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Eine Studie mit TTI-621 für Patienten mit hämatologischen Malignomen und ausgewählten soliden Tumoren

20. November 2023 aktualisiert von: Pfizer

Eine Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase 1a/1b von TTI-621, einem neuartigen biologischen Targeting auf CD47, bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen und ausgewählten soliden Tumoren

Multizentrische, offene Phase-1a/1b-Studie mit TTI-621 bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären hämatologischen Malignomen und ausgewählten soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Studie mit TTI-621 bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären hämatologischen Malignomen und ausgewählten soliden Tumoren.

TTI-621 (SIRPαFc) ist ein lösliches rekombinantes Fusionsprotein, das durch direkte Verknüpfung der Sequenzen, die die N-terminale CD47-Bindungsdomäne von menschlichem SIRPα codieren, mit der Fc-Domäne von menschlichem Immunglobulin (IgG1) erzeugt wird. TTI-621 wirkt, indem es humanes CD47 bindet und es daran hindert, Makrophagen ein hemmendes „nicht essen“ (anti-phagozytisches) Signal zu liefern.

Diese Studie wird in 2 Phasen und 4 Teilen durchgeführt: Phase 1a Teil 1 (Eskalationsphase) und Phase 1b Teile 2-4 (Erweiterungsphase).

In der Dosiseskalationsphase (Phase 1a, Teil 1) werden Patienten mit Lymphomen in aufeinanderfolgende Dosiskohorten aufgenommen, um TTI-621 zu erhalten, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und die maximal verträgliche Dosis (MTD) zu charakterisieren.

In der Expansionsphase (Phase 1b, Teile 2-4) wird TTI-621 Patienten mit einer Vielzahl von hämatologischen Malignomen und ausgewählten soliden Tumoren verabreicht, um die Sicherheit weiter zu definieren und die Wirksamkeit zu charakterisieren. In der Expansionsphase, Teil 2, wird die Sicherheit und Wirksamkeit von TTI-621 auch bewertet, wenn es in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten verabreicht wird. Die in den Teilen 2-3 der Expansionsphase der Studie zu verabreichende Dosis von TTI-621 kann je nach Verträglichkeit des Probanden und Ansprechen des Probanden auf die Behandlung erhöht oder verringert werden.

In der Phase-1b-Dosisoptimierung der Studie (Teil 4) wird bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem CTCL nach einer 3+3-Eskalation eine weitere Dosissteigerung von TTI-621 über die während der Phase-1a-Dosiseskalation ermittelte Dosis hinaus angestrebt Design und Verwendung überarbeiteter DLT-Kriterien zur weiteren Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TTI-621 bei höheren Dosierungen als den ursprünglich empfohlenen Phase-1b-Teilen 2-3.

Zu den sekundären Zielen gehören die weitere Charakterisierung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Entwicklung von ADA; und um vorläufige Beweise für die Antitumoraktivität von TTI-621 bei Patienten mit einer Vielzahl von hämatologischen Malignomen und ausgewählten soliden Tumoren zu gewinnen. Darüber hinaus wird die Sicherheit von TTI-621 in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

249

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • B.C.
      • Vancouver, B.C., Kanada, V5Z1H7
        • Fairmont Medical Building, Suite 810
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Presbyterian/St.Luke's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Indiana
      • Greenfield, Indiana, Vereinigte Staaten, 46140
        • Covance Biorepository
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack UMC
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center.
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Health (Tisch Hospital)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10019
        • Columbia Univeristy
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Sciences University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15237
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78759
        • Myriad RMB Inc
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fortgeschrittene messbare Malignität
  2. Angemessener hämatologischer Status
  3. Rezidiviert oder refraktär nach mindestens 2 vorangegangenen systemischen Therapieversuchen (1 vorangegangener systemischer Versuch bei PTCL). Bei CTCL wird die extrakorporale Photochemotherapie (ECP) als systemische Therapie angesehen. Lokale Bestrahlung und topische Mittel sind keine systemischen Therapien.
  4. Ausreichende Gerinnungsfunktion
  5. Ausreichende Leberfunktion
  6. Ausreichende Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte, aktuelle Beteiligung des zentralen Nervensystems oder unbehandelte Hirnmetastasen
  2. Allogene Transplantation innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn oder Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung mit Ausnahme einer Hautbeteiligung Grad 1
  3. Geschichte der hämolytischen Anämie oder Blutungsdiathese

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF-07901800 (TTI-621) Eskalationsphase – R/R-Lymphom
Die Eskalationsphase umfasst mehrere Dosen von PF-07901800 (TTI-621).
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Indolentes B-Zell-Lymphom
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Aggressives B-Zell-Lymphom
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: T-Zell-Lymphom
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Hodgkin-Lymphom
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Chronischer lymphatischer Leukämie
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Multiples Myelom
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Akute myeloische Leukämie
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Myelodysplastisches Syndrom
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Myeloproliferative Neoplasien
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Kleinzelliger Lungenkrebs
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Rituximab-Kombination
Kombinationstherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621) plus Rituximab für CD20-positive Malignome
Arzneimittel: PF-07901800 (TTI-621) plus Rituximab
Kombinationstherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 plus Rituxan
Experimental: Nivolumab-Kombination
Kombinationstherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621) plus Nivolumab für Hodgkin-Lymphom
Arzneimittel: PF-07901800 (TTI-621) plus Nivolumab
Kombinationstherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 plus Opdivo
Experimental: Kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL)
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL)
Monotherapie-Erweiterungskohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimental: Teil 4: Kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL)
Monotherapie-Erweiterung Teil 4 (Dosisoptimierung) Kohorte mit PF-07901800 (TTI-621)
Arzneimittel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere Namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Teil 1: Tag 1 der Dosierung bis zu 30 Tage Sicherheitsnachuntersuchung nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil 1 betrug 414 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes ungünstige medizinische Vorkommnis im Zusammenhang mit dem verabreichten Arzneimittel. Das Ereignis muss nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung des Produkts stehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel oder Ernährungsprodukt (einschließlich pädiatrischer Säuglingsnahrung) in beliebiger Dosis verabreicht wurde und das: zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat (erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); führte zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Bei behandlungsbedingten Nebenwirkungen handelte es sich um Ereignisse, die während des Behandlungszeitraums auftraten und vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
Teil 1: Tag 1 der Dosierung bis zu 30 Tage Sicherheitsnachuntersuchung nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil 1 betrug 414 Tage)
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Teil 1: Tag 1 der Dosierung bis zur Vordosis am Tag 22
DLT wurde als jedes der im Protokoll spezifizierten TEAEs definiert, die während der 21 Tage auftraten. DLT-Behandlung/Beobachtungszeitraum (einschließlich der Vordosistests an Tag 22/Woche 4, Tag 1) und die vom Prüfer als zumindest möglicherweise mit der Studienbehandlung in Zusammenhang gebracht angesehen wurden. Protokollspezifische DLT-TEAE-Kriterien: Thrombozytopenie 4. Grades; Thrombozytopenie 3. Grades mit Blutung (mit Ausnahme von kurzer, leicht kontrollierbarer Epistaxis, leichter Zahnfleischblutung oder normaler Menstruation) oder mit der Notwendigkeit von Blutplättchentransfusionen; Anämie 4. Grades, ungeklärt durch die Grunderkrankung; Neutropenie Grad 4, die länger als 5 Tage anhält; Febrile Neutropenie beliebiger Dauer (Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als (<) 1,0 * 10^9/L. Fieber über (>) 38,5° Grad Celsius (C); Nicht-hämatologische Toxizität 3. Grades oder höher mit Ausnahme von Alopezie und Übelkeit, die durch medizinische Behandlung kontrolliert werden; Blutung 3. oder 4. Grades.
Teil 1: Tag 1 der Dosierung bis zur Vordosis am Tag 22
Teil 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und TESAEs
Zeitfenster: Tag 1 der Dosierung bis zu 30 Tage Sicherheitsnachuntersuchung nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil 2 betrug 1793 Tage und für Teil 3 938 Tage)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis im Zusammenhang mit einem verabreichten Arzneimittel. Das Ereignis muss nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung des Produkts stehen. Ein SUE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel oder Ernährungsprodukt (einschließlich pädiatrischer Säuglingsnahrung) in beliebiger Dosis verabreicht wurde, das: zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat (erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); führte zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Bei behandlungsbedingten Nebenwirkungen handelte es sich um Ereignisse, die während des Behandlungszeitraums auftraten und vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
Tag 1 der Dosierung bis zu 30 Tage Sicherheitsnachuntersuchung nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil 2 betrug 1793 Tage und für Teil 3 938 Tage)
Teil 4: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und TESAEs
Zeitfenster: Teil 4: Tag 1 der Dosierung bis zu einem Jahr Sicherheitsnachuntersuchung nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil 4 betrug 667 Tage)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis im Zusammenhang mit einem verabreichten Arzneimittel. Das Ereignis muss nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung des Produkts stehen. Ein SAE-Ereignis war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel oder Ernährungsprodukt (einschließlich pädiatrischer Säuglingsnahrung) in beliebiger Dosis verabreicht wurde und das: zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat (erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); führte zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Bei behandlungsbedingten Nebenwirkungen handelte es sich um Ereignisse, die während des Behandlungszeitraums auftraten und vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
Teil 4: Tag 1 der Dosierung bis zu einem Jahr Sicherheitsnachuntersuchung nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil 4 betrug 667 Tage)
Teil 4: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Teil 4: Tag 1 der Dosierung bis zur Vordosis am Tag 22
DLT wurde als jedes der im Protokoll spezifizierten TEAEs definiert, die während der 21 Tage auftraten. DLT-Behandlung/Beobachtungszeitraum (einschließlich der Vordosistests an Tag 22/Woche 4, Tag 1) und die vom Prüfer als zumindest möglicherweise mit der Studienbehandlung in Zusammenhang gebracht angesehen wurden. Protokollspezifische DLT-TEAE-Kriterien: Thrombozytopenie 4. Grades; Thrombozytopenie 3. Grades mit Blutung (mit Ausnahme von kurzer, leicht kontrollierbarer Epistaxis, leichter Zahnfleischblutung oder normaler Menstruation) oder mit der Notwendigkeit von Blutplättchentransfusionen; Anämie 4. Grades, ungeklärt durch die Grunderkrankung; Neutropenie Grad 4, die länger als 5 Tage anhält; Febrile Neutropenie beliebiger Dauer (ANC < 1,0 x 109/L, Fieber > 38,5 °C); Nicht-hämatologische Toxizität 3. Grades oder höher mit Ausnahme von Alopezie und Übelkeit, die durch medizinische Behandlung kontrolliert werden; Blutung 3. oder 4. Grades.
Teil 4: Tag 1 der Dosierung bis zur Vordosis am Tag 22

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von TTI-621
Zeitfenster: Teil 1: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 1: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 1: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis 168 (AUC[0-168]) von TTI-621
Zeitfenster: Teil 1: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 1: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 1: Prozentsatz der CD47-Rezeptorbelegung auf CD3+-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: Teil 1: Ende der Infusion Woche 1 (EOI)
CD47 ist ein Zelloberflächenprotein, das auf mehreren normalen Zelltypen und oft in hohen Mengen auf vielen bösartigen Tumorzellen exprimiert wird.
Teil 1: Ende der Infusion Woche 1 (EOI)
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADA) und neutralisierenden Antikörpern (NAb)
Zeitfenster: Teil 1: Von der Präinfusion am ersten Tag bis zum Ende der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil 1 betrug 414 Tage)
Ein Teilnehmer war ADA- (oder NAb-)positiv, wenn: (1) der Ausgangstiter fehlte oder negativ war und die Teilnehmer nach der Behandlung einen positiven Titer von > 1 hatten (behandlungsbedingt) oder (2) zu Studienbeginn einen positiven Titer hatte und einen > [4 -fache Verdünnungserhöhung] im Titer gegenüber dem Ausgangswert in > einer Nachbehandlungsprobe (behandlungsverstärkt).
Teil 1: Von der Präinfusion am ersten Tag bis zum Ende der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil 1 betrug 414 Tage)
Teil 2 und 3 kombiniert: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von TTI-621
Zeitfenster: Teil 2 und 3: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Die Ergebnisse dieser Ergebnismessung wurden für Teil 2 und Teil 3 zusammen gemeldet.
Teil 2 und 3: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 2 und 3 kombiniert: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis 168 (AUC[0-168]) von TTI-621
Zeitfenster: Teil 2 und 3: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Die Ergebnisse dieser Ergebnismessung wurden für Teil 2 und Teil 3 zusammen gemeldet.
Teil 2 und 3: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 2 und 3 kombiniert: Prozentsatz der CD47-Rezeptorbelegung auf CD3+-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: Teil 2 und 3: Ende der Infusion Woche 1 (EOI)
CD47 ist ein Zelloberflächenprotein, das auf mehreren normalen Zelltypen und oft in hohen Mengen auf vielen bösartigen Tumorzellen exprimiert wird. Die Ergebnisse werden für die kombinierten Teile 2 und 3 angegeben.
Teil 2 und 3: Ende der Infusion Woche 1 (EOI)
Teil 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) und neutralisierenden Antikörpern (NAb)
Zeitfenster: Teil 2 und 3: Von der Präinfusion am ersten Tag bis zum Ende der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil 2 betrug 1793 Tage und für Teil 3 938 Tage)
Ein Teilnehmer war ADA- (oder NAb-)positiv, wenn: (1) der Ausgangstiter fehlte oder negativ war und die Teilnehmer nach der Behandlung einen positiven Titer von >1 hatten (behandlungsinduziert) oder (2) zu Studienbeginn einen positiven Titer hatte und einen Wert von > 4- Verdünnungsfacher Anstieg des Titers gegenüber dem Ausgangswert in > 1 Nachbehandlungsprobe (behandlungsverstärkt).
Teil 2 und 3: Von der Präinfusion am ersten Tag bis zum Ende der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil 2 betrug 1793 Tage und für Teil 3 938 Tage)
Teil 2 und 3: Gesamtansprechrate (ORR) – Lugano-Klassifizierung (Cheson 2014) und Verfeinerung (Cheson 2016) Krankheitsindikationen und Nivolumab/Rituximab-Kombinationen
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt. Responder waren diejenigen, die eine vollständige Remission und eine teilweise Remission hatten. Die Lugano-Klassifizierung (Cheson et al., 2014) und Verfeinerung (Cheson et al., 2016) wurden zur Beurteilung der Tumorreaktion bei Lymphomen anhand computertomographiebasierter (CT) Kriterien und vollständiger metabolischer Reaktion (CMR) oder partieller metabolischer Reaktion (PMR) verwendet ) mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET-CT) basierende Kriterien wurden zur Bewertung herangezogen. Zu den von der Lugano-Klassifikation bewerteten Lymphomen gehören aggressives B-Zell-Lymphom (ABCL), Hodgkin-Lymphom (HL), Non-Hodgkin-Lymphom, indolentes B-Zell-Lymphom (IBCL), peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) und Teile der T-Zellen Lymphom (TCL).
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teile 2 und 3: Gesamtansprechrate (ORR) – Olsen 2011 – Krankheitsindikation
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt. Responder waren diejenigen, die eine vollständige oder teilweise Reaktion zeigten. Zur Beurteilung wurden klinische Endpunkte und Ansprechkriterien (Olsen et al., 2011) für CTCL (Mycosis fungoides und Sezary-Syndrom) und TCL herangezogen. Zu den untersuchten Tumortypen gehörten das kutane T-Zell-Lymphom (CTCL) und ein Teil des T-Zell-Lymphoms (TCL).
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR) – Savona 2015 – Krankheitsindikation
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt. Responder waren diejenigen, die eine vollständige Remission, eine teilweise Remission und eine Knochenmarksreaktion aufwiesen. Der Vorschlag des International Consortium of Uniform Response Criteria for Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms (MDS/MPN) in Adults (Savona et al., 2015) wurde zur Beurteilung von Tumoren herangezogen. Zu den untersuchten Tumortypen gehören myelodysplastische/myeloproliferative Neoplasien (MDS/MPN).
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR) – Hallek 2008 – Krankheitsindikation
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt. Responder waren diejenigen, die ein vollständiges Ansprechen oder eine vollständige Remission, ein vollständiges Ansprechen oder eine vollständige Remission mit unvollständiger Knochenmarkserholung oder ein teilweises Ansprechen zeigten. Zur Beurteilung von Tumoren wurde der internationale Workshop zur CLL-Aktualisierung der NCI-Richtlinien von 1996 (Hallek et al., 2008) herangezogen. Zu den untersuchten Tumorarten gehört die chronische lymphatische Leukämie (CLL).
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR) – Durie 2006 – Krankheitsindikation
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt. Responder waren diejenigen, die eine vollständige Remission, eine stringente vollständige Remission, eine sehr gute teilweise Remission oder eine teilweise Remission aufwiesen. Internationale einheitliche Reaktionskriterien für Multiples Myelom (Durie et al., 2006). wurde zur Beurteilung von Tumoren verwendet. Zu den untersuchten Tumortypen gehört das Multiple Myelom (MM).
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR) – Cheson 2003 – Krankheitsindikation
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt. Die Responder waren diejenigen, die einen morphologischen leukämiefreien Zustand, eine morphologische vollständige Remission, eine morphologische vollständige Remission mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung oder eine teilweise Remission aufwiesen. Zur Beurteilung des Tumors wurde die Internationale Arbeitsgruppe für Studien zu AML (Cheson et al., 2003) herangezogen. Zu den untersuchten Tumorarten gehört die akute myeloische Leukämie (AML).
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR) – Bohnsack 2014 – Krankheitsindikation
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt. Die Antwortenden waren diejenigen, die eine vollständige oder teilweise Antwort hatten. Kriterien für die immunbezogene Reaktion: RECIST (Bohnsack et al., 2014) wurde zur Beurteilung des Tumors verwendet. Zu den untersuchten Tumorarten gehörte kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC).
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teile 2 und 3: Ansprechdauer (DoR) – Krankheitsindikation und Nivolumab/Rituximab-Kombinationen
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
DoR wurde bei Teilnehmern, die ein Ansprechen erreichten, als Zeitspanne vom ersten Ansprechdatum bis zum ersten Datum des Wiederauftretens oder Fortschreitens der Erkrankung definiert. Teilnehmer ohne rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung wurden hinsichtlich des Datums der letzten angemessenen Krankheitsbeurteilung, des Datums des Beginns der Krebsbehandlung oder des Todesfalls zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag.
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teile 2 und 3: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
PFS wurde definiert als die Anzahl der Wochen vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum frühesten dokumentierten wiederkehrenden oder fortschreitenden Krankheits- oder Todesfall aus irgendeinem Grund ohne vorherige Progression. Das Progressions- oder Zensurdatum wurde auf der Grundlage der beschriebenen Konventionen festgelegt (Food and Drug Administration, 2007). Es wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teil 4: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von TTI-621
Zeitfenster: Teil 4: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 4: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 4: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis 168 (AUC[0-168]) von TTI-621
Zeitfenster: Teil 4: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 4: Vor der Dosis, Ende der Infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 Stunden nach der Dosis in Woche 1
Teil 4: Prozentsatz der CD47-Rezeptorbelegung auf CD3+-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: Teil 4: Ende der Infusion Woche 1 (EOI)
CD47 ist ein Zelloberflächenprotein, das auf mehreren normalen Zelltypen und oft in hohen Mengen auf vielen bösartigen Tumorzellen exprimiert wird.
Teil 4: Ende der Infusion Woche 1 (EOI)
Teil 4: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADA) und neutralisierenden Antikörpern (NAb)
Zeitfenster: Teil 4: Von der Präinfusion am ersten Tag bis zum Ende der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil 4 betrug 667 Tage)
Ein Teilnehmer war ADA- (oder NAb-)positiv, wenn: (1) der Ausgangstiter fehlte oder negativ war und die Teilnehmer nach der Behandlung einen positiven Titer von >1 hatten (behandlungsbedingt) oder (2) zu Studienbeginn einen positiven Titer hatte und einen > [4 -fache Verdünnungserhöhung] des Titers gegenüber dem Ausgangswert in > 1 Nachbehandlungsprobe (behandlungsverstärkt).
Teil 4: Von der Präinfusion am ersten Tag bis zum Ende der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil 4 betrug 667 Tage)
Teil 4: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt. Responder waren diejenigen, die eine vollständige oder teilweise Reaktion zeigten. Zu den untersuchten Lymphomen gehört das Non-Hodgkin-Lymphom. Klinische Endpunkte und Ansprechkriterien bei Mycosis fungoides und Sezary-Syndrom (Olsen et al., 2011).
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teil 4: Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
DoR wurde bei Teilnehmern, die ein Ansprechen erreichten, als Zeitspanne vom ersten Ansprechdatum bis zum ersten Datum des Wiederauftretens oder Fortschreitens der Erkrankung definiert. Teilnehmer ohne rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung wurden hinsichtlich des Datums der letzten angemessenen Krankheitsbeurteilung, des Datums des Beginns der Krebsbehandlung oder des Todesfalls zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag.
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
Teil 4: Gesamtansprechrate (ORR) beim kutanen T-Zell-Lymphom (CTCL), sowohl beim Fungoides- als auch beim Sezary-Syndrom
Zeitfenster: Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)
ORR wird in diesem Ergebnismaß als Anzahl der Responder dargestellt.
Von der ersten Studiendosis bis zur fortschreitenden Erkrankung/Tod oder Entzug (maximale Beobachtungszeit 6 Jahre 10 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Januar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TTI-621-01
  • C4961001 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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