Первое исследование на человеке перорального ингибитора белка плазматической мембраны Plasmodium falciparum

Критерии включения:

• Здоровый взрослый человек (подтвержденный комплексным медицинским обследованием, включая подробный анамнез и полное физическое обследование), мужчина или женщина, в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга.
• Вес не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 34 кг/м^2
• Способен и желает дать информированное согласие и быть доступным для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования.
• Если женщина, то не детородного возраста (т.е. перманентно стерилизованная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 месяцев до скрининга; требуется соответствующая документация] и/или постменопауза определяется как 12 месяцев без менструаций без альтернативной причины и с уровнем эстрадиола < 30 пг/мл и уровнем фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л при скрининге)
• Сексуально активные мужчины должны согласиться на воздержание или использование презервативов на время исследования.
• Лаборатории скрининга (гематология, биохимия, уровень венозного метгемоглобина, указанный в графике оценок) в пределах нормального институционального диапазона или, если он выходит за пределы диапазона, по мнению исследователя, не является клинически значимым.

Критерии включения для участников только когорты с однократной дозой:

• Соглашается не делать никаких прививок в течение 7 дней до дня 0 и до дня 7.
• Соглашается не принимать безрецептурные препараты, включая витамины, антациды, растительные и пищевые добавки, в течение 7 дней до дня 0 и до дня 7. Ацетаминофен можно использовать в дозах ≤ 1 г/день, а ибупрофен можно использовать в дозах ≤ 1,2 г/день.
• Соглашается не использовать никотинсодержащие продукты с момента скрининга до 7-го дня.
• Соглашается не употреблять алкоголь в течение 24 часов до дня 0 и до дня 7.
• Обязуется не есть гранат, грейпфрут или другие цитрусовые и не пить их соки в течение 7 дней до дня 0 и до дня 7.
• Соглашается ограничить потребление кофеина до 200 мг в день 0.
• Соглашается не есть и не пить (кроме воды) за 10 часов до визита в день 0 и не пить воду за час до дозирования.

Критерий исключения:

• Наличие серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
• Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, которые, по мнению исследователя, препятствуют включению в исследование.
• История серьезного заболевания в течение 2 недель до визита для скрининга. Участники могут проходить скрининг после того, как болезнь разрешится в течение двух недель.
• Наличие в анамнезе клинически значимых отклонений на электрокардиограмме или клинически значимых отклонений от скрининговой электрокардиограммы.
• Дефицит G6PD
• История гемолитической анемии или метгемоглобинемии
• История тяжелой гиперчувствительности к лекарственным средствам, включая тяжелую аллергическую реакцию, анафилаксию или судороги после любого лекарства, вакцинации или инфузии.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем за 12 месяцев до скрининга или доказательства во время скринингового визита
• Использование никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до скрининга
• Положительный анализ крови на HBsAg, ВГС или ВИЧ-1
• Участие в клиническом исследовании другого исследуемого продукта в течение 30 дней до включения в исследование или планирование начала такого участия во время исследования.
• Работа под непосредственным руководством исследователей или исследовательского персонала.
• Получение любой вакцины в течение 7 дней после введения.
• Лихорадочное заболевание в течение 48 часов после приема
• Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
• Использование безрецептурных препаратов, включая витамины, антациды, растительные и диетические добавки в течение 7 дней до приема исследуемого препарата. Ацетаминофен можно использовать в дозах ≤ 1 г/день, а ибупрофен можно использовать в дозах ≤ 1,2 г/день.
• Употребление граната, грейпфрута или других цитрусовых или их соков в течение 7 дней до приема исследуемого препарата.
• Использование продуктов, содержащих никотин, от скрининга до изучения приема лекарств.
• Употребление алкоголя в течение 24 часов до приема исследуемого препарата.

Критерии включения Только для участников группы с несколькими дозами:

• Соглашается не делать никаких прививок в течение 7 дней до 1-го дня и до 10-го дня.
• Соглашается не использовать безрецептурные препараты, включая витамины, антациды, растительные и пищевые добавки, в течение 7 дней до 1-го дня и до 10-го дня. Ацетаминофен можно использовать в дозах ≤ 1 г/день, а ибупрофен можно использовать в дозах ≤ 1,2 г/день.
• Соглашается не использовать никотинсодержащие продукты с момента скрининга до 10-го дня.
• Соглашается не употреблять алкоголь в течение 24 часов до дня 1 и до дня 10.
• Обязуется не есть гранат, грейпфрут или другие цитрусовые и не пить их соки в течение 7 дней до 1-го дня и до 10-го дня.
• Соглашается ограничить потребление кофеина до 200 мг в дни 1, 2 и 3.
• Соглашается не есть и не пить (кроме воды) в течение 10 часов до визитов в дни 1, 2 и 3 и не пить за час до дозирования в каждый из этих дней.

Примечание. Как и в случае исследования однократной дозы, лица, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на воздержание или использование презервативов в течение всего периода исследования (в течение визита на 14-й день).