Cellule T autologhe reindirizzate CD22 per ALL

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.

2. LLA a cellule B recidivante o refrattaria:

   1. 2a o più recidiva del midollo osseo O
   2. Qualsiasi recidiva midollare dopo HSCT allogenico e ≥ 6 mesi da SCT all'infusione OPPURE
   3. Qualsiasi recidiva del midollo dopo terapia con cellule T modificate con CAR OPPURE
   4. Malattia refrattaria definita come non aver raggiunto una CR dopo > 2 regimi chemioterapici OPPURE
   5. I pazienti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito la terapia con inibitori della tirosin-chinasi OPPURE
   6. Non idoneo per SCT allogenico a causa di:

   io. Malattia comorbile ii. Altre controindicazioni al regime di condizionamento SCT allogenico iii. Mancanza di donatore idoneo iv. Precedente SCT v. Rifiuta il SCT allogenico come opzione terapeutica dopo una discussione documentata, con esiti attesi, sul ruolo del SCT con un medico di TMO che non fa parte del gruppo di studio g. I pazienti con malattia del SNC3 saranno eleggibili se la malattia del SNC risponde alla terapia.

3. Documentazione dell'espressione del tumore CD22 nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso alla recidiva.

4. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

      Creatinina sierica massima (mg/dL) Età da 1 a < 2 anni Maschi 0,6 Femmine 0,6 Età da 2 a < 6 anni Maschi 0,8 Femmine 0,8 Età da 6 a < 10 anni Maschi 1,0 Femmine 1,0 Età da 10 a < 13 anni Maschi 1,2 Femmine 1,2 Età 13 a < 16 anni Maschi 1,5 Femmine 1,4 Età ≥ 16 anni Maschi 1,7 Femmine 1,4

   2. Adeguata funzionalità epatica

   io. ALT < 500 U/L ii. Bilirubina <3x limite superiore del normale iii. ALT e/o bilirubina che superano questi intervalli sono accettabili se, secondo l'opinione dello sperimentatore (o mediante biopsia epatica), le anomalie sono direttamente correlate a TUTTA l'infiltrazione del fegato c. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1, ossigeno al polso > 92% in aria ambiente; DLCO > 40% (corretto per l'anemia) se le PFT sono clinicamente appropriate come stabilito dallo sperimentatore curante d. Frazione di accorciamento del ventricolo sinistro (LVSF) ≥ 28% o frazione di eiezione (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO/MUGA; nei casi in cui non sia possibile una valutazione quantitativa della LVEF, sarà sufficiente una dichiarazione del cardiologo che l'ECHO mostri una funzione ventricolare qualitativamente normale.

5. Evidenza di malattia secondo i criteri morfologici standard o secondo i criteri MRD. Un midollo clinico che mostra una malattia può essere eseguito al momento dell'arruolamento o entro 12 settimane dall'arruolamento.
6. Età 1-29 anni.
7. Performance status adeguato (punteggio Lansky o Karnofsky ≥50)
8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Epatite attiva B o epatite attiva C.
2. Infezione da HIV.
3. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva che richiede una terapia sistemica.
4. Uso concomitante di steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria o la sostituzione fisiologica con idrocortisone non è escluso. Per ulteriori dettagli riguardanti l'uso di steroidi e farmaci immunosoppressori.
5. Malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.
6. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
7. Ricezione di un precedente agente dello studio sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening. *Nota: i pazienti che hanno ricevuto cellule CART anti-CD19 (ad es. CART19/CTL019) su uno studio sperimentale in cui l'infusione di cellule è avvenuta più di 4 settimane prima della visita di screening NON sono escluse.