Un estudio piloto para evaluar la seguridad de un tratamiento de sitagliptina de 3 semanas en pacientes con CHC sometidos a resección hepática (HCC-DPPIV)

El aumento de la muerte de las células tumorales por linfocitos citotóxicos puede ser un medio prometedor para mejorar la inmunidad antitumoral. Estudios previos demostraron que la infiltración tumoral por linfocitos citotóxicos se correlaciona con el control del crecimiento tumoral y se asocia con un pronóstico mejorado en pacientes con cáncer. El tráfico de linfocitos activados es un mecanismo estrechamente regulado y la naturaleza específica del medio de quimiocinas es un determinante crucial para permitir la entrada de células T en el microambiente tumoral. CXCL10 es una quimiocina inducible por interferón particularmente importante para el reclutamiento de T activada, y se ha demostrado que mejora las respuestas antitumorales a través de su acción sobre las células T citotóxicas (por ejemplo, glioblastoma, adenocarcinoma colorrectal y carcinoma pulmonar). Además, los roles para CXCL10 como efector antitumoral incluyen su capacidad para atraer a las células NK de quimioterapia en sitios de inflamación, y su capacidad para inhibir el desarrollo de una nueva vasculatura e inducir la regresión de los vasos recién formados. Agregando una capa de complejidad, la función de CXCL10 puede estar regulada por la dipeptidilpeptidasa IV (DPPIV), lo que lleva a la formación de una forma antagonista negativa dominante de la quimiocina. Esto se demostró inicialmente in vitro, y el trabajo reciente ha proporcionado evidencia in vivo de que las formas antagonistas de CXCL10 regulan el tráfico de linfocitos. El objetivo principal de este protocolo es evaluar la tolerancia del tratamiento con sitagliptina en pacientes con CHC, e inhibidores de DPPIV secundarios como una estrategia para proteger la actividad del agonista de quimiocinas CXCL10 como un medio para mejorar la regresión tumoral.