CD22 przekierowane autologiczne limfocyty T dla WSZYSTKICH

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.

2. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z komórek B:

   1. Drugi lub większy nawrót BM LUB
   2. Jakikolwiek nawrót szpiku po allogenicznym HSCT i ≥ 6 miesięcy od SCT do infuzji LUB
   3. Jakikolwiek nawrót szpiku po terapii limfocytami T zmodyfikowanej przez CAR LUB
   4. Choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako brak CR po > 2 schematach chemioterapii LUB
   5. Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej LUB
   6. Nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT z powodu:

   I. Choroba współistniejąca II. Inne przeciwwskazania do allogenicznego schematu kondycjonowania SCT iii. Brak odpowiedniego dawcy iv. Wcześniejsza SCT v. Odrzuca allogeniczne SCT jako opcję terapeutyczną po udokumentowanej dyskusji, z oczekiwanymi wynikami, na temat roli SCT z lekarzem BMT niebędącym częścią zespołu badawczego g. Pacjenci z chorobą OUN3 będą kwalifikować się, jeśli choroba OUN reaguje na terapię.

3. Dokumentacja ekspresji guza CD22 w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej przy nawrocie.

4. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

      Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek 1 do < 2 lat Mężczyźni 0,6 Kobiety 0,6 Wiek 2 do < 6 lat Mężczyźni 0,8 Kobiety 0,8 Wiek 6 do < 10 lat Mężczyźni 1,0 Kobiety 1,0 Wiek 10 do < 13 lat Mężczyźni 1,2 Kobiety 1,2 Wiek 13 do < 16 lat Mężczyźni 1,5 Kobiety 1,4 Wiek ≥ 16 lat Mężczyźni 1,7 Kobiety 1,4

   2. Odpowiednia czynność wątroby

   I. AlAT < 500 j./l ii. Bilirubina <3x górna granica normy iii. AlAT i/lub bilirubina przekraczające te zakresy są dopuszczalne, jeśli w opinii badacza (lub na podstawie biopsji wątroby) nieprawidłowości są bezpośrednio związane z WSZYSTKIMI naciekami wątroby c. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1, tlen tętna > 92% w powietrzu pokojowym; DLCO > 40% (z uwzględnieniem niedokrwistości), jeśli PFT są klinicznie odpowiednie, jak ustalił prowadzący badanie d. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 40% potwierdzona przez ECHO/MUGA; w przypadkach, gdy nie jest możliwa ilościowa ocena LVEF, wystarczy stwierdzenie kardiologa, że ​​ECHO wykazuje jakościowo prawidłową czynność komór.

5. Dowody na chorobę na podstawie standardowych kryteriów morfologicznych lub kryteriów MRD. Kliniczne badanie szpiku wykazujące chorobę można wykonać podczas rejestracji lub w ciągu 12 tygodni od rejestracji.
6. Wiek 1-29 lat.
7. Odpowiedni stan sprawności (wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥50)
8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
2. Zakażenie wirusem HIV.
3. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
4. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych lub fizjologiczna substytucja hydrokortyzonem nie wyklucza. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania sterydów i leków immunosupresyjnych.
5. Choroba OUN3, która postępuje w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Otrzymanie wcześniejszego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową. *Uwaga: pacjenci, którzy otrzymali komórki anty-CD19 CART (np. CART19/CTL019) w badaniu eksperymentalnym, w którym infuzja komórek miała miejsce ponad 4 tygodnie przed wizytą przesiewową, NIE są wykluczone.