První studie na lidech s perorálním inhibitorem plazmatických membránových proteinů Plasmodium Falciparum

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dospělý (potvrzený komplexním lékařským posouzením včetně podrobné anamnézy a kompletního fyzikálního vyšetření), muž nebo žena, ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningu
• Minimální hmotnost 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 34 kg/m^2
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas a být k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie
• Pokud je žena, pak ne v plodném věku (tj. trvale sterilizovaná hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 6 měsíců před screeningem; nutná řádná dokumentace] a/nebo postmenopauzální období definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní příčiny a s hladinou estradiolu < 30 pg/ml a hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/l při screeningu)
• Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomů po dobu trvání studie.
• Screeningové laboratoře (hematologie, chemie, hladina venózního methemoglobinu specifikovaná v harmonogramu hodnocení) v normálním institucionálním rozmezí nebo pokud je mimo rozmezí, podle názoru zkoušejícího nejsou klinicky významné.

Kritéria pro zařazení pro účastníky pouze v kohortě s jednou dávkou::

• Souhlasí s tím, že nedostane žádné očkování během 7 dnů před dnem 0 a do dne 7.
• Souhlasí s tím, že během 7 dnů před dnem 0 a až do dne 7 nebude užívat léky bez předpisu, včetně vitamínů, antacidů a bylinných a dietních doplňků. Acetaminofen lze užívat v dávkách ≤ 1 g/den a ibuprofen lze užívat v dávkách ≤ 1,2 g/den.
• Souhlasí s tím, že od screeningu do 7. dne nebude používat produkty obsahující nikotin.
• Souhlasí s tím, že nebude konzumovat alkohol po dobu 24 hodin před dnem 0 a do dne 7.
• Souhlasí s tím, že během 7 dnů před dnem 0 a do dne 7 nebude jíst granátové jablko, grapefruity nebo jiné citrusové plody ani pít jejich šťávy.
• Souhlasí s omezením kofeinu na ne více než 200 mg v den 0.
• Souhlasí s tím, že nebude jíst ani pít (kromě vody) po dobu 10 hodin před návštěvou dne 0 a nebude mít žádnou vodu hodinu před podáním dávky.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii.
• Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily vstup do studie.
• Anamnéza závažného onemocnění během 2 týdnů před návštěvou screeningu. Účastníci mohou screening po vyřešení nemoci po dobu dvou týdnů.
• Anamnéza klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu nebo klinicky významných abnormalit ze screeningového elektrokardiogramu.
• Nedostatek G6PD
• Hemolytická anémie nebo methemoglobinémie v anamnéze
• Závažná přecitlivělost na léky v anamnéze včetně těžké alergické reakce, anafylaxe nebo křečí po jakékoli medikaci, očkování nebo infuzi.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem nebo důkazy při screeningové návštěvě
• Použití produktů obsahujících nikotin do 30 dnů před screeningem
• Pozitivní krevní test na HBsAg, HCV nebo HIV-1
• Účast na klinické studii jiného hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením do studie nebo plánování zahájení takové účasti během studie.
• Zaměstnání pod přímým dohledem zkoušejících nebo studijního personálu.
• Příjem jakéhokoli očkování do 7 dnů od podání.
• Horečnaté onemocnění do 48 hodin po podání
• Použití jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před podáním studovaného léku.
• Užívání léků bez předpisu, včetně vitamínů, antacidů a bylinných a dietních doplňků během 7 dnů před podáním studovaného léku. Acetaminofen lze použít v dávkách ≤ 1 g/den a ibuprofen lze použít v dávkách ≤ 1,2 g/den.
• Konzumace granátového jablka, grapefruitu nebo jiných citrusových plodů nebo jejich šťáv do 7 dnů před podáním studovaného léku.
• Použití produktů obsahujících nikotin od screeningu po podávání studovaného léku.
• Konzumace alkoholu do 24 hodin před podáním studovaného léku.

Kritéria pro zařazení Pouze pro účastníky ve vícedávkové kohortě:

• Souhlasí s tím, že nedostane žádné očkování během 7 dnů před 1. dnem a do 10. dne.
• Souhlasí s tím, že během 7 dnů před 1. dnem a do 10. dne nebude užívat léky bez předpisu, včetně vitamínů, antacid a bylinných a dietních doplňků. Acetaminofen lze použít v dávkách ≤ 1 g/den a ibuprofen lze použít v dávkách ≤ 1,2 g/den.
• Souhlasí s tím, že od screeningu do 10. dne nebude používat produkty obsahující nikotin.
• Souhlasí s tím, že nebude konzumovat alkohol po dobu 24 hodin před 1. dnem a do 10. dne.
• Souhlasí s tím, že během 7 dnů před 1. dnem a do 10. dne nebude jíst granátové jablko, grapefruity nebo jiné citrusové plody ani pít jejich šťávy.
• Souhlasí s omezením kofeinu na ne více než 200 mg ve dnech 1, 2 a 3.
• Souhlasí s tím, že nebude jíst ani pít (kromě vody) po dobu 10 hodin před návštěvami ve dnech 1, 2 a 3 a nebude mít žádnou vodu hodinu před podáním dávky v každém z těchto dnů.

Poznámka: Stejně jako u studie s jednou dávkou musí sexuálně aktivní osoby souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomů po dobu trvání studie (až do návštěvy 14. dne).