Primer estudio en humanos de un inhibidor oral de proteínas de membrana plasmática de Plasmodium Falciparum

Criterios de inclusión:

• Adulto sano (según lo certificado por una evaluación médica integral que incluya un historial detallado y un examen físico completo), hombre o mujer, de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección
• Al menos 50 kg de peso e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 34 kg/m^2
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y estar disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio
• Si es mujer, entonces no en edad fértil (es decir, histerectomía esterilizada permanentemente u ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la selección; se requiere la documentación adecuada] y/o posmenopáusica definida como 12 meses sin menstruación sin una causa alternativa y con un nivel de estradiol de < 30 pg/ml y un nivel de hormona estimulante del folículo de > 40 UI/l en la selección)
• Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en abstenerse o usar condones durante la duración del estudio.
• Laboratorios de detección (hematología, química, nivel de metahemoglobina venosa especificado en el programa de evaluaciones) dentro del rango institucional normal o, si está fuera del rango, no clínicamente significativo en opinión del investigador.

Criterios de inclusión para los participantes en la cohorte de dosis única únicamente:

• Acepta no recibir ninguna vacuna dentro de los 7 días anteriores al Día 0 y hasta el Día 7.
• Acepta no usar medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, antiácidos y suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días anteriores al Día 0 y hasta el Día 7. Se puede usar acetaminofén en dosis de ≤ 1 g/día, y se puede usar ibuprofeno en dosis de ≤ 1,2 g/día.
• Acepta no usar productos que contengan nicotina desde la evaluación hasta el día 7.
• Se compromete a no consumir alcohol durante las 24 horas anteriores al Día 0 y hasta el Día 7.
• Se compromete a no comer granada, toronja u otras frutas cítricas ni beber sus jugos dentro de los 7 días anteriores al Día 0 y hasta el Día 7.
• Acuerda limitar la cafeína a no más de 200 mg el día 0.
• Acepta no comer ni beber (excepto agua) durante 10 horas antes de la visita del Día 0 y no beber agua durante la hora anterior a la dosificación.

Criterio de exclusión:

• Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio.
• Anomalías clínicamente significativas en el examen físico que, en opinión del investigador, impedirían la entrada en el estudio.
• Antecedentes de haber tenido una enfermedad importante en las 2 semanas anteriores a la visita de selección. Los participantes pueden examinarse después de que se resuelva la enfermedad durante dos semanas.
• Antecedentes de anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas o anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma de detección.
• Deficiencia de G6PD
• Antecedentes de anemia hemolítica o metahemoglobinemia.
• Antecedentes de hipersensibilidad grave al fármaco, incluida una reacción alérgica grave, anafilaxia o convulsiones después de cualquier medicación, vacunación o infusión.
• Historial de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la selección o evidencia en la visita de selección
• Uso de productos que contienen nicotina dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Prueba de sangre positiva para HBsAg, VHC o VIH-1
• Participación en un estudio clínico de otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio, o planificación para comenzar dicha participación durante el estudio.
• Empleo bajo la supervisión directa de los investigadores o del personal del estudio.
• Recepción de cualquier vacuna dentro de los 7 días posteriores a la dosificación.
• Enfermedad febril dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso de medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, antiácidos y suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días anteriores a la administración del medicamento del estudio. El acetaminofén se puede usar en dosis de ≤ 1 g/día y el ibuprofeno se puede usar en dosis de ≤ 1,2 g/día.
• Consumo de granada, toronja u otras frutas cítricas o sus jugos dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio.
• Uso de productos que contienen nicotina desde el cribado hasta la administración del fármaco del estudio.
• Consumo de alcohol en las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Criterios de inclusión Solo para participantes en cohortes de dosis múltiples:

• Acepta no recibir ninguna vacuna dentro de los 7 días anteriores al Día 1 y hasta el Día 10.
• Acepta no usar medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, antiácidos y suplementos dietéticos y de hierbas dentro de los 7 días anteriores al Día 1 y hasta el Día 10. El acetaminofén se puede usar en dosis de ≤ 1 g/día y el ibuprofeno se puede usar en dosis de ≤ 1,2 g/día.
• Acepta no usar productos que contengan nicotina desde la evaluación hasta el día 10.
• Se compromete a no consumir alcohol durante las 24 horas anteriores al Día 1 y hasta el Día 10.
• Se compromete a no comer granada, toronja u otras frutas cítricas ni beber sus jugos dentro de los 7 días anteriores al Día 1 y hasta el Día 10.
• Acepta limitar la cafeína a no más de 200 mg los días 1, 2 y 3.
• Acepta no comer ni beber (excepto agua) durante 10 horas antes de las visitas de los Días 1, 2 y 3 y no beber agua durante la hora anterior a la dosificación en cada uno de esos días.

Nota: Al igual que con el estudio de dosis única, las personas sexualmente activas deben aceptar abstenerse o usar condones durante la duración del estudio (hasta la visita del día 14).