Pierwsze na ludziach badanie doustnego inhibitora białka błony osocza Plasmodium falciparum

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowa osoba dorosła (potwierdzona wszechstronną oceną lekarską obejmującą szczegółowy wywiad i pełne badanie fizykalne), mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego
• Co najmniej 50 kg wagi i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 34 kg/m^2
• Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i bycia dostępnym w celu obserwacji przez planowany czas trwania badania
• Jeśli kobieta, to nie może zajść w ciążę (tj. trwale wysterylizowana histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; wymagana odpowiednia dokumentacja] i/lub okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny i ze stężeniem estradiolu < 30 pg/ml i poziomem hormonu folikulotropowego > 40 IU/l w badaniu przesiewowym)
• Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub używanie prezerwatyw na czas trwania badania.
• Laboratoria przesiewowe (hematologia, chemia, poziom methemoglobiny żylnej określone w harmonogramie ocen) w normalnym zakresie instytucji lub poza zakresem, nieistotne klinicznie w opinii badacza.

Kryteria włączenia dla uczestników tylko w kohorcie z pojedynczą dawką:

• Zgadza się nie otrzymywać żadnych szczepień w ciągu 7 dni przed dniem 0 i do dnia 7.
• Zobowiązuje się nie stosować leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, leków zobojętniających sok żołądkowy, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni przed dniem 0 i do dnia 7. Acetaminofen można stosować w dawkach ≤ 1 g/dobę, a ibuprofen w dawkach ≤ 1,2 g/dzień.
• Zgadza się nie używać produktów zawierających nikotynę od badania przesiewowego do dnia 7.
• Zgadza się nie spożywać alkoholu przez 24 godziny przed Dniem 0 i do Dnia 7.
• Zgadza się nie jeść granatów, grejpfrutów ani innych owoców cytrusowych ani nie pić ich soków w ciągu 7 dni przed Dniem 0 i do Dnia 7.
• Zgadza się ograniczyć kofeinę do nie więcej niż 200 mg w dniu 0.
• Zgadza się nie jeść ani nie pić (z wyjątkiem wody) przez 10 godzin przed wizytą w Dniu 0 i nie pić przez godzinę przed dawkowaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Występowanie istotnego stanu medycznego lub psychiatrycznego, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, które w opinii badacza wykluczają włączenie do badania.
• Historia poważnej choroby w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową. Uczestnicy mogą badać się po ustąpieniu choroby przez dwa tygodnie.
• Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu lub klinicznie istotnych nieprawidłowości z elektrokardiogramu przesiewowego.
• Niedobór G6PD
• Historia niedokrwistości hemolitycznej lub methemoglobinemii
• Historia ciężkiej nadwrażliwości na lek, w tym ciężka reakcja alergiczna, anafilaksja lub drgawki po jakimkolwiek leku, szczepieniu lub infuzji.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub dowody podczas wizyty przesiewowej
• Używanie produktów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Dodatni wynik badania krwi na obecność HBsAg, HCV lub HIV-1
• Udział w badaniu klinicznym innego badanego produktu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub planowanie rozpoczęcia takiego udziału w trakcie badania.
• Zatrudnienie pod bezpośrednim nadzorem badaczy lub personelu badawczego.
• Otrzymanie jakiegokolwiek szczepienia w ciągu 7 dni od dawkowania.
• Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 48 godzin od podania
• Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
• Stosowanie leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, leków zobojętniających sok żołądkowy, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku. Acetaminofen można stosować w dawkach ≤ 1 g/dobę, a ibuprofen w dawkach ≤ 1,2 g/dobę.
• Spożycie granatu, grejpfruta lub innych owoców cytrusowych lub ich soków w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
• Wykorzystanie produktów zawierających nikotynę z badań przesiewowych do badania podawania leków.
• Spożycie alkoholu w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku.

Kryteria włączenia Tylko dla uczestników kohorty wielodawkowej:

• Zgadza się nie otrzymywać żadnych szczepień w ciągu 7 dni przed dniem 1 i do dnia 10.
• Zgadza się nie stosować leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, leków zobojętniających sok żołądkowy, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni przed dniem 1. i do dnia 10. Acetaminofen można stosować w dawkach ≤ 1 g/dobę, a ibuprofen w dawkach ≤ 1,2 g/dobę.
• Zgadza się nie używać produktów zawierających nikotynę od badania przesiewowego do dnia 10.
• Zgadza się nie spożywać alkoholu przez 24 godziny przed dniem 1 i do dnia 10.
• Zgadza się nie jeść granatów, grejpfrutów ani innych owoców cytrusowych ani nie pić ich soków w ciągu 7 dni przed dniem 1 i do dnia 10.
• Zgadza się ograniczyć kofeinę do nie więcej niż 200 mg w dniach 1, 2 i 3.
• Zgadza się nie jeść ani nie pić (z wyjątkiem wody) przez 10 godzin przed wizytami w dniach 1, 2 i 3 oraz nie pić wody przez godzinę przed podaniem dawki w każdym z tych dni.

Uwaga: Podobnie jak w przypadku badania z pojedynczą dawką, osoby aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub używanie prezerwatyw przez cały czas trwania badania (do wizyty w 14. dniu).