En pilotstudie for å evaluere sikkerheten til en 3 ukers sitagliptinbehandling hos HCC -pasienter som gjennomgår leverreseksjon (HCC-DPPIV)

Økning av tumorcelledrap ved cytotoksiske lymfocytter kan være et lovende middel for å styrke antitumorimmuniteten. Tidligere studier demonstrerte at tumorinfiltrasjon ved cytotoksiske lymfocytter korrelerer med kontroll av tumorvekst og er assosiert med en forbedret prognose hos kreftpasienter. Trafficking av aktiverte lymfocytter er en tett regulert mekanisme, og den spesifikke naturen til kjemokinmiljøet er en avgjørende determinant for å tillate T -celleinntreden i tumormikro -miljøet. CXCL10 er et interferonindusibelt kjemokin spesielt viktig for rekruttering av aktivert T, og det har vist seg å forbedre antitumorresponser gjennom sin virkning på cytotoksiske T-celler (f.eks. Glioblastom, kolorektalt adenokarsinom og lungekarsinom). I tillegg inkluderer roller for CXCL10 som en antitumorffektor dens evne til å kjemo-attrakt NK-celler til betennelsessteder, og dens evne til å hemme utvikling av ny vaskulatur og indusere regresjonen av nydannede kar. Ved å legge til et lag med kompleksitet, kan funksjonen til CXCL10 reguleres ved dipeptidylpeptidase IV (DPPIV), noe som fører til dannelse av en dominerende negativ, antagonistisk form av kjemokinet. Dette ble opprinnelig demonstrert in vitro, og nyere arbeid har gitt overbevisende bevis på at antagonistiske former for CXCL10 regulerer lymfocytthandel. Hovedmålet med denne protokollen er å evaluere toleransen for sitagliptinbehandling hos HCC -pasienter, og sekundære DPPIV -hemmere som en strategi for å beskytte CXCL10 kjemokinagonistaktivitet som et middel til å forbedre tumorregresjon.