Første-i-menneske-studie av en oral Plasmodium Falciparum plasmamembranproteinhemmer

Inklusjonskriterier:

• Frisk voksen (som sertifisert av omfattende medisinsk vurdering inkludert detaljert historie og fullstendig fysisk undersøkelse), mann eller kvinne, i alderen 18 til 55 år (inkludert) ved screening
• Minst 50 kg i vekt og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 34 kg/m^2
• Kunne og villige til å gi informert samtykke og være tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien
• Hvis kvinnen ikke er i fertil alder (dvs. permanent sterilisert hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før screening; riktig dokumentasjon kreves] og/eller postmenopausal definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ årsak og med et østradiolnivå på < 30 pg/mL og follikkelstimulerende hormonnivå på > 40 IE/L ved screening)
• Seksuelt aktive menn må gå med på å være avholdende eller bruke kondom i løpet av studien.
• Screeninglaboratorier (hematologi, kjemi, venøst ​​methemoglobinnivå spesifisert i evalueringsplanen) innenfor normal institusjonsområde eller hvis utenfor området, ikke klinisk signifikant etter utrederens oppfatning.

Inkluderingskriterier for deltakere kun i enkeltdosekohort::

• Godtar å ikke motta vaksinasjon innen 7 dager før dag 0 og til og med dag 7.
• Godtar å ikke bruke reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, syrenøytraliserende midler og urte- og kosttilskudd innen 7 dager før dag 0 og til og med dag 7. Acetaminophen kan brukes i doser på ≤ 1 g/dag, og ibuprofen kan brukes i doser på ≤ 1,2 g/dag.
• Godtar å ikke bruke nikotinholdige produkter fra screening til og med dag 7.
• Godtar å ikke innta alkohol i 24 timer før dag 0 og til og med dag 7.
• Godtar å ikke spise granateple, grapefrukt eller andre sitrusfrukter eller drikke juice innen 7 dager før dag 0 og til og med dag 7.
• Godtar å begrense koffein til ikke mer enn 200 mg på dag 0.
• Godtar å ikke spise eller drikke (unntatt vann) i 10 timer før dag 0-besøket og ikke ha vann i timen før dosering.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse som, etter utrederens oppfatning, ville hindre inntreden i studien.
• Historie om å ha hatt en betydelig sykdom innen 2 uker før screeningbesøket. Deltakerne kan screene etter at sykdom er løst i to uker.
• Anamnese med klinisk signifikante elektrokardiogramavvik eller klinisk signifikante abnormiteter fra screeningelektrokardiogrammet.
• G6PD-mangel
• Anamnese med hemolytisk anemi eller methemoglobinemi
• Anamnese med alvorlig legemiddeloverfølsomhet inkludert en alvorlig allergisk reaksjon, anafylaksi eller kramper etter medisinering, vaksinasjon eller infusjon.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i de 12 månedene før screening eller bevis ved screeningbesøk
• Bruk av nikotinholdige produkter innen 30 dager før screening
• Positiv blodprøve for HBsAg, HCV eller HIV-1
• Deltakelse i en klinisk studie av et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før studieregistrering, eller planlegger å starte slik deltakelse under studien.
• Ansettelse under direkte tilsyn av etterforskerne eller studiepersonell.
• Mottak av eventuell vaksinasjon innen 7 dager etter dosering.
• Febersykdom innen 48 timer etter dosering
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Bruk av reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, syrenøytraliserende midler og urte- og kosttilskudd innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin. Acetaminophen kan brukes i doser på ≤ 1 g/dag, og ibuprofen kan brukes i doser på ≤ 1,2 g/dag.
• Inntak av granateple, grapefrukt eller andre sitrusfrukter eller deres juice innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Bruk av nikotinholdige produkter fra screening til studier av legemiddeladministrasjon.
• Inntak av alkohol innen 24 timer før studiemedikamentadministrasjon.

Inklusjonskriterier Kun for deltakere i flerdosekohort:

• Godtar å ikke motta vaksinasjon innen 7 dager før dag 1 og til og med dag 10.
• Godtar å ikke bruke reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, syrenøytraliserende midler og urte- og kosttilskudd innen 7 dager før dag 1 og til og med dag 10. Acetaminophen kan brukes i doser på ≤ 1 g/dag, og ibuprofen kan brukes i doser på ≤ 1,2 g/dag.
• Godtar å ikke bruke nikotinholdige produkter fra screening til og med dag 10.
• Godtar å ikke innta alkohol i 24 timer før dag 1 og til og med dag 10.
• Godtar å ikke spise granateple, grapefrukt eller andre sitrusfrukter eller drikke juice innen 7 dager før dag 1 og til og med dag 10.
• Godtar å begrense koffein til ikke mer enn 200 mg på dag 1, 2 og 3.
• Godtar å ikke spise eller drikke (unntatt vann) i 10 timer før dag 1, 2 og 3 besøk og ikke ha vann i timen før dosering på hver av disse dagene.

Merk: Som med enkeltdosestudien, må seksuelt aktive samtykke til å være avholdende eller bruke kondom under hele studien (gjennom besøket på dag 14).