Pilottitutkimus 3 viikon sitagliptiinihoidon turvallisuuden arvioimiseksi HCC -potilailla, joille tehdään maksan resektio, (HCC-DPPIV)

Kasvainsolujen tappamisen lisääminen sytotoksisilla lymfosyytteillä voi olla lupaava keino parantaa kasvaimen vastaista immuniteettia. Aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että kasvaimen tunkeutuminen sytotoksisilla lymfosyytteillä korreloi kasvaimen kasvun kontrollin kanssa ja liittyy syöpäpotilaiden parantuneeseen ennusteeseen. Aktivoitujen lymfosyyttien kauppa on tiukasti säännelty mekanismi, ja kemokiinimiljöin erityinen luonne on tärkeä tekijä T -solujen pääsyn sallimiseksi kasvaimen mikroympäristöön. CXCL10 on interferonin indusoitava kemokiini, joka on erityisen tärkeä aktivoidun T: n rekrytoinnissa, ja sen on osoitettu parantavan kasvaimen vastaisia ​​vasteita sen vaikutuksella sytotoksisiin T-soluihin (esim. Glioblastooma, kolorektaalinen adenokarsinooma ja keuhkoskarsinooma). Lisäksi CXCL10: n rooliin kasvaimenvastaisena efektorina ovat sen kyky saada kemo-kiinnittäminen NK-soluihin tulehduksen kohtiin ja kyky estää uuden verisuonten kehitystä ja indusoida vasta muodostettujen alusten regression. Lisäämällä monimutkaisuuskerroksen, CXCL10: n toimintaa voidaan säädellä dipeptidyylipeptidaasi IV: llä (DPPIV), mikä johtaa kemokiinin hallitsevan negatiivisen, antagonistisen muodon muodostumiseen. Tämä osoitettiin alun perin in vitro, ja viimeaikainen työ on tarjonnut vakuuttavaa in vivo todisteita siitä, että CXCL10: n antagonistiset muodot säätelevät lymfosyyttikauppaa. Tämän protokollan päätavoitteena on arvioida Sitagliptiinihoidon toleranssia HCC -potilailla ja sekundaaristen DPPIV -estäjien strategiana CXCL10 -kemokiiniagonistisen aktiivisuuden suojelemiseksi keinona parantaa kasvaimen regression.