Première étude chez l'homme d'un inhibiteur oral de la protéine de la membrane plasmique de Plasmodium Falciparum

Critère d'intégration:

• Adulte en bonne santé (certifié par une évaluation médicale complète comprenant des antécédents détaillés et un examen physique complet), homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage
• Au moins 50 kg de poids et un indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 34 kg/m^2
• Capable et désireux de fournir un consentement éclairé et d'être disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude
• S'il s'agit d'une femme, alors pas en âge de procréer (c'est-à-dire hystérectomie stérilisée en permanence ou ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant le dépistage ; documentation appropriée requise] et/ou post-ménopause définie comme 12 mois sans menstruation sans cause alternative et avec un taux d'œstradiol < 30 pg/mL et un taux d'hormone folliculo-stimulante > 40 UI/L au moment du dépistage)
• Les hommes sexuellement actifs doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser des préservatifs pendant la durée de l'étude.
• Laboratoires de dépistage (hématologie, chimie, niveau de méthémoglobine veineuse spécifié dans le calendrier des évaluations) dans la plage institutionnelle normale ou, s'il est en dehors de la plage, non cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.

Critères d'inclusion pour les participants dans la cohorte à dose unique uniquement : :

• Accepte de ne recevoir aucune vaccination dans les 7 jours précédant le jour 0 et jusqu'au jour 7.
• Accepte de ne pas utiliser de médicaments en vente libre, y compris les vitamines, les antiacides et les suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours précédant le jour 0 et jusqu'au jour 7. L'acétaminophène peut être utilisé à des doses ≤ 1 g/jour, et l'ibuprofène peut être utilisé à des doses de ≤ 1,2 g/jour.
• Accepte de ne pas utiliser de produits contenant de la nicotine depuis le dépistage jusqu'au jour 7.
• S'engage à ne pas consommer d'alcool pendant les 24 heures précédant le jour 0 et jusqu'au jour 7.
• Accepte de ne pas manger de grenade, de pamplemousse ou d'autres agrumes ni de boire leur jus dans les 7 jours précédant le jour 0 et jusqu'au jour 7.
• Accepte de limiter la caféine à pas plus de 200 mg le jour 0.
• Accepte de ne pas manger ni boire (sauf de l'eau) pendant 10 heures avant la visite du jour 0 et de ne pas avoir d'eau pendant l'heure précédant le dosage.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude.
• Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de maladie grave dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage. Les participants peuvent dépister une fois la maladie résolue pendant deux semaines.
• Antécédents d'anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme ou d'anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme de dépistage.
• Déficit en G6PD
• Antécédents d'anémie hémolytique ou de méthémoglobinémie
• Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse grave, y compris une réaction allergique grave, une anaphylaxie ou des convulsions à la suite de tout médicament, vaccination ou perfusion.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 mois précédant le dépistage ou preuve lors de la visite de dépistage
• Utilisation de produits contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage
• Test sanguin positif pour HBsAg, VHC ou VIH-1
• Participation à une étude clinique d'un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude, ou planification de commencer une telle participation pendant l'étude.
• Emploi sous la supervision directe des enquêteurs ou du personnel de l'étude.
• Réception de toute vaccination dans les 7 jours suivant l'administration.
• Maladie fébrile dans les 48 heures suivant l'administration
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation de médicaments en vente libre, y compris des vitamines, des antiacides et des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. L'acétaminophène peut être utilisé à des doses ≤ 1 g/jour et l'ibuprofène peut être utilisé à des doses ≤ 1,2 g/jour.
• Consommation de grenade, de pamplemousse ou d'autres agrumes ou de leurs jus dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation de produits contenant de la nicotine du dépistage à l'étude de l'administration de médicaments.
• Consommation d'alcool dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.

Critères d'inclusion Pour les participants à la cohorte multidose uniquement :

• Accepte de ne recevoir aucune vaccination dans les 7 jours précédant le jour 1 et jusqu'au jour 10.
• Accepte de ne pas utiliser de médicaments en vente libre, y compris les vitamines, les antiacides et les suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours précédant le jour 1 et jusqu'au jour 10. L'acétaminophène peut être utilisé à des doses ≤ 1 g/jour et l'ibuprofène peut être utilisé à des doses ≤ 1,2 g/jour.
• Accepte de ne pas utiliser de produits contenant de la nicotine depuis le dépistage jusqu'au jour 10.
• S'engage à ne pas consommer d'alcool pendant les 24 heures précédant le jour 1 et jusqu'au jour 10.
• Accepte de ne pas manger de grenade, de pamplemousse ou d'autres agrumes ni de boire leur jus dans les 7 jours précédant le jour 1 et jusqu'au jour 10.
• Accepte de limiter la caféine à 200 mg maximum les jours 1, 2 et 3.
• Accepte de ne pas manger ni boire (sauf de l'eau) pendant 10 heures avant les visites des jours 1, 2 et 3 et de ne pas avoir d'eau pendant l'heure précédant le dosage de chacun de ces jours.

Remarque : comme pour l'étude à dose unique, les personnes sexuellement actives doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à la visite du jour 14).