *Обратите внимание: пациенты, получившие анти-CD19 CART-клетки (например, CART19/CTL019) в исследовательском исследовании, в котором инфузия клеток произошла более чем за 4 недели до визита для скрининга, НЕ исключаются.