Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CD22 przekierowane autologiczne limfocyty T dla WSZYSTKICH

2 lipca 2026 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Badanie pilotażowe autologicznych limfocytów T skierowanych na chimeryczny receptor anty-CD22 u pacjentów pediatrycznych z oporną lub oporną na chemioterapię ostrą białaczką limfoblastyczną

Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie pilotażowe mające na celu określenie wykonalności i bezpieczeństwa pojedynczej dawki podawanej w postaci rozlanych frakcji autologicznych limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznych receptorów antygenu CD22 wykazujących ekspresję tandemowych TCRζ i 4-1BB (TCRζ/4-1BB ) domeny kostymulujące (określane jako komórki „CART22”) u pacjentów pediatrycznych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie składało się z trzech następujących po sobie faz: 1) fazy przesiewowej, 2) fazy wytwarzania i leczenia wstępnego, obejmującej aferezę (jeśli dotyczy) i chemioterapii (jeśli dotyczy) oraz 3) fazy leczenia, składającej się z CART22 infuzja przetoczonych komórek i dalsze oceny.

Po podpisaniu świadomej zgody pacjenci zostaną poddani badaniom przesiewowym i procedurom w celu ustalenia uprawnień. Po potwierdzeniu kwalifikacji pacjenta, komórki zostaną pobrane za pomocą leukaferezy w celu uzyskania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) do produkcji CART22, chyba że z wcześniejszej aferezy dostępna będzie odpowiednia liczba komórek. Komórki będą transdukowane wektorem lentiwirusowym anty-CD22 TCRζ/4-1BB, namnażane in vitro, a następnie zamrażane do przyszłego podania. Kriokonserwowane historyczne produkty aferezy pobrane od pacjenta przed włączeniem do badania można wykorzystać do produkcji CART22, jeśli zostały zebrane w odpowiednio certyfikowanym ośrodku aferezy, a produkt spełnia odpowiednią wydajność komórek jednojądrzastych. Jeśli historyczny produkt aferezy nie jest dostępny, procedura aferezy zostanie zaplanowana w celu pobrania komórek po wejściu do badania.

O ile nie ma przeciwwskazań i nie jest to medycznie wskazane w oparciu o wcześniejszą chemioterapię, pacjentom zostanie podana chemioterapia kondycjonująca przed wlewem komórek CART22 z zamiarem limfodeplecji. Dodatkowo, jeśli liczba białych krwinek (WBC) pacjenta wynosi ≤ 1000 /uL, NIE jest wymagana chemioterapia kondycjonująca/limpodeplecyjna. Chemioterapia zostanie zaplanowana tak, aby ostatnia dawka została podana 1-4 dni PRZED planowanym wlewem komórek CART22. Data rozpoczęcia chemioterapii będzie się różnić w zależności od czasu trwania wybranego schematu chemioterapii. Jeśli okres od chemioterapii do wlewu CART22 jest opóźniony o 4 tygodnie lub więcej, przed wlewem CART22 pacjent będzie musiał ponownie otrzymać chemioterapię limfodeplecyjną.

Zarejestrujemy 15 pacjentów nadających się do oceny do podstawowej analizy punktu końcowego bezpieczeństwa. Podstawową oceną bezpieczeństwa są pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek komórki CART22. Pierwsze trzy osoby, którym podano infuzję CART22, zostaną przesunięte o 14 dni, aby umożliwić monitorowanie zdarzeń niepożądanych, w tym CRS.

Osoby z dawką wyprodukowanych komórek, która jest mniejsza niż dawka określona w protokole, zostaną ocenione jako błąd produkcyjny. Osobnicy ci otrzymają infuzję komórek, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów dopuszczenia do produkcji.

Wszyscy pacjenci będą poddawani badaniom krwi w celu oceny bezpieczeństwa, wszczepienia i trwałości CART22 w regularnych odstępach czasu w trakcie badania (patrz Harmonogram oceny w Załączniku 1). Podzbiory krążących limfocytów T CART22 będą oceniane w różnych momentach po infuzji. Handel CART22 zostanie oceniony w aspiratach szpiku kostnego i innych tkankach, jeśli są dostępne. Planuje się wizyty kontrolne co najmniej raz w tygodniu przez 4 tygodnie, co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie pacjenci będą obserwowani co kwartał przez pozostałą część roku w celu uzyskania historii medycznej, poddania się badaniu fizykalnemu i badaniom krwi. Dodatkowe pobieranie próbek i oceny między zaplanowanymi wizytami po infuzji komórek CART22 będą przeprowadzane zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Po tych ocenach pacjenci wezmą udział w badaniu typu roll-over w celu długoterminowej obserwacji przez dodatkowe czternaście lat w celu dokonania oceny bezpieczeństwa zgodnie z wytycznymi FDA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 29 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.

  2. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z komórek B:

    1. Drugi lub większy nawrót BM LUB
    2. Jakikolwiek nawrót szpiku po allogenicznym HSCT i ≥ 6 miesięcy od SCT do infuzji LUB
    3. Jakikolwiek nawrót szpiku po terapii limfocytami T zmodyfikowanej przez CAR LUB
    4. Choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako brak CR po > 2 schematach chemioterapii LUB
    5. Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej LUB
    6. Nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT z powodu:

    I. Choroba współistniejąca II. Inne przeciwwskazania do allogenicznego schematu kondycjonowania SCT iii. Brak odpowiedniego dawcy iv. Wcześniejsza SCT v. Odrzuca allogeniczne SCT jako opcję terapeutyczną po udokumentowanej dyskusji, z oczekiwanymi wynikami, na temat roli SCT z lekarzem BMT niebędącym częścią zespołu badawczego g. Pacjenci z chorobą OUN3 będą kwalifikować się, jeśli choroba OUN reaguje na terapię.

  3. Dokumentacja ekspresji guza CD22 w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej przy nawrocie.

  4. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

      Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek 1 do < 2 lat Mężczyźni 0,6 Kobiety 0,6 Wiek 2 do < 6 lat Mężczyźni 0,8 Kobiety 0,8 Wiek 6 do < 10 lat Mężczyźni 1,0 Kobiety 1,0 Wiek 10 do < 13 lat Mężczyźni 1,2 Kobiety 1,2 Wiek 13 do < 16 lat Mężczyźni 1,5 Kobiety 1,4 Wiek ≥ 16 lat Mężczyźni 1,7 Kobiety 1,4

    2. Odpowiednia czynność wątroby

    I. AlAT < 500 j./l ii. Bilirubina <3x górna granica normy iii. AlAT i/lub bilirubina przekraczające te zakresy są dopuszczalne, jeśli w opinii badacza (lub na podstawie biopsji wątroby) nieprawidłowości są bezpośrednio związane z WSZYSTKIMI naciekami wątroby c. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1, tlen tętna > 92% w powietrzu pokojowym; DLCO > 40% (z uwzględnieniem niedokrwistości), jeśli PFT są klinicznie odpowiednie, jak ustalił prowadzący badanie d. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 40% potwierdzona przez ECHO/MUGA; w przypadkach, gdy nie jest możliwa ilościowa ocena LVEF, wystarczy stwierdzenie kardiologa, że ​​ECHO wykazuje jakościowo prawidłową czynność komór.

  5. Dowody na chorobę na podstawie standardowych kryteriów morfologicznych lub kryteriów MRD. Kliniczne badanie szpiku wykazujące chorobę można wykonać podczas rejestracji lub w ciągu 12 tygodni od rejestracji.
  6. Wiek 1-29 lat.
  7. Odpowiedni stan sprawności (wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥50)
  8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
  2. Zakażenie wirusem HIV.
  3. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  4. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych lub fizjologiczna substytucja hydrokortyzonem nie wyklucza. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania sterydów i leków immunosupresyjnych.
  5. Choroba OUN3, która postępuje w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN.
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  7. Otrzymanie wcześniejszego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową. *Uwaga: pacjenci, którzy otrzymali komórki anty-CD19 CART (np. CART19/CTL019) w badaniu eksperymentalnym, w którym infuzja komórek miała miejsce ponad 4 tygodnie przed wizytą przesiewową, NIE są wykluczone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dzieci i młodzież z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B
Biologiczny: Kohorta 1

Przedmioty

Dzień 1, frakcja 10%: 0,2-1x10^6 komórek CART22/kg Dzień 2, frakcja 30%: 0,6-3x10^6 komórek CART22/kg Dzień 3, frakcja 60%: 1,2-6x10^6 komórek CART22/kg

Pacjenci o masie ciała ≥50 kg otrzymają 1-5x10^8 komórek CART22 w dawce podzielonej na trzy dni w następujący sposób:

Dzień 1, 10% frakcja: 1-5x10^7 komórek CART22/kg Dzień 2, 30% frakcja: 0,3-1,5x10^8 Komórki CART22/kg Dzień 3, frakcja 60%: 0,6-3x10^8 komórek CART22/kg

Biologiczny: Kohorty 2

Przedmioty

Dzień 1, 10% frakcja: 0,2-1x10^6 CART22-65s komórek/kg Dzień 2, 30% frakcja: 0,6-3x10^6 CART22-65s komórek/kg Dzień 3, 60% frakcja: 1,2-6x10^6 CART22- 65s komórek/kg

Pacjenci o masie ciała ≥50 kg otrzymają 1-5x10^8 komórek CART22-65s w dawce podzielonej na trzy dni w następujący sposób:

Dzień 1, 10% frakcja: 1-5x10^7 komórek CART22-65s/kg Dzień 2, 30% frakcja: 0,3-1,5x10^8 CART22-65s komórek/kg Dzień 3, 60% frakcji: 0,6-3x10^8 CART22-65s komórek/kg

Biologiczny: Kohorta 3

Przedmioty

Dzień 1, frakcja 25%: 0,5-2,5x10^6 Komórki T CAR/kg Dzień 2, frakcja 75%: 1,5-7,5x10^6 Komórki T CAR/kg

Pacjenci o masie ciała ≥50 kg otrzymają 1-5x10^8 komórek CART22-65s w dawce podzielonej na dwa dni w następujący sposób:

Dzień 1, frakcja 25%: 0,25-1,25x10^8 Komórki CART22-65s Dzień 2, frakcja 75%: 0,75-3,75x10^8 Ogniwa CART22-65s

Biologiczny: Cohort 3A

Subjects <50kg will receive 0.2-2 x 10^6 CART22-65s cells/kg as a split dose over two days as follows:

Day 1, 25% fraction: 25% fraction: 0.05-0.5x10^6 CAR T cells/kg Day 2, 75% fraction: 75% fraction: 0.15-1.5x10^6 CAR T cells/kg

Subjects ≥50kg will receive 0.1-1x10^8 CART22-65s cells as a split dose over two days as follows:

Day 1, 25% fraction: 0.25-2.5x10^7 CART22-65s cells Day 2, 75% fraction: 0.75-7.5x10^7 CART22-65s cells

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
The frequency and severity of adverse events.
Ramy czasowe: From date of dosing ( day 1 ) up 15 years
Grade 3 and higher toxicity rate (toxicity possibly attributed to CART22 or CART22-65s) that is unmanageable, unexpected and unrelated to chemotherapy.
From date of dosing ( day 1 ) up 15 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek wytwarzanych produktów, które nie spełniają kryteriów zwolnienia.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Produkt musi przejść test skuteczności transdukcji wektora, czystości produktu komórek T, żywotności, sterylności lub z powodu zanieczyszczenia nowotworem.
3 miesiące
Ogólny wskaźnik całkowitej remisji (ORR) w dniu 28.
Ramy czasowe: 4 miesiące
Obejmuje CR i CR z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi)
4 miesiące
Oceń całkowity odsetek odpowiedzi (CR/CRi do 6. miesiąca lub do 6. miesiąca) w 6. miesiącu.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
9 miesięcy
Ocenić stan choroby w miesiącu 6.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
9 miesięcy
W stosownych przypadkach opisz przyczynę śmierci (COD).
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Opisz odpowiedź w kategoriach minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których uzyskano CR związaną z ujemnym wynikiem szpiku kostnego pod względem minimalnej choroby resztkowej (MRD), co określono za pomocą cytometrii przepływowej o wysokiej czułości.
1 rok
Występowanie jakiejkolwiek ostrej GVHD
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Występowanie jakiejkolwiek przewlekłej GVHD.
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Liczba pacjentów z przeżyciem wolnym od nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Liczba pacjentów z przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS).
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Występowanie dowolnego stopnia aGVHD stopnia II-IV
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Występowanie dowolnego rozległego, ograniczonego cGVHD.
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Overall survival (OS)
Ramy czasowe: From date of dosing ( day 1 ) up 15 years
From date of dosing ( day 1 ) up 15 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

Children's Hospital of Philadelphia

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2037

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2037

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15CT055; 15-012219; 15-0152
  • UPCC 15CT055 (Inny identyfikator: CHOP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj