Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD22 omdirigerte autologe T-celler for ALLE

2. juli 2026 oppdatert av: University of Pennsylvania

Pilotstudie av autolog anti-CD22 kimær antigenreseptor omdirigert T-celler hos pediatriske pasienter med kjemoterapiresistent eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi

Dette er en enkelt-senter, enkeltarm, åpen pilotstudie for å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten til en enkeltdose administrert som sølt fraksjoner av autologe T-celler som uttrykker CD22 kimære antigenreseptorer som uttrykker tandem TCRζ og 4-1BB (TCRζ/4-1BB) ) co-stimulerende domener (referert til som "CART22"-celler) hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av tre sekvensielle faser: 1) en screeningsfase, 2) en produksjons- og forbehandlingsfase, bestående av aferese (hvis aktuelt) og kjemoterapi (hvis aktuelt), og 3) en behandlingsfase, bestående av en CART22 transfundert celleinfusjon og oppfølgingsevalueringer.

Etter å ha signert informert samtykke, vil pasienter gjennomgå screeningtester og prosedyrer for å avgjøre kvalifisering. Når pasientens kvalifikasjon er bekreftet, vil pasientene få celler samlet ved leukaferese for å oppnå perifere blodmononukleære celler (PBMC) for CART22-produksjon, med mindre tilstrekkelig antall celler er tilgjengelig fra en tidligere aferese. Celler vil bli transdusert med anti-CD22 TCRζ/4-1BB lentiviral vektor, utvidet in vitro og deretter frosset for fremtidig administrering. Kryokonserverte historiske afereseprodukter samlet inn fra pasienten før studiestart er brukbare for CART22-produksjon hvis de samles inn på et passende sertifisert aferesesenter og produktet oppfyller tilstrekkelig mononukleære celleutbytte. Hvis et historisk afereseprodukt ikke er tilgjengelig, vil en afereseprosedyre planlegges for celleanskaffelse etter studiestart.

Med mindre det er kontraindisert og medisinsk ikke tilrådelig basert på tidligere kjemoterapi, vil pasienter få kondisjonerende kjemoterapi før CART22-celleinfusjon med den hensikt å lymfodeplesjon. I tillegg, hvis pasientens antall hvite blodlegemer (WBC) er ≤ 1000 /uL, er kondisjonerings-/lymfodepleterende kjemoterapi IKKE nødvendig. Kjemoterapien vil planlegges slik at siste dose er fullført 1-4 dager FØR den planlagte infusjonen av CART22-celler. Startdatoen for kjemoterapi vil variere basert på varigheten av det valgte kjemoterapiregimet. Hvis perioden fra kjemoterapi til CART22-infusjon er forsinket 4 uker eller mer, må pasienten behandles på nytt med lymfodepletende kjemoterapi før CART22-infusjon.

Vi vil registrere 15 evaluerbare pasienter for den primære sikkerhetsendepunktsanalysen. Primære sikkerhetsevaluerbare pasienter er de som har mottatt CART22-celler. De tre første forsøkspersonene infundert med CART22 vil bli forskjøvet med 14 dager for å tillate overvåking av uønskede hendelser, inkludert CRS.

Forsøkspersoner med en produsert celledose som er mindre enn den protokollspesifiserte dosen vil bli skåret som en produksjonsfeil. Disse forsøkspersonene vil motta sin celleinfusjon, forutsatt at alle andre produksjonsfrigjøringskriterier er oppfylt.

Alle pasienter vil ha blodprøver for å vurdere CART22-sikkerhet, engraftment og persistens med jevne mellomrom gjennom hele studien (Visit Evaluation Schedule i vedlegg 1). Undergrupper av sirkulerende CART22 T-celler vil bli vurdert på forskjellige tidspunkter etter infusjon. CART22-handel vil bli vurdert i benmargsaspirater og annet vev, hvis tilgjengelig. Oppfølging er planlagt minimum ukentlig i 4 uker, månedlig i 6 måneder, deretter vil pasientene følges kvartalsvis resten av året for å få en sykehistorie, gjennomgå en fysisk undersøkelse og blodprøver. Ytterligere prøvesamlinger og vurderinger mellom planbesøk etter CART22-celleinfusjon vil bli utført som klinisk indisert.

Etter disse evalueringene vil pasienter gå inn i en rullende studie for langsiktig oppfølging i opptil ytterligere fjorten år for å vurdere sikkerhetsvurderinger i henhold til FDA-retningslinjene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 29 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykkeskjema må innhentes før enhver studieprosedyre.

  2. Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL:

    1. 2. eller større BM-tilbakefall ELLER
    2. Ethvert tilbakefall av marg etter allogen HSCT og ≥ 6 måneder fra SCT ved infusjon ELLER
    3. Eventuelle tilbakefall av marg etter CAR-modifisert T-cellebehandling ELLER
    4. Refraktær sykdom definert som å ikke ha oppnådd en CR etter > 2 kjemoterapiregimer ELLER
    5. Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehemmer ELLER
    6. Ikke kvalifisert for allogen SCT på grunn av:

    Jeg. Komorbid sykdom ii. Andre kontraindikasjoner for allogen SCT-kondisjoneringsregime iii. Mangel på egnet donor iv. Tidligere SCT v. Avslår allogen SCT som et terapeutisk alternativ etter dokumentert diskusjon, med forventede utfall, om rollen til SCT med en BMT-lege som ikke er en del av studieteamet. Pasienter med CNS3-sykdom vil være kvalifisert dersom CNS-sykdom reagerer på terapi.

  3. Dokumentasjon av CD22-tumorekspresjon i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri ved tilbakefall.

  4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    1. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

      Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder 1 til < 2 år Mann 0,6 Kvinne 0,6 Alder 2 til < 6 år Mann 0,8 Kvinne 0,8 Alder 6 til < 10 år Mann 1,0 Kvinne 1,0 Alder 10 til < 13 år Mann 1,22 A Kvinne 1,22 A til < 16 år Mann 1,5 Kvinne 1,4 Alder ≥ 16 år Mann 1,7 Kvinne 1,4

    2. Tilstrekkelig leverfunksjon

    Jeg. ALT < 500 U/L ii. Bilirubin <3x øvre normalgrense iii. ALT og/eller bilirubin som overskrider disse områdene er akseptabelt hvis, etter utrederens oppfatning (eller ved leverbiopsi), avvikene er direkte relatert til ALL infiltrasjon av leveren c. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné, puls oksygen > 92 % på romluft; DLCO > 40 % (korrigert for anemi) hvis PFT-er er klinisk passende som bestemt av behandlende etterforsker. Venstre ventrikkelforkortende fraksjon (LVSF) ≥ 28 % eller ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet av ECHO/MUGA; i tilfeller hvor kvantitativ vurdering av LVEF ikke er mulig, vil en uttalelse fra kardiolog om at ECHO viser kvalitativ normal ventrikkelfunksjon være tilstrekkelig.

  5. Sykdomsbevis ved standard morfologiske eller MRD-kriterier. En klinisk marg som viser sykdom kan utføres ved påmelding eller innen 12 uker etter påmelding.
  6. Alder 1-29 år.
  7. Tilstrekkelig ytelsesstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50)
  8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
  2. HIV-infeksjon.
  3. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) som krever systemisk terapi.
  4. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider eller fysiologisk erstatning med hydrokortison er ikke utelukkende. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.
  5. CNS3-sykdom som er progressiv ved behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet.
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  7. Mottak av en tidligere undersøkelsesagent innen 4 uker før screeningbesøket. *Merk - pasienter som har mottatt anti-CD19 CART-celler (f.eks. CART19/CTL019) på en undersøkelsesstudie der celleinfusjon skjedde mer enn 4 uker før screeningbesøket, er IKKE ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi
Biologisk: Kohort 1

Emner

Dag 1, 10 % fraksjon: 0,2-1x10^6 CART22 celler/kg Dag 2, 30% fraksjon: 0,6-3x10^6 CART22 celler/kg Dag 3, 60% fraksjon: 1,2-6x10^6 CART22 celler/kg

Personer ≥50 kg vil motta 1-5x10^8 CART22-celler som en delt dose over tre dager som følger:

Dag 1, 10 % fraksjon: 1-5x10^7 CART22 celler/kg Dag 2, 30% fraksjon: 0,3-1,5x10^8 CART22 celler/kg Dag 3, 60 % fraksjon: 0,6-3x10^8 CART22 celler/kg

Biologisk: Kohorter 2

Emner

Dag 1, 10 % fraksjon: 0,2-1x10^6 CART22-65s celler/kg Dag 2, 30% fraksjon: 0,6-3x10^6 CART22-65s celler/kg Dag 3, 60% fraksjon: 1,2-6x10^6 CART22- 65s celler/kg

Personer ≥50 kg vil motta 1-5x10^8 CART22-65s-celler som en delt dose over tre dager som følger:

Dag 1, 10 % fraksjon: 1-5x10^7 CART22-65s celler/kg Dag 2, 30% fraksjon: 0,3-1,5x10^8 CART22-65s celler/kg Dag 3, 60 % fraksjon: 0,6-3x10^8 CART22-65s celler/kg

Biologisk: Kohort 3

Emner

Dag 1, 25 % fraksjon: 0,5-2,5x10^6 CAR T-celler/kg Dag 2, 75 % fraksjon: 1,5-7,5x10^6 CAR T-celler/kg

Personer ≥50 kg vil motta 1-5x10^8 CART22-65s-celler som en delt dose over to dager som følger:

Dag 1, 25 % fraksjon: 0,25-1,25x10^8 CART22-65s celler Dag 2, 75 % fraksjon: 0,75-3,75x10^8 CART22-65s celler

Biologisk: Cohort 3A

Subjects <50kg will receive 0.2-2 x 10^6 CART22-65s cells/kg as a split dose over two days as follows:

Day 1, 25% fraction: 25% fraction: 0.05-0.5x10^6 CAR T cells/kg Day 2, 75% fraction: 75% fraction: 0.15-1.5x10^6 CAR T cells/kg

Subjects ≥50kg will receive 0.1-1x10^8 CART22-65s cells as a split dose over two days as follows:

Day 1, 25% fraction: 0.25-2.5x10^7 CART22-65s cells Day 2, 75% fraction: 0.75-7.5x10^7 CART22-65s cells

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
The frequency and severity of adverse events.
Tidsramme: From date of dosing ( day 1 ) up 15 years
Grade 3 and higher toxicity rate (toxicity possibly attributed to CART22 or CART22-65s) that is unmanageable, unexpected and unrelated to chemotherapy.
From date of dosing ( day 1 ) up 15 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av produksjonsprodukter som ikke oppfyller utgivelseskriteriene.
Tidsramme: 3 måneder
Produktet må bestå for vektortransduksjonseffektivitet, T-celleproduktrenhet, levedyktighet, sterilitet eller på grunn av tumorkontaminering.
3 måneder
Samlet total remisjonsrate (ORR) på dag 28.
Tidsramme: 4 måneder
Inkluderer CR og CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi)
4 måneder
Evaluer den samlede svarfrekvensen (CR/CRi etter eller ved måned 6) på måned 6.
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Evaluer sykdomsstatus ved måned 6.
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Beskriv dødsårsak (COD) når det er hensiktsmessig
Tidsramme: 15 år
15 år
Beskriv respons i form av minimal restsykdom (MRD).
Tidsramme: 1 år
Prosentandel av pasienter som oppnår en CR assosiert med minimal restsykdom (MRD) negativ benmarg, bestemt ved høysensitiv flowcytometri.
1 år
Forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: 15 år
15 år
Forekomst av kronisk GVHD.
Tidsramme: 15 år
15 år
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 15 år
15 år
Antall forsøkspersoner med tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 15 år
15 år
Antall forsøkspersoner med event free survival (EFS).
Tidsramme: 15 år
15 år
Forekomst av grad II-IV aGVHD
Tidsramme: 15 år
15 år
Forekomst enhver omfattende, begrenset cGVHD.
Tidsramme: 15 år
15 år
Overall survival (OS)
Tidsramme: From date of dosing ( day 1 ) up 15 years
From date of dosing ( day 1 ) up 15 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

Children's Hospital of Philadelphia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2037

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2037

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

8. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15CT055; 15-012219; 15-0152
  • UPCC 15CT055 (Annen identifikator: CHOP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere