Células T autólogas redirecionadas CD22 para ALL

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo.

2. LLA de células B recidivante ou refratária:

   1. 2ª ou maior recidiva de MB OU
   2. Qualquer recidiva de medula após HSCT alogênico e ≥ 6 meses de SCT na infusão OU
   3. Qualquer recidiva da medula após terapia com células T modificadas por CAR OU
   4. Doença refratária definida como não tendo alcançado CR após > 2 regimes de quimioterapia OU
   5. Pacientes com Ph+ ALL são elegíveis se forem intolerantes ou falharam na terapia com inibidores de tirosina quinase OU
   6. Inelegível para SCT alogênico devido a:

   eu. Doença comórbida ii. Outras contra-indicações ao regime de condicionamento SCT alogênico iii. Falta de doador adequado iv. SCT anterior v. Declina o SCT alogênico como uma opção terapêutica após discussão documentada, com resultados esperados, sobre o papel do SCT com um médico de BMT que não faz parte da equipe do estudo g. Os pacientes com doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia.

3. Documentação da expressão do tumor CD22 na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo na recaída.

4. Função adequada do órgão definida como:

   1. Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

      Creatinina sérica máxima (mg/dL) Idade 1 a < 2 anos Masculino 0,6 Feminino 0,6 Idade 2 a < 6 anos Masculino 0,8 Feminino 0,8 Idade 6 a < 10 anos Masculino 1,0 Feminino 1,0 Idade 10 a < 13 anos Masculino 1,2 Feminino 1,2 Idade 13 a < 16 anos Masculino 1,5 Feminino 1,4 Idade ≥ 16 anos Masculino 1,7 Feminino 1,4

   2. Função hepática adequada

   eu. ALT < 500 U/L ii. Bilirrubina <3x limite superior do normal iii. ALT e/ou bilirrubina que excedam essas faixas são aceitáveis ​​se, na opinião do investigador (ou por biópsia hepática), as anormalidades estiverem diretamente relacionadas à infiltração de LLA no fígado c. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia, pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente; DLCO > 40% (corrigido para anemia) se os PFTs forem clinicamente apropriados, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento d. Fração de Encurtamento do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 28% ou Fração de Ejeção (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA; nos casos em que a avaliação quantitativa da FEVE não for possível, bastará a declaração do cardiologista de que o ECO mostra função ventricular qualitativamente normal.

5. Evidência de doença por padrão morfológico ou por critérios MRD. Uma medula clínica mostrando doença pode ser realizada na inscrição ou dentro de 12 semanas após a inscrição.
6. Idade 1-29 anos.
7. Status de desempenho adequado (pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥50)
8. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
2. Infecção pelo HIV.
3. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
4. Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios ou reposição fisiológica com hidrocortisona não é excludente. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de esteróides e medicamentos imunossupressores.
5. Doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.
6. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
7. Recebimento de um agente de estudo investigacional anterior dentro de 4 semanas antes da visita de triagem. *Observação - pacientes que receberam células CART anti-CD19 (por exemplo, CART19/CTL019) em um estudo investigativo em que a infusão de células ocorreu mais de 4 semanas antes da visita de triagem NÃO são excluídos.