En pilotundersøgelse til evaluering af sikkerheden ved en 3 ugers sitagliptin -behandling hos HCC -patienter, der gennemgår leverresektion (HCC-DPPIV)

Boosting af tumorcelledrab ved cytotoksiske lymfocytter kan være et lovende middel til at forbedre antitumorimmunitet. Tidligere undersøgelser demonstrerede, at tumorinfiltration ved cytotoksiske lymfocytter korrelerer med kontrol af tumorvækst og er forbundet med en forbedret prognose hos kræftpatienter. Handel af aktiverede lymfocytter er en tæt reguleret mekanisme, og den specifikke karakter af kemokinmiljøet er en afgørende determinant for at tillade T -celleindtræden i tumormikromiljøet. CXCL10 er en interferoninducerbar kemokin, især vigtig for rekruttering af aktiveret T, og det har vist sig at forbedre antitumorresponser gennem dens virkning på cytotoksiske T-celler (f.eks. Glioblastoma, kolorektal adenocarcinom og lungecarcinom). Derudover inkluderer roller for CXCL10 som en anti-tumorffektor dens evne til at kemo-attract NK-celler til steder med inflammation og dens evne til at hæmme udviklingen af ​​ny vaskulatur og inducere regression af nyoprettede kar. Tilsætning af et lag med kompleksitet kan funktionen af ​​CXCL10 reguleres af dipeptidylpeptidase IV (DPPIV), hvilket fører til dannelse af en dominerende negativ, antagonistform af kemokinet. Dette blev oprindeligt demonstreret in vitro, og det nylige arbejde har givet overbevisende in vivo -bevis for, at antagonistiske former for CXCL10 regulerer lymfocythandel. Hovedmålet med denne protokol er at evaluere tolerancen for sitagliptinbehandling hos HCC -patienter og sekundære DPPIV -hæmmere som en strategi for at beskytte CXCL10 -kemokinagonistaktivitet som et middel til at forbedre tumorregression.