CD22 omdirigerte autologe T-celler for ALLE

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykkeskjema må innhentes før enhver studieprosedyre.

2. Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL:

   1. 2. eller større BM-tilbakefall ELLER
   2. Ethvert tilbakefall av marg etter allogen HSCT og ≥ 6 måneder fra SCT ved infusjon ELLER
   3. Eventuelle tilbakefall av marg etter CAR-modifisert T-cellebehandling ELLER
   4. Refraktær sykdom definert som å ikke ha oppnådd en CR etter > 2 kjemoterapiregimer ELLER
   5. Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehemmer ELLER
   6. Ikke kvalifisert for allogen SCT på grunn av:

   Jeg. Komorbid sykdom ii. Andre kontraindikasjoner for allogen SCT-kondisjoneringsregime iii. Mangel på egnet donor iv. Tidligere SCT v. Avslår allogen SCT som et terapeutisk alternativ etter dokumentert diskusjon, med forventede utfall, om rollen til SCT med en BMT-lege som ikke er en del av studieteamet. Pasienter med CNS3-sykdom vil være kvalifisert dersom CNS-sykdom reagerer på terapi.

3. Dokumentasjon av CD22-tumorekspresjon i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri ved tilbakefall.

4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

      Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder 1 til < 2 år Mann 0,6 Kvinne 0,6 Alder 2 til < 6 år Mann 0,8 Kvinne 0,8 Alder 6 til < 10 år Mann 1,0 Kvinne 1,0 Alder 10 til < 13 år Mann 1,22 A Kvinne 1,22 A til < 16 år Mann 1,5 Kvinne 1,4 Alder ≥ 16 år Mann 1,7 Kvinne 1,4

   2. Tilstrekkelig leverfunksjon

   Jeg. ALT < 500 U/L ii. Bilirubin <3x øvre normalgrense iii. ALT og/eller bilirubin som overskrider disse områdene er akseptabelt hvis, etter utrederens oppfatning (eller ved leverbiopsi), avvikene er direkte relatert til ALL infiltrasjon av leveren c. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné, puls oksygen > 92 % på romluft; DLCO > 40 % (korrigert for anemi) hvis PFT-er er klinisk passende som bestemt av behandlende etterforsker. Venstre ventrikkelforkortende fraksjon (LVSF) ≥ 28 % eller ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet av ECHO/MUGA; i tilfeller hvor kvantitativ vurdering av LVEF ikke er mulig, vil en uttalelse fra kardiolog om at ECHO viser kvalitativ normal ventrikkelfunksjon være tilstrekkelig.

5. Sykdomsbevis ved standard morfologiske eller MRD-kriterier. En klinisk marg som viser sykdom kan utføres ved påmelding eller innen 12 uker etter påmelding.
6. Alder 1-29 år.
7. Tilstrekkelig ytelsesstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50)
8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
2. HIV-infeksjon.
3. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) som krever systemisk terapi.
4. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider eller fysiologisk erstatning med hydrokortison er ikke utelukkende. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.
5. CNS3-sykdom som er progressiv ved behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet.
6. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
7. Mottak av en tidligere undersøkelsesagent innen 4 uker før screeningbesøket. *Merk - pasienter som har mottatt anti-CD19 CART-celler (f.eks. CART19/CTL019) på en undersøkelsesstudie der celleinfusjon skjedde mer enn 4 uker før screeningbesøket, er IKKE ekskludert.