Пилотное исследование для оценки безопасности 3 -недельного лечения Sitagliptin у пациентов с ГЦК, перенесшими резекцию печени (HCC-DPPIV)

Увеличение убийства опухолевых клеток цитотоксическими лимфоцитами может быть многообещающим средством усиления противоопухолевого иммунитета. Предыдущие исследования показали, что инфильтрация опухоли цитотоксическими лимфоцитами коррелирует с контролем роста опухоли и связана с улучшенным прогнозом у больных раком. Транспортировка активированных лимфоцитов является строго регулируемым механизмом, и специфическая природа хемокиновой среды является решающим фактором, определяющим для разрешения вступления Т -клеток в микроокружение опухоли. CXCL10 является индуцируемым интерфероном хемокином, особенно важным для рекрутирования активированного T, и было показано, что он усиливает противоопухолевые реакции посредством его действия на цитотоксические Т-клетки (например, глиобластома, колоректальная аденокарцинома и карцинома легких). Кроме того, роли для CXCL10 в качестве противоопухолевого эффектора включают его способность к химио-аттракту NK-клеткам в сайты воспаления и его способность ингибировать развитие новой сосудистой сети и индуцировать регрессию недавно образованных сосудов. Добавление слоя сложности, функция CXCL10 может регулироваться дипептидилпептидазой IV (DPPIV), что приводит к образованию доминантной негативной антагонистической формы хемокина. Первоначально это было продемонстрировано in vitro, и недавняя работа предоставила убедительные доказательства in vivo, что антагонистические формы CXCL10 регулируют незаконную транспортировку лимфоцитов. Основная цель этого протокола - оценить толерантность к лечению ситаглиптином у пациентов с ГЦК и вторичных ингибиторов DPPIV в качестве стратегии защиты агонистской активности CXCL10 в качестве средства для повышения регрессии опухоли.