Zkouška TTI-621 pro pacienty s hematologickými malignitami a vybranými solidními nádory
20. listopadu 2023 aktualizováno: Pfizer
Fáze 1a/1b studie eskalace a rozšíření dávky TTI-621, nového biologického cíleného CD47, u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami a vybranými solidními nádory
Multicentrická, otevřená studie fáze 1a/1b s TTI-621 u subjektů s relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami a vybranými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je studie TTI-621 u subjektů s relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami a vybranými solidními nádory.
TTI-621 (SIRPaFc) je rozpustný rekombinantní fúzní protein vytvořený přímým spojením sekvencí kódujících N-terminální CD47 vazebnou doménu lidského SIRPa s Fc doménou lidského imunoglobulinu (IgG1). TTI-621 působí tak, že váže lidský CD47 a brání mu v dodávání inhibičního signálu „nejezte“ (antifagocytární) do makrofágů.
Tato zkouška bude probíhat ve 2 fázích a 4 částech: Fáze 1a, část 1 (fáze eskalace) a fáze 1b, části 2-4 (fáze rozšíření).
Ve fázi eskalace dávky (fáze 1a, část 1) budou jedinci s lymfomem zařazeni do sekvenčních dávkových kohort pro příjem TTI-621, aby se charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a maximální tolerovaná dávka (MTD).
Ve fázi expanze (fáze 1b, části 2-4) bude TTI-621 podáván subjektům s různými hematologickými malignitami a vybranými solidními nádory, aby se dále definovala bezpečnost a charakterizovala se účinnost. Ve fázi expanze, část 2, bude také hodnocena bezpečnost a účinnost TTI-621, pokud je podáván v kombinaci s jinými protirakovinnými léky. Dávka TTI-621, která má být dodána ve fázi expanze, části 2-3 studie, může být zvýšena nebo snížena na základě snášenlivosti subjektu a odpovědi subjektu na léčbu.
Ve fázi 1b optimalizace dávky studie (část 4) bude u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním CTCL po eskalaci 3+3 sledováno další zvyšování dávky TTI-621 nad rámec dávky stanovené během fáze 1a eskalace dávky. navrhnout a použít revidovaná kritéria DLT k dalšímu hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti TTI-621 při úrovních dávek vyšších než původně doporučená fáze 1b, části 2-3.
Sekundární cíle zahrnují další charakterizaci farmakokinetiky, farmakodynamiky a vývoje ADA; a získat předběžný důkaz o protinádorové aktivitě TTI-621 u subjektů s různými hematologickými malignitami a vybranými solidními nádory. Kromě toho bude bezpečnost TTI-621 hodnocena v kombinaci s jinými protirakovinnými činidly.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
249
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
B.C.
-
Vancouver, B.C., Kanada, V5Z1H7
- Fairmont Medical Building, Suite 810
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Presbyterian/St.Luke's Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
-
-
Indiana
-
Greenfield, Indiana, Spojené státy, 46140
- Covance Biorepository
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack UMC
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center.
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health (Tisch Hospital)
-
New York, New York, Spojené státy, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
-
New York, New York, Spojené státy, 10019
- Columbia Univeristy
-
New York, New York, Spojené státy, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Centennial Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78759
- Myriad RMB Inc
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilá měřitelná malignita
- Přiměřený hematologický stav
- Relapsy nebo jsou refrakterní po alespoň 2 předchozích systémových terapeutických pokusech (1 předchozí systémový pokus pro PTCL). U CTCL bude mimotělní fotochemoterapie (ECP) považována za systémovou terapii. Lokální ozařování a topické látky nejsou systémovou terapií.
- Přiměřená koagulační funkce
- Přiměřená funkce jater
- Přiměřená funkce ledvin
Kritéria vyloučení:
- Známé, současné postižení centrálního nervového systému nebo neléčené metastázy v mozku
- Alogenní transplantace během 30 dnů před plánovaným zahájením léčby nebo subjekty s aktivním onemocněním štěpu proti hostiteli s výjimkou postižení kůže 1. stupně
- Hemolytická anémie nebo krvácivá diatéza v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PF-07901800 (TTI-621) Eskalační fáze – R/R lymfom
Eskalační fáze bude zahrnovat více dávek PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Indolentní B-buněčný lymfom
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Agresivní B-buněčný lymfom
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: T-buněčný lymfom
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Hodgkinův lymfom
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Chronická lymfocytární leukémie
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Mnohočetný myelom
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Akutní myeloidní leukémie
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Myelodysplastický syndrom
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Myeloproliferativní novotvary
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Malobuněčný karcinom plic
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace rituximabu
Kohorta rozšíření kombinované terapie s PF-07901800 (TTI-621) plus Rituximab pro CD20 pozitivní malignity
|
Kombinovaná terapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace nivolumabu
Kohorta rozšíření kombinované terapie s PF-07901800 (TTI-621) plus Nivolumab pro Hodgkinův lymfom
|
Kombinovaná terapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kožní T-buněčný lymfom (CTCL)
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Periferní T-buněčný lymfom (PTCL)
Kohorta rozšíření monoterapie s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 4: Kožní T-buněčný lymfom (CTCL)
Rozšíření monoterapie, část 4 (optimalizace dávky) kohorty s PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami při léčbě (TESAE)
Časové okno: Část 1: Den 1 dávkování až do 30 dnů bezpečnostní následné návštěvy po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část 1 byla 414 dnů)
|
Nežádoucí příhodou (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost v podaném léčivém přípravku, událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím přípravku.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán léčivý nebo nutriční produkt (včetně pediatrické výživy) v jakékoli dávce, která: měla za následek smrt; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
AE vzniklé při léčbě byly události, které se objevily během období léčby a nebyly přítomny před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
|
Část 1: Den 1 dávkování až do 30 dnů bezpečnostní následné návštěvy po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část 1 byla 414 dnů)
|
|
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Část 1: Den 1 dávkování až do předdávkování v den 22
|
DLT byla definována jako jakákoliv protokolem specifikovaná TEAE, která se vyskytla během 21 dnů.
Období léčby/pozorování DLT (včetně testů před dávkou v den 22/týden 4, den 1) a které byly zkoušejícím považovány za alespoň možná související se studijní léčbou.
Kritéria DLT TEAE specifikovaná protokolem: trombocytopenie 4. stupně; Trombocytopenie 3. stupně s krvácením (s výjimkou krátké, snadno kontrolovatelné epistaxe, mírného krvácení z dásní nebo normální menstruace) nebo s jakýmkoliv požadavkem na transfuze krevních destiček; anémie 4. stupně, nevysvětlitelná základním onemocněním; neutropenie 4. stupně trvající déle než 5 dní; Febrilní neutropenie jakéhokoli trvání (Absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než (<) 1,0 * 10^9/L.
horečka vyšší než (>) 38,5° stupně Celsia (C); Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně s výjimkou alopecie a nevolnosti kontrolované lékařskou kontrolou; Krvácení 3. nebo 4. stupně.
|
Část 1: Den 1 dávkování až do předdávkování v den 22
|
|
Část 2 a 3: Počet účastníků s TEAE a TESAE
Časové okno: 1. den dávkování až do 30 dnů bezpečnostní následné návštěvy po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část 2 byla 1793 dnů a pro část 3 byla 938 dnů)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost v podaném léčivém přípravku, událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím přípravku.
SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán léčivý nebo nutriční produkt (včetně pediatrické výživy) v jakékoli dávce, která: vedla ke smrti; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
AE vzniklé při léčbě byly události, které se objevily během období léčby a nebyly přítomny před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
|
1. den dávkování až do 30 dnů bezpečnostní následné návštěvy po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část 2 byla 1793 dnů a pro část 3 byla 938 dnů)
|
|
Část 4: Počet účastníků s TEAE a TESAE
Časové okno: Část 4: Den 1 dávkování až do 1 roku bezpečnostní následné návštěvy po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část 4 byla 667 dní)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost v podaném léčivém přípravku, událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím přípravku.
Příhoda SAE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán léčivý nebo nutriční produkt (včetně pediatrické výživy) v jakékoli dávce, která: měla za následek smrt; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
AE vzniklé při léčbě byly události, které se objevily během období léčby a nebyly přítomny před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
|
Část 4: Den 1 dávkování až do 1 roku bezpečnostní následné návštěvy po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část 4 byla 667 dní)
|
|
Část 4: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Část 4: Den 1 dávkování až do předdávkování v den 22
|
DLT byla definována jako jakákoliv protokolem specifikovaná TEAE, která se vyskytla během 21 dnů.
Období léčby/pozorování DLT (včetně testů před dávkou v den 22/týden 4, den 1) a které byly zkoušejícím považovány za alespoň možná související se studijní léčbou.
Kritéria DLT TEAE specifikovaná protokolem: trombocytopenie 4. stupně; Trombocytopenie 3. stupně s krvácením (s výjimkou krátké, snadno kontrolovatelné epistaxe, mírného krvácení z dásní nebo normální menstruace) nebo s jakýmkoliv požadavkem na transfuze krevních destiček; anémie 4. stupně, nevysvětlitelná základním onemocněním; neutropenie 4. stupně trvající déle než 5 dní; Febrilní neutropenie jakéhokoli trvání (ANC < 1,0 x 109/l, horečka > 38,5 °C); Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně s výjimkou alopecie a nevolnosti kontrolované lékařskou kontrolou; Krvácení 3. nebo 4. stupně.
|
Část 4: Den 1 dávkování až do předdávkování v den 22
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) TTI-621
Časové okno: Část 1: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
Část 1: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
|
|
Část 1: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do 168 (AUC[0-168]) TTI-621
Časové okno: Část 1: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
Část 1: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
|
|
Část 1: Procento obsazení receptoru CD47 na buňkách CD3+ periferní krve
Časové okno: Část 1: Týden 1 konec infuze (EOI)
|
CD47 je buněčný povrchový protein exprimovaný na mnoha typech normálních buněk a často ve vysokých hladinách na mnoha buňkách maligních nádorů.
|
Část 1: Týden 1 konec infuze (EOI)
|
|
Část 1: Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA) a neutralizujícími protilátkami (NAb)
Časové okno: Část 1: Od předinfuze v den 1 do konce studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část 1 byla 414 dní)
|
Účastník byl ADA (nebo NAb) pozitivní, pokud: (1) výchozí titr chyběl nebo byl negativní a účastníci měli >1 pozitivní titr po léčbě (indukovaný léčbou), nebo (2) pozitivní titr na začátku a měli > [4 -násobné zvýšení ředění] v titru od výchozí hodnoty ve >1 vzorku po léčbě (posílení léčbou).
|
Část 1: Od předinfuze v den 1 do konce studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část 1 byla 414 dní)
|
|
Část 2 a 3 Kombinace: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) TTI-621
Časové okno: Část 2 a 3: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
Výsledky pro toto výsledné měření byly uvedeny pro část 2 a část 3 dohromady.
|
Část 2 a 3: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
|
Část 2 a 3 Kombinovaná: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do 168 (AUC[0-168]) TTI-621
Časové okno: Část 2 a 3: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
Výsledky pro toto výsledné měření byly uvedeny pro část 2 a část 3 dohromady.
|
Část 2 a 3: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
|
Část 2 a 3 kombinovaná: Procento obsazenosti receptoru CD47 na buňkách CD3+ periferní krve
Časové okno: Část 2 a 3: Týden 1 konec infuze (EOI)
|
CD47 je buněčný povrchový protein exprimovaný na mnoha typech normálních buněk a často ve vysokých hladinách na mnoha buňkách maligních nádorů.
Výsledky jsou uvedeny pro kombinovanou část 2 a 3.
|
Část 2 a 3: Týden 1 konec infuze (EOI)
|
|
Část 2 a 3: Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA) a neutralizujícími protilátkami (NAb)
Časové okno: Část 2 a 3: Od předinfuze v den 1 do konce studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část 2 byla 1793 dnů a pro část 3 byla 938 dnů)
|
Účastník byl ADA (nebo NAb) pozitivní, pokud: (1) výchozí titr chyběl nebo byl negativní a účastníci měli >1 pozitivní titr po léčbě (indukovaný léčbou) nebo (2) pozitivní titr na začátku a měli > 4- násobné zvýšení titru z ředění oproti výchozí hodnotě v > 1 vzorku po léčbě (posílení léčbou).
|
Část 2 a 3: Od předinfuze v den 1 do konce studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část 2 byla 1793 dnů a pro část 3 byla 938 dnů)
|
|
Část 2 a 3: Celková míra odezvy (ORR) – Luganská klasifikace (Cheson 2014) a zpřesnění (Cheson 2016) Indikace onemocnění a kombinace nivolumab/Rituximab
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
Respondenti byli ti, kteří měli kompletní remisi a částečnou remisi.
Lugano klasifikace (Cheson et al., 2014) a upřesnění (Cheson et al., 2016) byly použity pro hodnocení nádorové odpovědi u lymfomů pomocí kritérií založených na počítačové tomografii (CT) a kompletní metabolické odpovědi (CMR) nebo částečné metabolické odpovědi (PMR ) pro hodnocení byla použita kritéria založená na pozitronové emisní tomografii (PET-CT).
Lymfomy hodnocené Luganskou klasifikací zahrnují agresivní B-buněčný lymfom (ABCL), Hodgkinův lymfom (HL), Non-Hodgkinův lymfom, indolentní B-buněčný lymfom (IBCL), periferní T-buněčný lymfom (PTCL) a část T-buněk lymfom (TCL).
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Části 2 a 3: Celková míra odezvy (ORR) – Olsen 2011 – Indikace onemocnění
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
Respondenti byli ti, kteří měli úplnou odpověď a částečnou odpověď.
Pro hodnocení byly použity klinické koncové body a kritéria odpovědi (Olsen et al., 2011) pro CTCL (mycosis fungoides a Sezaryho syndrom) a TCL.
Hodnocené typy nádorů zahrnovaly kožní T-buněčný lymfom (CTCL) a část T-buněčného lymfomu (TCL).
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Část 2: Celková míra odezvy (ORR) – Savona 2015 – Indikace onemocnění
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
Respondenti byli ti, kteří měli kompletní remisi, částečnou remisi a odpověď kostní dřeně.
Pro hodnocení nádorů byl použit Mezinárodní konsorciální návrh kritérií jednotné odpovědi pro myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary (MDS/MPN) u dospělých (Savona et al., 2015).
Hodnocené typy nádorů zahrnují myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary (MDS/MPN).
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Část 2: Celková míra odezvy (ORR) – Hallek 2008 – Indikace onemocnění
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
Respondenti byli ti, kteří měli kompletní odpověď nebo kompletní remisi, kompletní odpověď nebo kompletní remisi s neúplným zotavením dřeně, částečnou odpověď.
K hodnocení nádorů byl použit mezinárodní workshop o aktualizaci CLL pokynů NCI 1996 (Hallek et al., 2008).
Hodnocené typy nádorů zahrnují chronickou lymfocytární leukémii (CLL).
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Část 2: Celková míra odezvy (ORR) – Durie 2006 – Indikace onemocnění
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
Respondenti byli ti, kteří měli úplnou odpověď, přísnou úplnou odpověď, velmi dobrou částečnou odpověď, částečnou odpověď.
Mezinárodní jednotná kritéria odpovědi pro mnohočetný myelom (Durie et al., 2006).
Hodnocené typy nádorů zahrnují mnohočetný myelom (MM).
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Část 2: Celková míra odezvy (ORR) – Cheson 2003 – Indikace onemocnění
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
Respondenti byli ti, kteří měli morfologický stav bez leukémie, morfologickou kompletní remisi, morfologickou kompletní remisi s neúplným obnovením krevního obrazu, částečnou remisi.
Pro hodnocení nádoru byla použita Mezinárodní pracovní skupina pro studie AML (Cheson et al., 2003).
Mezi hodnocené typy nádorů patří akutní myeloidní leukémie (AML).
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Část 2: Celková míra odezvy (ORR) – Bohnsack 2014 – Indikace onemocnění
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
Respondenti byli ti, kteří měli irComplete Response, IrPartial Response.
Kritéria imunitní odpovědi: Pro hodnocení nádoru byl použit RECIST (Bohnsack et al., 2014).
Hodnocené typy nádorů zahrnovaly malobuněčný karcinom plic (SCLC).
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Části 2 a 3: Doba trvání odpovědi (DoR) – Indikace onemocnění a kombinace nivolumab/rituximab
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
DoR bylo definováno u účastníků, kteří dosáhli odpovědi jako čas od prvního data odpovědi do prvního data recidivy nebo progrese onemocnění.
Účastníci bez recidivujícího nebo progresivního onemocnění byli cenzurováni k datu posledního adekvátního posouzení onemocnění, data zahájení protinádorové léčby nebo úmrtí úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Části 2 a 3: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
PFS bylo definováno jako počet týdnů od data první dávky studovaného léku do nejdříve zdokumentovaného rekurentního nebo progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez předchozí progrese.
Datum progrese nebo cenzury bylo stanoveno na základě popsaných konvencí (Food and Drug Administration, 2007).
Byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/úmrtí nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Část 4: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) TTI-621
Časové okno: Část 4: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
Část 4: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
|
|
Část 4: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do 168 (AUC[0-168]) TTI-621
Časové okno: Část 4: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
Část 4: Před dávkou, konec infuze (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 hodin po dávce v 1. týdnu
|
|
|
Část 4: Procento obsazení receptoru CD47 na buňkách CD3+ periferní krve
Časové okno: Část 4: Týden 1 konec infuze (EOI)
|
CD47 je buněčný povrchový protein exprimovaný na mnoha typech normálních buněk a často ve vysokých hladinách na mnoha buňkách maligních nádorů.
|
Část 4: Týden 1 konec infuze (EOI)
|
|
Část 4: Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA) a neutralizujícími protilátkami (NAb)
Časové okno: Část 4: Od předinfuze v den 1 do konce studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část 4 byla 667 dní)
|
Účastník byl ADA (nebo NAb) pozitivní, pokud: (1) výchozí titr chybí nebo je negativní a účastníci měli >1 pozitivní titr po léčbě (indukovaný léčbou) nebo (2) pozitivní titr na začátku a měli > [4 -násobné zvýšení ředění] v titru od výchozí hodnoty v > 1 vzorku po léčbě (posílení léčbou).
|
Část 4: Od předinfuze v den 1 do konce studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část 4 byla 667 dní)
|
|
Část 4: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/smrti nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
Respondenti byli ti, kteří měli úplnou odpověď, částečnou odpověď.
Mezi hodnocené lymfomy patří Non-Hodgkinův lymfom.
Klinické cíle a kritéria odezvy u mycosis fungoides a Sezaryho syndromu (Olsen et al., 2011).
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/smrti nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Část 4: Doba trvání odezvy (DoR)
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/smrti nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
DoR bylo definováno u účastníků, kteří dosáhli odpovědi jako čas od prvního data odpovědi do prvního data recidivy nebo progrese onemocnění.
Účastníci bez recidivujícího nebo progresivního onemocnění byli cenzurováni k datu posledního adekvátního posouzení onemocnění, data zahájení protinádorové léčby nebo úmrtí úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/smrti nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
|
Část 4: Celková míra odezvy (ORR) u kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) jak u Fungoidů, tak u Sezaryho syndromu
Časové okno: Od první dávky studie do progresivního onemocnění/smrti nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
ORR je v tomto měření výsledku prezentováno jako počet respondentů.
|
Od první dávky studie do progresivního onemocnění/smrti nebo vysazení (maximální pozorování 6 let 10 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ansell SM, Maris MB, Lesokhin AM, Chen RW, Flinn IW, Sawas A, Minden MD, Villa D, Percival MM, Advani AS, Foran JM, Horwitz SM, Mei MG, Zain J, Savage KJ, Querfeld C, Akilov OE, Johnson LDS, Catalano T, Petrova PS, Uger RA, Sievers EL, Milea A, Roberge K, Shou Y, O'Connor OA. Phase I Study of the CD47 Blocker TTI-621 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2190-2199. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3706. Epub 2021 Jan 15.
- Johnson LDS, Banerjee S, Kruglov O, Viller NN, Horwitz SM, Lesokhin A, Zain J, Querfeld C, Chen R, Okada C, Sawas A, O'Connor OA, Sievers EL, Shou Y, Uger RA, Wong M, Akilov OE. Targeting CD47 in Sezary syndrome with SIRPalphaFc. Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):1145-1153. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030577.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
23. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
23. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. ledna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
26. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Mnohočetný myelom
- Nivolumab
- MPN
- Lymfom
- Rituximab
- PTCL
- MDS
- Pevný nádor
- MM
- CLL
- Hodgkinův lymfom
- CTCL
- Chronická lymfocytární leukémie
- Malobuněčný karcinom plic
- Hematologické malignity
- T-buněčný lymfom
- CD47
- HL
- SCLC
- Myelodysplastické syndromy
- TTI-621
- Myeloproliferativní novotvary
- Kožní T-buněčný lymfom
- Indolentní B-buněčný lymfom
- Agresivní B-buněčný lymfom
- PF-07901800
- ABCL
- IBCL
- Periferní T-buněčné lymfomy
- SIRPa-IgG1 Fc
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Novotvary
- Hematologické novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Rituximab
- Imunoglobulin G
Další identifikační čísla studie
- TTI-621-01
- C4961001 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .