Een pilotstudie om de veiligheid van een sitagliptine -behandeling van 3 weken te evalueren bij HCC -patiënten die leverresectie ondergaan (HCC-DPPIV)

Boosting van tumorceldoding door cytotoxische lymfocyten kan een veelbelovende middelen zijn om anti-tumor immuniteit te verbeteren. Eerdere studies toonden aan dat tumorinfiltratie door cytotoxische lymfocyten correleert met controle van tumorgroei en wordt geassocieerd met een verbeterde prognose bij kankerpatiënten. Handel van geactiveerde lymfocyten is een strak gereguleerd mechanisme en de specifieke aard van het chemokine -milieu is een cruciale bepalende factor voor het mogelijk maken van T -celinvoer in de tumor micro -omgeving. CXCL10 is een interferon-induceerbare chemokine die bijzonder belangrijk is voor de werving van geactiveerde T, en er is aangetoond dat het anti-tumorreacties verbetert door zijn werking op cytotoxische T-cellen (bijvoorbeeld glioblastoom, colorectaal adenocarcinoom en longcarcinoom). Bovendien omvatten de rollen voor CXCL10 als een anti-tumor-effector het vermogen om NK-cellen aan te trekken in de ontstekingsplaatsen en het vermogen ervan om de ontwikkeling van nieuw vaatstelsel te remmen en de regressie van nieuw gevormde vaten te induceren. Door een laag complexiteit toe te voegen, kan de functie van CXCL10 worden gereguleerd door dipeptidylpeptidase IV (DPPIV), wat leidt tot de vorming van een dominante negatieve, antagonistische vorm van de chemokine. Dit werd aanvankelijk in vitro aangetoond en recent werk heeft in vivo overtuigend bewijs geleverd dat antagonistische vormen van CXCL10 lymfocytenhandel reguleren. Het belangrijkste doel van dit protocol is het evalueren van de tolerantie van de behandeling met sitagliptine bij HCC -patiënten en secundaire DPPIV -remmers als een strategie voor het beschermen van CXCL10 chemokine -agonistische activiteit als middel om tumordregressie te verbeteren.