Um estudo piloto para avaliar a segurança de um tratamento de 3 semanas de sitagliptina em pacientes com CHC submetidos à ressecção hepática (HCC-DPPIV)

O aumento da morte de células tumorais por linfócitos citotóxicos pode ser um meio promissor para aumentar a imunidade antitumoral. Estudos anteriores demonstraram que a infiltração de tumores por linfócitos citotóxicos se correlaciona com o controle do crescimento do tumor e está associada a um prognóstico aprimorado em pacientes com câncer. O tráfico de linfócitos ativados é um mecanismo fortemente regulamentado e a natureza específica do meio de quimiocina é um determinante crucial para permitir a entrada de células T no microambiente tumoral. O CXCL10 é uma quimiocina induzível por interferon, particularmente importante para o recrutamento de T ativado, e demonstrou melhorar as respostas antitumorais por meio de sua ação em células T citotóxicas (por exemplo, glioblastoma, adenocarcinoma colorretal e carcinoma pulmonar). Além disso, as funções para o CXCL10 como efetor antitumoral incluem sua capacidade de quimiotera-liquidar as células NK em locais de inflamação e sua capacidade de inibir o desenvolvimento de nova vasculatura e induzir a regressão de vasos recém-formados. Adicionando uma camada de complexidade, a função do CXCL10 pode ser regulada pela dipeptidilpeptidase IV (DPPIV), levando à formação de uma forma negativa dominante e antagonista da quimiocina. Isso foi demonstrado inicialmente in vitro, e trabalhos recentes forneceram evidências in vivo convincentes de que as formas antagonistas de CXCL10 regulam o tráfico de linfócitos. O principal objetivo deste protocolo é avaliar a tolerância ao tratamento com sitagliptina em pacientes com CHC e inibidores secundários de DPPIV como uma estratégia para proteger a atividade agonista da quimiocina CXCL10 como um meio de aumentar a regressão do tumor.