CD22-umgeleitete autologe T-Zellen für ALLE

Die Studie wird aus drei aufeinanderfolgenden Phasen bestehen: 1) einer Screening-Phase, 2) einer Herstellungs- und Vorbehandlungsphase, bestehend aus Apherese (falls zutreffend) und Chemotherapie (falls zutreffend), und 3) einer Behandlungsphase, bestehend aus einem CART22 transfundierte Zellinfusion und Nachuntersuchungen.

Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Patienten Screening-Tests und Verfahren zur Feststellung der Eignung unterzogen. Sobald die Eignung des Patienten bestätigt ist, werden den Patienten Zellen durch Leukapherese entnommen, um periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) für die CART22-Herstellung zu gewinnen, es sei denn, eine ausreichende Anzahl von Zellen ist aus einer vorherigen Apherese verfügbar. Die Zellen werden mit dem lentiviralen Anti-CD22-TCRζ/4-1BB-Vektor transduziert, in vitro expandiert und dann für die zukünftige Verabreichung eingefroren. Kryokonservierte historische Aphereseprodukte, die dem Patienten vor Studienbeginn entnommen wurden, können für die CART22-Herstellung verwendet werden, wenn sie in einem entsprechend zertifizierten Apheresezentrum gesammelt werden und das Produkt eine ausreichende Ausbeute an mononukleären Zellen aufweist. Wenn kein historisches Aphereseprodukt verfügbar ist, wird nach Studieneintritt ein Aphereseverfahren zur Zellbeschaffung geplant.

Sofern keine Kontraindikation vorliegt und aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie medizinisch nicht ratsam ist, erhalten die Patienten vor der CART22-Zellinfusion eine konditionierende Chemotherapie mit dem Ziel der Lymphodepletion. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) des Patienten außerdem ≤ 1.000 /ul beträgt, ist eine konditionierende/lymphodepletierende Chemotherapie NICHT erforderlich. Die Chemotherapie wird so geplant, dass die letzte Dosis 1–4 Tage VOR der geplanten Infusion von CART22-Zellen verabreicht wird. Das Startdatum der Chemotherapie hängt von der Dauer der ausgewählten Chemotherapie ab. Wenn sich der Zeitraum von der Chemotherapie bis zur CART22-Infusion um 4 oder mehr Wochen verzögert, muss der Patient vor der CART22-Infusion erneut mit einer lymphodepletierenden Chemotherapie behandelt werden.

Wir werden 15 auswertbare Patienten für die primäre Sicherheitsendpunktanalyse einschreiben. Primär sicherheitsbeurteilbare Patienten sind diejenigen, die CART22-Zellen erhalten haben. Die ersten drei mit CART22 infundierten Probanden werden um 14 Tage versetzt, um die Überwachung unerwünschter Ereignisse, einschließlich CRS, zu ermöglichen.

Probanden mit einer hergestellten Zelldosis, die unter der im Protokoll angegebenen Dosis liegt, werden als Herstellungsfehler gewertet. Diese Probanden erhalten ihre Zellinfusion, sofern alle anderen Herstellungsfreigabekriterien erfüllt sind.

Bei allen Patienten werden während der gesamten Studie in regelmäßigen Abständen Blutuntersuchungen durchgeführt, um die Sicherheit, Transplantation und Persistenz von CART22 zu beurteilen (Besuchsbewertungsplan in Anhang 1). Zirkulierende Teilmengen von CART22-T-Zellen werden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Infusion beurteilt. Der CART22-Handel wird in Knochenmarkaspiraten und anderen Geweben, sofern verfügbar, untersucht. Die Nachuntersuchungen sind mindestens wöchentlich für 4 Wochen und monatlich für 6 Monate geplant. Anschließend werden die Patienten für den Rest des Jahres vierteljährlich beobachtet, um eine Anamnese zu erheben, sich einer körperlichen Untersuchung zu unterziehen und Blutuntersuchungen durchzuführen. Zusätzliche Probenentnahmen und -bewertungen zwischen den geplanten Besuchen nach der CART22-Zellinfusion werden wie klinisch angezeigt durchgeführt.

Im Anschluss an diese Auswertungen nehmen die Patienten an einer Rollover-Studie zur langfristigen Nachbeobachtung über einen Zeitraum von bis zu weiteren vierzehn Jahren teil, um Sicherheitsbewertungen gemäß den FDA-Richtlinien durchzuführen.