Une étude pilote pour évaluer la sécurité d'un traitement de 3 semaines de sitagliptine chez les patients HCC subissant une résection hépatique (HCC-DPPIV)
25 août 2025 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Le renforcement de la mise à mort des cellules tumorales par les lymphocytes cytotoxiques peut être un moyen prometteur pour améliorer l'immunité anti-tumorale.
Des études antérieures ont démontré que l'infiltration tumorale par les lymphocytes cytotoxiques est en corrélation avec le contrôle de la croissance tumorale et est associée à un pronostic amélioré chez les patients cancéreux.
Le trafic de lymphocytes activés est un mécanisme étroitement régulé et la nature spécifique du milieu des chimiokines est un déterminant crucial pour permettre l'entrée des cellules T dans le microenvironnement tumoral.
Le CXCL10 est une chimiokine inductible par l'interféron particulièrement importante pour le recrutement de T activé, et il a été démontré qu'il améliore les réponses anti-tumorales par son action sur les cellules T cytotoxiques (par exemple, le glioblastome, l'adénocarcinome colorectal et le carcinome pulmonaire).
De plus, les rôles de CXCL10 en tant qu'effecteur anti-tumoral comprennent sa capacité à chimier les cellules NK dans des sites d'inflammation, et sa capacité à inhiber le développement de nouveaux vasques et induisent la régression des vaisseaux nouvellement formés.
Ajoutant une couche de complexité, la fonction de CXCL10 peut être régulée par la dipeptidylpeptidase IV (DPPIV), conduisant à la formation d'une forme antagoniste négative dominante de la chimiokine.
Cela a été initialement démontré in vitro, et des travaux récents ont fourni des preuves in vivo convaincantes que les formes antagonistes de CXCL10 régulent le trafic de lymphocytes.
L'objectif principal de ce protocole est d'évaluer la tolérance du traitement de la sitagliptine chez les patients HCC et les inhibiteurs du DPPIV secondaires comme stratégie de protection de l'activité des agonistes de chimiokines CXCL10 comme moyen d'améliorer la régression tumorale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude sera menée chez 15 patients. La sélection des patients sera effectuée sur la base des dossiers médicaux lors d'une réunion hebdomadaire du personnel. Après la collecte de consentement éclairé, les patients subiront une biopsie de la tumeur et du foie non tumoral et 2 à 4 semaines plus tard résection du CHC.
L'étude comprendra une phase de 3 semaines [± 7 jours] l'administration de sitagliptine comme monothérapie (prise par voie orale) après biopsie hépatique et avant résection du CHC. La fenêtre de ± 7 jours est délibérément large pour prendre en compte les dispositions variables prises pour la résection chirurgicale. Néanmoins, nous ferons nos efforts pour nous concentrer sur un régime de trois semaines. Trois doses de sitagliptine seront utilisées: 1) 100 mg / jour (dose recommandée dans le SMCP), 2) 200 mg / jour et 3) 600 mg / jour; avec 5 patients dans chaque groupe. Des dispositions seront prises pour une résection chirurgicale sur les soins standard. Des échantillons de sang seront obtenus pour des études d'immunologie à chaque visite. L'étude se terminera une semaine après la chirurgie (ou moins si l'état de santé du patient n'a pas besoin de rester plus longtemps à l'hôpital). Les patients poursuivront leur traitement pour le CHC comme prescrit par le clinicien.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Patients avec 18 ans le jour de l'inclusion.
- Pour les femmes, un test de grossesse sanguine négatif avant l'inclusion est nécessaire. Remarque: Ce test ne sera effectué qu'aux femmes en âge de procréer et non ménopausique.
- HCC basé sur l'imagerie médicale avec indication de résection hépatique et sans contra-indication de la biopsie hépatique préopératoire.
- Résection mineure ne dépassant pas 2 segments de foie
- Pas de cirrhose ou de cirrhose avec un score d'enfant-Pugh Classe A. Remarque: Ce score est utilisé dans le monde entier pour évaluer la fonction hépatique dans la cirrhose.
- Le consentement éclairé doit être obtenu pour tous les sujets avant l'entrée de l'étude.
- Patients affiliés à l'assurance des politiques de santé.
Critères d'exclusion:
- Présence d'une infection par le VIH.
- Présence de déficience rénale (CRCL <60 ml / min).
- Fonction hépatique compromise (Child Pugh B, Score MELD> 9)
- Signe indirect d'hypertension portale (varices œsophagales, splénomégalie, nombre de plaquettes inférieures à 100 000)
- Un besoin d'une résection hépatique majeure (plus de 2 segments)
- Prendre la digoxine (digitalis) dans les 6 mois suivant le début du traitement.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (comme un choc anaphylactique ou un œdème angio-œdème) à la sitagliptine.
- Patients diabétiques.
- Enceinte ou l'absence d'une contraception efficace pour les femmes.
- Une personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, personne soumise à une mesure de protection juridique.
- Les conditions de vie suggérant une incapacité à suivre toutes les visites prévues par le protocole.
- Espérance de vie moins de 3 mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inhibition du dppiv
L'étude comprendra une administration de 3 semaines (± 7 jours) de la sitagliptine comme monothérapie (prise par voie orale).
L'étude utilisera 3 doses: les cinq premiers patients recevront 100 mg / jour, les cinq prochains 200 mg / jour et les cinq derniers patients 600 mg / jour.
Pendant ce temps, des dispositions seront prises pour la résection chirurgicale, selon la norme de traitement des patients.
Des échantillons de sang seront obtenus pour des études d'immunologie.
L'étude se terminera une semaine après la chirurgie.
Les patients poursuivront leur traitement pour le CHC comme prescrit par le clinicien.
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100 mg ou 200 mg ou 600 mg, quotidiennement pendant 3 semaines ± 7 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Sécurité (nombre d'événements indésirables. Grade de toxicité> 3)
Délai: Après le jour 0 jusqu'à la fin de l'essai, c'est-à-dire une durée de 3 semaines +/- 7 jours pour chaque patient
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Après le jour 0 jusqu'à la fin de l'essai, c'est-à-dire une durée de 3 semaines +/- 7 jours pour chaque patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité dppiv
Délai: Base de référence; Semaine 1, 3 de la thérapie de sitagliptine, 3 jours après la fin de la thérapie de sitagliptine
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Concentration plasmatique et activité de DPPIV (mesurée en utilisant une ELISA et un essai biologique de luciférase, respectivement).
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Base de référence; Semaine 1, 3 de la thérapie de sitagliptine, 3 jours après la fin de la thérapie de sitagliptine
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CXCL10 troncature
Délai: Base de référence; Semaine 1, 3 de la thérapie de sitgaliptine, 3 jours après la fin de la thérapie de sitagliptine
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Surveillance de la forme courte et longue d'IP-10 par rapport à la concentration plasmatique totale (trois tests ELISA distincts).
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Base de référence; Semaine 1, 3 de la thérapie de sitgaliptine, 3 jours après la fin de la thérapie de sitagliptine
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Trafic de cellules immunitaires
Délai: Base de référence; Semaine 1, 3 de la thérapie de sitagliptine, 3 jours après la fin de la thérapie de sitagliptine
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Fréquence des cellules CXCR3 + en circulation (surveillée par FACS).
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Base de référence; Semaine 1, 3 de la thérapie de sitagliptine, 3 jours après la fin de la thérapie de sitagliptine
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Infiltration des leucocytes dans les tissus tumoraux
Délai: Baseline, semaine 3 de la thérapie de sitagliptine
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Méthode histochimique avec un panel de AB.
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Baseline, semaine 3 de la thérapie de sitagliptine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olivier SCATTON, Pitié-Salpêtrière Hospital, Paris, France
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2016
Première publication (Estimé)
8 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
2 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2025
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome hépatocellulaire
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Azoles
- Pyrazines
- Triazoles
- Phosphate de sitagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- C15-41
- 2015-002968-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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