Primeiro estudo em humanos de um inibidor oral de proteína de membrana plasmática de Plasmodium Falciparum

Critério de inclusão:

• Adulto saudável (conforme certificado por avaliação médica abrangente, incluindo histórico detalhado e exame físico completo), homem ou mulher, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) na triagem
• Pelo menos 50 kg de peso e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 34 kg/m^2
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado e estar disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo
• Se for do sexo feminino, não tem potencial para engravidar (ou seja, histerectomia permanentemente esterilizada ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da triagem; documentação adequada necessária] e/ou pós-menopausa definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa alternativa e com nível de estradiol < 30 pg/mL e nível de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L na triagem)
• Homens sexualmente ativos devem concordar em ser abstinentes ou usar preservativos durante o estudo.
• Laboratórios de triagem (hematologia, química, nível de metemoglobina venosa especificado no cronograma de avaliações) dentro da faixa institucional normal ou se fora da faixa, não clinicamente significativo na opinião do investigador.

Critérios de inclusão para participantes apenas em coorte de dose única::

• Concorda em não receber nenhuma vacinação dentro de 7 dias antes do Dia 0 e até o Dia 7.
• Concorda em não usar medicamentos sem receita médica, incluindo vitaminas, antiácidos e suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro de 7 dias antes do Dia 0 e até o Dia 7. Paracetamol pode ser usado em doses ≤ 1 g/dia e ibuprofeno pode ser usado em doses de ≤ 1,2 g/dia.
• Concorda em não usar produtos que contenham nicotina desde a triagem até o dia 7.
• Concorda em não consumir álcool nas 24 horas anteriores ao Dia 0 e até o Dia 7.
• Concorda em não comer romã, toranja ou outras frutas cítricas ou beber seus sucos nos 7 dias anteriores ao Dia 0 e até o Dia 7.
• Concorda em limitar a cafeína a não mais de 200 mg no Dia 0.
• Concorda em não comer ou beber (exceto água) por 10 horas antes da visita do Dia 0 e não beber água na hora anterior à dosagem.

Critério de exclusão:

• Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
• Anormalidades clinicamente significativas no exame físico que, na opinião do investigador, impediriam a entrada no estudo.
• Histórico de doença significativa nas 2 semanas anteriores à visita de triagem. Os participantes podem fazer a triagem após a doença ser resolvida por duas semanas.
• História de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades clinicamente significativas do eletrocardiograma de triagem.
• Deficiência de G6PD
• História de anemia hemolítica ou metemoglobinemia
• Histórico de hipersensibilidade grave a medicamentos, incluindo reação alérgica grave, anafilaxia ou convulsões após qualquer medicamento, vacinação ou infusão.
• História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem ou evidência na consulta de triagem
• Uso de produtos contendo nicotina nos 30 dias anteriores à triagem
• Exame de sangue positivo para HBsAg, HCV ou HIV-1
• Participação em um estudo clínico de outro produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou planejamento para iniciar tal participação durante o estudo.
• Emprego sob a supervisão direta dos investigadores ou da equipe do estudo.
• Recebimento de qualquer vacinação dentro de 7 dias após a administração.
• Doença febril dentro de 48 horas após a administração
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Uso de medicamentos não prescritos, incluindo vitaminas, antiácidos e suplementos fitoterápicos e dietéticos nos 7 dias anteriores à administração do medicamento em estudo. O paracetamol pode ser usado em doses ≤ 1 g/dia e o ibuprofeno pode ser usado em doses ≤ 1,2 g/dia.
• Consumo de romã, toranja ou outras frutas cítricas ou seus sucos dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo.
• Uso de produtos contendo nicotina desde a triagem até a administração do medicamento em estudo.
• Consumo de álcool nas 24 horas anteriores à administração do medicamento do estudo.

Critérios de inclusão Apenas para participantes em coorte multidose:

• Concorda em não receber nenhuma vacinação dentro de 7 dias antes do Dia 1 e até o Dia 10.
• Concorda em não usar medicamentos sem receita médica, incluindo vitaminas, antiácidos e suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro de 7 dias antes do Dia 1 e até o Dia 10. O paracetamol pode ser usado em doses ≤ 1 g/dia e o ibuprofeno pode ser usado em doses ≤ 1,2 g/dia.
• Concorda em não usar produtos que contenham nicotina desde a triagem até o Dia 10.
• Concorda em não consumir álcool nas 24 horas anteriores ao Dia 1 e até o Dia 10.
• Concorda em não comer romã, toranja ou outras frutas cítricas ou beber seus sucos nos 7 dias anteriores ao Dia 1 e até o Dia 10.
• Concorda em limitar a cafeína a não mais de 200 mg nos Dias 1, 2 e 3.
• Concorda em não comer ou beber (exceto água) por 10 horas antes das visitas dos Dias 1, 2 e 3 e não beber água na hora anterior à administração em cada um desses dias.

Observação: Assim como no estudo de dose única, os sexualmente ativos devem concordar em se abster ou usar preservativos durante o estudo (até a visita do Dia 14).