Pilotní studie pro vyhodnocení bezpečnosti 3 týdnů léčby sitagliptinu u pacientů s HCC podstupující resekci jater (HCC-DPPIV)

Zvyšování zabíjení nádorových buněk cytotoxickými lymfocyty může být slibným prostředkem ke zvýšení imunity protinádorů. Předchozí studie prokázaly, že infiltrace nádoru cytotoxickými lymfocyty koreluje s kontrolou růstu nádoru a je spojena se zlepšenou prognózou u pacientů s rakovinou. Obchodování s aktivovanými lymfocyty je pevně regulovaným mechanismem a specifická povaha chemokinového prostředí je rozhodujícím determinantem pro povolení vstupu T buněk do mikroprostředí nádoru. CXCL10 je interferonem indukovatelný chemokin zvláště důležitý pro nábor aktivovaného T a bylo prokázáno, že zvyšuje anti-nádorové odpovědi prostřednictvím jeho působení na cytotoxické T buňky (např. Glioblastom, kolorektální adenokarcinom a plicní karcinom). Kromě toho role CXCL10 jako anti-nádorového efektoru zahrnují jeho schopnost chemo-přitahovat NK buňky do míst zánětu a jeho schopnost inhibovat vývoj nové vaskulatury a indukovat regresi nově vytvořených cév. Přidání vrstvy složitosti může být funkce CXCL10 regulována dipeptidylpeptidázou IV (DPPIV), což vede k tvorbě dominantní negativní, antagonistické formy chemokinu. To bylo původně prokázáno in vitro a nedávná práce poskytla přesvědčivé důkaz in vivo, že antagonistické formy CXCL10 regulují obchodování s lymfocyty. Hlavním cílem tohoto protokolu je zhodnotit toleranci léčby sitagliptinu u pacientů s HCC a sekundárních DPPIV inhibitorů jako strategie ochrany aktivity agonisty chemokinů CXCL10 jako prostředku pro zvýšení regrese nádoru.