Uno studio pilota per valutare la sicurezza di un trattamento con sitagliptin di 3 settimane nei pazienti con HCC sottoposti a resezione epatica (HCC-DPPIV)

Il potenziamento dell'uccisione di cellule tumorali da parte dei linfociti citotossici può essere un mezzo promettente per migliorare l'immunità antitumorale. Studi precedenti hanno dimostrato che l'infiltrazione tumorale da parte dei linfociti citotossici è correlata al controllo della crescita tumorale ed è associata a una prognosi migliorata nei pazienti con cancro. Il traffico di linfociti attivati ​​è un meccanismo strettamente regolato e la natura specifica dell'ambiente chemochina è un fattore determinante cruciale per consentire l'ingresso delle cellule T nel microambiente tumorale. CXCL10 è una chemochina inducibile dall'interferone particolarmente importante per il reclutamento di T attivato, ed è stato dimostrato che migliora le risposte antitumorali attraverso la sua azione sulle cellule T citotossiche (ad esempio glioblastoma, adenocarcinoma del colon-retto e carcinoma polmonare). Inoltre, i ruoli per CXCL10 come effettore anti-tumora includono la sua capacità di attirare le cellule NK in siti di infiammazione e la sua capacità di inibire lo sviluppo di una nuova vascolarizzazione e indurre la regressione dei vasi di nuova formazione. Aggiungendo uno strato di complessità, la funzione di CXCL10 può essere regolata dalla dipeptidilpeptidasi IV (DPPIV), portando alla formazione di una forma antagonista negativa dominante della chemochina. Ciò è stato inizialmente dimostrato in vitro e recenti lavori hanno fornito prove convincenti in vivo che le forme antagoniste di CXCL10 regolano il traffico di linfociti. L'obiettivo principale di questo protocollo è valutare la tolleranza del trattamento con sitagliptin nei pazienti con HCC e gli inibitori secondari DPPIV come strategia per proteggere l'attività agonista chemochina CXCL10 come mezzo per migliorare la regressione del tumore.