CD22 omgeleide autologe T-cellen voor ALLEN

De studie zal uit drie opeenvolgende fasen bestaan: 1) een screeningsfase, 2) een productie- en voorbehandelingsfase, bestaande uit aferese (indien van toepassing) en chemotherapie (indien van toepassing), en 3) een behandelingsfase, bestaande uit een CART22 getransfundeerde celinfusie en follow-upevaluaties.

Na ondertekening van geïnformeerde toestemming ondergaan patiënten screeningtests en procedures om te bepalen of ze in aanmerking komen. Zodra de geschiktheid van de patiënt is bevestigd, zullen patiënten cellen laten verzamelen door middel van leukaferese om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) te verkrijgen voor CART22-productie, tenzij er voldoende cellen beschikbaar zijn uit een eerdere aferese. Cellen zullen worden getransduceerd met de anti-CD22 TCRζ/4-1BB lentivirale vector, in vitro geëxpandeerd en vervolgens ingevroren voor toekomstige toediening. Gecryopreserveerde historische afereseproducten die bij de patiënt zijn afgenomen voorafgaand aan het begin van het onderzoek, zijn bruikbaar voor CART22-productie als ze worden verzameld in een naar behoren gecertificeerd aferesecentrum en het product voldoet aan voldoende mononucleaire celopbrengsten. Als er geen historisch afereseproduct beschikbaar is, wordt een afereseprocedure gepland voor het verkrijgen van cellen na binnenkomst in het onderzoek.

Tenzij gecontra-indiceerd en medisch niet aan te raden op basis van eerdere chemotherapie, zullen patiënten voorafgaand aan CART22-celinfusie conditionerende chemotherapie krijgen met de bedoeling lymfodepletie. Bovendien, als het aantal witte bloedcellen (WBC) van de patiënt ≤ 1.000 /uL is, is conditionerende/lymfodepletiechemotherapie NIET vereist. De chemotherapie wordt zo gepland dat de laatste dosis 1-4 dagen VOOR de geplande infusie van CART22-cellen wordt toegediend. De startdatum van de chemotherapie zal variëren op basis van de duur van het geselecteerde chemotherapieregime. Als de periode van chemotherapie tot CART22-infusie met 4 weken of meer wordt uitgesteld, moet de patiënt vóór de CART22-infusie opnieuw worden behandeld met lymfodepletiechemotherapie.

We zullen 15 evalueerbare patiënten inschrijven voor de analyse van het primaire veiligheidseindpunt. Patiënten die primair op veiligheid kunnen worden beoordeeld, zijn degenen die CART22-cellen hebben gekregen. De eerste drie patiënten die met CART22 zijn geïnfuseerd, zullen met 14 dagen worden gespreid om monitoring van bijwerkingen, waaronder CRS, mogelijk te maken.

Proefpersonen met een gefabriceerde celdosis die lager is dan de in het protocol gespecificeerde dosis, worden gescoord als een fabricagefout. Deze proefpersonen zullen hun celinfusie krijgen, op voorwaarde dat aan alle andere productievrijgavecriteria wordt voldaan.

Bij alle patiënten wordt tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen bloedonderzoek gedaan om de veiligheid, implantatie en persistentie van CART22 te beoordelen (zie het evaluatieschema in bijlage 1). Circulerende CART22 T-celsubsets zullen op verschillende tijdstippen na infusie worden beoordeeld. CART22-handel zal worden beoordeeld in beenmergaspiraten en andere weefsels, indien beschikbaar. Follow-up is gepland op minimaal wekelijks gedurende 4 weken, maandelijks gedurende 6 maanden, daarna zullen de patiënten gedurende de rest van het jaar elk kwartaal worden gevolgd om een ​​medische geschiedenis op te vragen, een lichamelijk onderzoek te ondergaan en bloedonderzoek te doen. Aanvullende monsterverzamelingen en beoordelingen tussen schemabezoeken na CART22-celinfusie zullen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.

Na deze evaluaties zullen patiënten deelnemen aan een roll-over-onderzoek voor langdurige follow-up gedurende maximaal veertien jaar om te beoordelen op veiligheidsbeoordelingen volgens de FDA-richtlijnen.