Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit einer 3 -wöchigen Sitagliptin -Behandlung bei HCC -Patienten, die sich einer Leberresektion unterziehen (HCC-DPPIV)

Die Steigerung des Tötens von Tumorzellen durch zytotoxische Lymphozyten kann ein vielversprechendes Mittel zur Verbesserung der Antitumorimmunität sein. Frühere Studien zeigten, dass die Tumorinfiltration durch zytotoxische Lymphozyten mit der Kontrolle des Tumorwachstums korreliert und mit einer verbesserten Prognose bei Krebspatienten verbunden ist. Der Handel mit aktivierten Lymphozyten ist ein streng regulierter Mechanismus, und die spezifische Natur des Chemokin -Milieu ist eine entscheidende Determinante für die Ermöglichung der T -Zelleintritt in die Tumormikroumgebung. CXCL10 ist ein Interferon-induzierbares Chemokin, das für die Rekrutierung von aktiviertem T besonders wichtig ist, und es wurde gezeigt, dass sie die Antitumorreaktionen durch seine Wirkung auf zytotoxische T-Zellen (z. B. Glioblastom, kolorektales Adenokarzinom und Lungskarzinom) verbessert. Darüber hinaus umfassen die Rollen für CXCL10 als Anti-Tumor-Effektor seine Fähigkeit, NK-Zellen in Entzündungsstellen zu chemo-attrakten Zellen und die Fähigkeit, die Entwicklung neuer Gefäßsysteme zu hemmen und die Regression neu gebildeter Gefäße zu induzieren. Wenn Sie eine Komplexitätsschicht hinzufügen, kann die Funktion von CXCL10 durch Dipeptidylpeptidase IV (DPPIV) reguliert werden, was zur Bildung einer dominanten negativen Antagonistenform des Chemokins führt. Dies wurde ursprünglich in vitro nachgewiesen, und die jüngsten Arbeiten lieferten in vivo -Beweise dafür, dass Antagonistenformen von CXCL10 den Lymphozytenhandel regulieren. Das Hauptziel dieses Protokolls ist es, die Toleranz der Sitagliptin -Behandlung bei HCC -Patienten und sekundäre DPPIV -Inhibitoren als Strategie zum Schutz des CXCL10 -Chemokinagonistenaktivität als Mittel zur Verbesserung der Tumorregression zu bewerten.