Badanie pilotażowe w celu oceny bezpieczeństwa 3 -tygodniowego leczenia sitagliptyny u pacjentów z HCC poddawaniem się resekcji wątroby (HCC-DPPIV)

Zwiększenie zabijania komórek nowotworowych przez cytotoksyczne limfocyty może być obiecującym środkiem zwiększania odporności przeciwnowotworowej. Wcześniejsze badania wykazały, że infiltracja guza przez cytotoksyczne limfocyty koreluje z kontrolą wzrostu guza i jest związane z poprawą prognozy u pacjentów z rakiem. Handel aktywowanymi limfocytami jest mocno regulowanym mechanizmem, a specyficzny charakter środowiska chemokiny jest kluczowym wyznacznikiem umożliwienia wejścia komórek T do mikrośrodowiska guza. CXCL10 jest indukowaną interferonem chemokiną szczególnie ważną dla rekrutacji aktywowanego T i wykazano, że zwiększa odpowiedzi przeciwnowotworowe poprzez jego działanie na cytotoksyczne komórki T (np. Glejak, gruczolakorak jelita grubego i raka płuc). Ponadto role dla CXCL10 jako efektora przeciwnowotworowego obejmują jego zdolność do chemo-attract komórek NK do miejsc stanu zapalnego oraz jego zdolność do hamowania rozwoju nowej układu naczyniowego i indukowania regresji nowo uformowanych naczyń. Dodając warstwę złożoności, funkcję CXCL10 może być regulowana przez dipeptydylopeptydazę IV (DPPIV), co prowadzi do tworzenia dominującej negatywnej, antagonistycznej postaci chemokiny. Początkowo wykazano to in vitro, a ostatnie prace dostarczyły przekonujących dowodów in vivo, że antagonistyczne formy CXCL10 regulują handel limfocytów. Głównym celem tego protokołu jest ocena tolerancji leczenia sitagliptyny u pacjentów z HCC oraz wtórnych inhibitorów DPPIV jako strategii ochrony aktywności agonisty chemokiny CXCL10 jako środka do zwiększenia regresji nowotworu.