Første-i-menneske-undersøgelse af en oral Plasmodium Falciparum-plasmamembranproteinhæmmer

Inklusionskriterier:

• Sund voksen (som certificeret ved omfattende medicinsk vurdering inklusive detaljeret historie og fuldstændig fysisk undersøgelse), mand eller kvinde, i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening
• Mindst 50 kg i vægt og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 34 kg/m^2
• Kunne og villige til at give informeret samtykke og være tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder (dvs. permanent steriliseret hysterektomi eller bilateral oophorektomi mindst 6 måneder før screening; korrekt dokumentation påkrævet] og/eller postmenopausal defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ årsag og med et østradiolniveau på < 30 pg/ml og et follikelstimulerende hormonniveau på > 40 IE/L ved screening)
• Seksuelt aktive mænd skal acceptere at være afholdende eller bruge kondom i hele undersøgelsens varighed.
• Screeninglaboratorier (hæmatologi, kemi, venøst ​​methæmoglobinniveau specificeret i skemaet for evalueringer) inden for det normale institutionelle område, eller hvis det er uden for området, ikke klinisk signifikant efter investigators mening.

Inklusionskriterier for deltagere kun i enkeltdosiskohorte::

• Indvilliger i ikke at modtage nogen vaccination inden for 7 dage før dag 0 og til og med dag 7.
• Accepterer ikke at bruge receptpligtig medicin, herunder vitaminer, antacida og urte- og kosttilskud inden for 7 dage før dag 0 og til og med dag 7. Acetaminophen kan anvendes i doser på ≤ 1 g/dag, og ibuprofen kan anvendes i doser på ≤ 1,2 g/dag.
• Indvilliger i ikke at bruge nikotinholdige produkter fra screening til og med dag 7.
• Indvilliger i ikke at indtage alkohol i de 24 timer før dag 0 og til og med dag 7.
• Indvilliger i ikke at spise granatæble, grapefrugt eller andre citrusfrugter eller drikke deres juice inden for 7 dage før dag 0 og til og med dag 7.
• Indvilliger i at begrænse koffein til ikke mere end 200 mg på dag 0.
• Accepterer ikke at spise eller drikke (undtagen vand) i 10 timer før dag 0-besøget og ikke have vand i timen før dosering.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af en væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, der efter investigators mening ville udelukke adgang til undersøgelsen.
• Anamnese med en betydelig sygdom inden for de 2 uger før screeningsbesøget. Deltagerne kan screene efter sygdom er løst i to uger.
• Anamnese med klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter eller klinisk signifikante abnormiteter fra screeningselektrokardiogrammet.
• G6PD mangel
• Anamnese med hæmolytisk anæmi eller methæmoglobinæmi
• Anamnese med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed, herunder en alvorlig allergisk reaktion, anafylaksi eller kramper efter enhver medicin, vaccination eller infusion.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug i de 12 måneder forud for screening eller bevis ved screeningsbesøg
• Brug af nikotinholdige produkter inden for 30 dage før screening
• Positiv blodprøve for HBsAg, HCV eller HIV-1
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse af et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før studietilmelding, eller planlægning af påbegyndelse af en sådan deltagelse under undersøgelsen.
• Ansættelse under direkte opsyn af efterforskerne eller studiepersonalet.
• Modtagelse af eventuel vaccination inden for 7 dage efter dosering.
• Febril sygdom inden for 48 timer efter dosering
• Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før administration af studiemedicin.
• Brug af ikke-receptpligtige lægemidler, herunder vitaminer, antacida og urte- og kosttilskud inden for 7 dage før administration af studiemedicin. Acetaminophen kan anvendes i doser på ≤ 1 g/dag, og ibuprofen kan anvendes i doser på ≤ 1,2 g/dag.
• Indtagelse af granatæble, grapefrugt eller andre citrusfrugter eller deres juice inden for 7 dage før indgivelse af studiemedicin.
• Brug af nikotinholdige produkter fra screening til undersøgelse af lægemiddeladministration.
• Indtagelse af alkohol inden for 24 timer før indgivelse af studiemedicin.

Inklusionskriterier Kun for deltagere i multidosis-kohorte:

• Accepterer ikke at modtage nogen vaccination inden for 7 dage før dag 1 og til og med dag 10.
• Accepterer ikke at bruge ikke-receptpligtige lægemidler, herunder vitaminer, antacida og urte- og kosttilskud inden for 7 dage før dag 1 og til og med dag 10. Acetaminophen kan anvendes i doser på ≤ 1 g/dag, og ibuprofen kan anvendes i doser på ≤ 1,2 g/dag.
• Indvilliger i ikke at bruge nikotinholdige produkter fra screening til og med dag 10.
• Accepterer ikke at indtage alkohol i de 24 timer før dag 1 og til og med dag 10.
• Indvilliger i ikke at spise granatæble, grapefrugt eller andre citrusfrugter eller drikke deres juice inden for 7 dage før dag 1 og til og med dag 10.
• Indvilliger i at begrænse koffein til højst 200 mg på dag 1, 2 og 3.
• Accepterer ikke at spise eller drikke (undtagen vand) i 10 timer før dag 1, 2 og 3 besøg og ikke have vand i timen før dosering på hver af disse dage.

Bemærk: Som med enkeltdosisundersøgelsen skal seksuelt aktive acceptere at være afholdende eller bruge kondom i hele undersøgelsens varighed (gennem dag 14-besøget).