First-in-Human-Studie eines oralen Plasmamembranprotein-Inhibitors von Plasmodium Falciparum

Einschlusskriterien:

• Gesunder Erwachsener (nach umfassender medizinischer Beurteilung, einschließlich detaillierter Anamnese und vollständiger körperlicher Untersuchung), männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) beim Screening
• Mindestens 50 kg Gewicht und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 34 kg/m^2
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und für die geplante Dauer der Studie für die Nachsorge zur Verfügung zu stehen
• Wenn weiblich, dann nicht gebärfähig (d.h. dauerhaft sterilisierte Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Monate vor dem Screening; ordnungsgemäße Dokumentation erforderlich] und/oder postmenopausal definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative Ursache und mit einem Östradiolspiegel von < 30 pg/ml und einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons von > 40 IE/l beim Screening)
• Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie abstinent zu sein oder Kondome zu benutzen.
• Screening-Labors (Hämatologie, Chemie, venöser Methämoglobinspiegel gemäß Bewertungsplan) innerhalb des normalen institutionellen Bereichs oder, falls außerhalb des Bereichs, nach Meinung des Prüfarztes nicht klinisch signifikant.

Einschlusskriterien nur für Teilnehmer an Einzeldosis-Kohorten:

• Stimmt zu, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 und bis Tag 7 keine Impfung zu erhalten.
• Stimmt zu, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 und bis Tag 7 keine nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Vitamine, Antazida und Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel, zu verwenden. Paracetamol kann in Dosen von ≤ 1 g / Tag und Ibuprofen in Dosen von verwendet werden ≤ 1,2 g/Tag.
• Stimmt zu, keine nikotinhaltigen Produkte vom Screening bis zum Tag 7 zu verwenden.
• Stimmt zu, in den 24 Stunden vor Tag 0 und bis Tag 7 keinen Alkohol zu konsumieren.
• Stimmt zu, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 und bis Tag 7 keine Granatäpfel, Grapefruits oder andere Zitrusfrüchte zu essen oder deren Säfte zu trinken.
• Stimmt zu, Koffein an Tag 0 auf nicht mehr als 200 mg zu begrenzen.
• Stimmt zu, 10 Stunden vor dem Tag-0-Besuch nichts zu essen oder zu trinken (außer Wasser) und in der Stunde vor der Einnahme kein Wasser zu sich zu nehmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein eines signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließt.
• Klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
• Vorgeschichte einer signifikanten Krankheit innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening-Besuch. Die Teilnehmer können zwei Wochen lang untersucht werden, nachdem die Krankheit behoben ist.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm oder klinisch signifikanter Anomalien aus dem Screening-Elektrokardiogramm.
• G6PD-Mangel
• Geschichte der hämolytischen Anämie oder Methämoglobinämie
• Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelüberempfindlichkeit, einschließlich einer schweren allergischen Reaktion, Anaphylaxie oder Krämpfen nach Medikamenten, Impfungen oder Infusionen.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den 12 Monaten vor dem Screening oder Nachweis beim Screening-Besuch
• Verwendung von nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Positiver Bluttest für HBsAg, HCV oder HIV-1
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder Planung, mit einer solchen Teilnahme während der Studie zu beginnen.
• Anstellung unter direkter Aufsicht der Prüfärzte oder des Studienpersonals.
• Erhalt einer Impfung innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung.
• Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 48 Stunden nach Einnahme
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Antazida und Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Paracetamol kann in Dosen von ≤ 1 g/Tag und Ibuprofen in Dosen von ≤ 1,2 g/Tag verwendet werden.
• Verzehr von Granatapfel, Grapefruit oder anderen Zitrusfrüchten oder deren Säften innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von nikotinhaltigen Produkten vom Screening bis zur Verabreichung von Studienmedikamenten.
• Alkoholkonsum innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

Einschlusskriterien Nur für Teilnehmer an Mehrfachdosis-Kohorten:

• Stimmt zu, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 und bis Tag 10 keine Impfung zu erhalten.
• Stimmt zu, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 und bis Tag 10 keine nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Vitamine, Antazida und Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel, zu verwenden. Paracetamol kann in Dosen von ≤ 1 g/Tag und Ibuprofen in Dosen von ≤ 1,2 g/Tag verwendet werden.
• Stimmt zu, keine nikotinhaltigen Produkte vom Screening bis zum 10. Tag zu verwenden.
• Stimmt zu, in den 24 Stunden vor Tag 1 und bis Tag 10 keinen Alkohol zu konsumieren.
• Stimmt zu, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 und bis Tag 10 keine Granatäpfel, Grapefruits oder andere Zitrusfrüchte zu essen oder deren Säfte zu trinken.
• Stimmt zu, Koffein an den Tagen 1, 2 und 3 auf nicht mehr als 200 mg zu begrenzen.
• Stimmt zu, 10 Stunden vor den Besuchen an den Tagen 1, 2 und 3 nicht zu essen oder zu trinken (außer Wasser) und in der Stunde vor der Verabreichung an jedem dieser Tage kein Wasser zu sich zu nehmen.

Hinweis: Wie bei der Einzeldosisstudie müssen sexuell aktive Personen zustimmen, für die Dauer der Studie (bis zum Besuch an Tag 14) abstinent zu sein oder Kondome zu verwenden.