Eerste studie bij mensen van een orale plasmamembraaneiwitremmer van Plasmodium Falciparum

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassene (zoals gecertificeerd door uitgebreide medische beoordeling inclusief gedetailleerde anamnese en volledig lichamelijk onderzoek), man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar (inclusief) bij screening
• Minstens 50 kg in gewicht en body mass index (BMI) tussen 18 en 34 kg/m^2
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en beschikbaar te zijn voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Als vrouw, dan niet in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. definitief gesteriliseerde hysterectomie of bilaterale ovariëctomie minimaal 6 maanden voor screening; juiste documentatie vereist] en/of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve oorzaak en met een oestradiolspiegel van < 30 pg/ml en follikelstimulerend hormoonspiegel van > 40 IE/L bij screening)
• Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden of condooms te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• Screeningslaboratoria (hematologie, chemie, veneus methemoglobinegehalte gespecificeerd in evaluatieschema) binnen het normale institutionele bereik of indien buiten het bereik, niet klinisch significant naar de mening van de onderzoeker.

Inclusiecriteria voor deelnemers aan alleen cohort met enkelvoudige dosis::

• Stemt ermee in om geen enkele vaccinatie te ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0 en tot en met dag 7.
• Stemt ermee in om geen geneesmiddelen zonder recept te gebruiken, waaronder vitamines, maagzuurremmers en kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0 en tot en met dag 7. Paracetamol kan worden gebruikt in doses van ≤ 1 g/dag en ibuprofen kan worden gebruikt in doses van ≤ 1,2 g/dag.
• Stemt ermee in geen nicotinehoudende producten te gebruiken vanaf de screening tot en met dag 7.
• Stemt ermee in geen alcohol te consumeren gedurende 24 uur voorafgaand aan dag 0 en tot en met dag 7.
• Stemt ermee in om geen granaatappel, grapefruit of andere citrusvruchten te eten of hun sappen te drinken binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0 en tot en met dag 7.
• Stemt ermee in om cafeïne te beperken tot niet meer dan 200 mg op dag 0.
• Stemt ermee in om 10 uur vóór het bezoek op dag 0 niet te eten of te drinken (behalve water) en geen water te drinken gedurende het uur voorafgaand aan de dosering.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit.
• Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zouden verhinderen.
• Geschiedenis van het hebben van een significante ziekte binnen de 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Deelnemers kunnen twee weken na ziekte screenen.
• Geschiedenis van klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen of klinisch significante afwijkingen van het screeningselektrocardiogram.
• G6PD-deficiëntie
• Geschiedenis van hemolytische anemie of methemoglobinemie
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen, waaronder een ernstige allergische reactie, anafylaxie of convulsies na medicatie, vaccinatie of infusie.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening of bewijs bij het screeningsbezoek
• Gebruik van nicotinehoudende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Positieve bloedtest voor HBsAg, HCV of HIV-1
• Deelname aan een klinische studie van een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving, of van plan zijn om tijdens de studie met een dergelijke deelname te beginnen.
• Tewerkstelling onder direct toezicht van de onderzoekers of studiepersoneel.
• Ontvangst van een eventuele vaccinatie binnen 7 dagen na toediening.
• Koortsziekte binnen 48 uur na toediening
• Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van geneesmiddelen zonder recept, waaronder vitamines, antacida en kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Acetaminophen kan worden gebruikt in doses van ≤ 1 g/dag en ibuprofen kan worden gebruikt in doses van ≤ 1,2 g/dag.
• Consumptie van granaatappel, grapefruit of andere citrusvruchten of hun sappen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van nicotinebevattende producten van screening tot toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Consumptie van alcohol binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Opnamecriteria Alleen voor deelnemers aan een cohort met meerdere doses:

• Stemt ermee in om geen enkele vaccinatie te ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 en tot en met dag 10.
• Stemt ermee in om geen geneesmiddelen zonder recept te gebruiken, inclusief vitamines, maagzuurremmers en kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 en tot en met dag 10. Acetaminophen kan worden gebruikt in doses van ≤ 1 g/dag en ibuprofen kan worden gebruikt in doses van ≤ 1,2 g/dag.
• Stemt ermee in geen nicotinebevattende producten te gebruiken vanaf de screening tot en met dag 10.
• Stemt ermee in geen alcohol te consumeren gedurende 24 uur voorafgaand aan dag 1 en tot en met dag 10.
• Stemt ermee in om geen granaatappel, grapefruit of andere citrusvruchten te eten of hun sappen te drinken binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 en tot en met dag 10.
• Stemt ermee in om cafeïne te beperken tot niet meer dan 200 mg op dag 1, 2 en 3.
• Stemt ermee in om 10 uur voor de bezoeken van Dag 1, 2 en 3 niet te eten of te drinken (behalve water) en geen water te drinken gedurende het uur voorafgaand aan de dosering op elk van die dagen.

Opmerking: Net als bij het onderzoek met een enkele dosis, moeten seksueel actieve personen ermee instemmen zich te onthouden of condooms te gebruiken voor de duur van het onderzoek (tot en met het bezoek op dag 14).