Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание TTI-621 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и отдельными солидными опухолями

20 ноября 2023 г. обновлено: Pfizer

Фаза 1a/1b испытания повышения дозы и расширения дозы TTI-621, нового биологического препарата, нацеленного на CD47, у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями и отдельными солидными опухолями.

Многоцентровое открытое исследование фазы 1a/1b TTI-621 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями и отдельными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это испытание TTI-621 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями и отдельными солидными опухолями.

TTI-621 (SIRPαFc) представляет собой растворимый рекомбинантный слитый белок, созданный прямым связыванием последовательностей, кодирующих N-концевой CD47-связывающий домен человеческого SIRPα, с Fc-доменом иммуноглобулина человека (IgG1). TTI-621 действует, связывая человеческий CD47 и предотвращая его доставку ингибирующего сигнала «не есть» (антифагоцитарного) к макрофагам.

Это испытание будет проводиться в 2 этапа и 4 части: этап 1a, часть 1 (этап эскалации) и этап 1b, части 2–4 (этап расширения).

В фазе повышения дозы (фаза 1a, часть 1) субъекты с лимфомой будут включены в когорты последовательных доз для получения TTI-621, чтобы охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику и максимально переносимую дозу (MTD).

В расширенной фазе (фаза 1b, части 2-4) TTI-621 будет даваться субъектам с различными гематологическими злокачественными новообразованиями и выбранными солидными опухолями для дальнейшего определения безопасности и характеристики эффективности. В части 2 расширенной фазы безопасность и эффективность TTI-621 также будут оцениваться, когда его назначают в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Доза TTI-621, вводимая в фазах расширения 2-3 исследования, может быть увеличена или уменьшена в зависимости от переносимости субъекта и реакции субъекта на лечение.

В фазе 1b оптимизации дозы исследования (часть 4) дальнейшее повышение дозы TTI-621 сверх дозы, определенной во время повышения дозы в фазе 1a, будет проводиться у пациентов с рецидивирующим и/или рефрактерным ТКЛК после повышения 3+3. дизайн и использование пересмотренных критериев DLT для дальнейшей оценки безопасности и переносимости TTI-621 при уровнях доз выше, чем первоначально рекомендованная фаза 1b, части 2-3.

Вторичные цели включают дальнейшую характеристику фармакокинетики, фармакодинамики и разработки АДА; и получить предварительные доказательства противоопухолевой активности TTI-621 у субъектов с различными гематологическими злокачественными новообразованиями и отдельными солидными опухолями. Кроме того, будет оцениваться безопасность TTI-621 в сочетании с другими противораковыми средствами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

249

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • B.C.
      • Vancouver, B.C., Канада, V5Z1H7
        • Fairmont Medical Building, Suite 810
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Presbyterian/St.Luke's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Indiana
      • Greenfield, Indiana, Соединенные Штаты, 46140
        • Covance Biorepository
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack UMC
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center.
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health (Tisch Hospital)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
        • Columbia Univeristy
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Sciences University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78759
        • Myriad RMB Inc
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Продвинутая измеримая злокачественность
  2. Адекватный гематологический статус
  3. Рецидив или рефрактерность после как минимум 2 предыдущих системных терапевтических попыток (1 предшествующая системная попытка ПТКЛ). Для CTCL экстракорпоральная фотохимиотерапия (ECP) будет считаться системной терапией. Местное облучение и местные агенты не являются системной терапией.
  4. Адекватная коагуляционная функция
  5. Адекватная функция печени
  6. Адекватная функция почек

Критерий исключения:

  1. Известное, текущее поражение центральной нервной системы или нелеченные метастазы в головной мозг
  2. Аллогенная трансплантация в течение 30 дней до запланированного начала лечения или субъекты с активной реакцией «трансплантат против хозяина», за исключением поражения кожи 1 степени.
  3. История гемолитической анемии или геморрагического диатеза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PF-07901800 (TTI-621) Фаза эскалации — R/R лимфома
Фаза эскалации будет включать несколько доз PF-07901800 (TTI-621).
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Индолентная В-клеточная лимфома
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Агрессивная В-клеточная лимфома
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Т-клеточная лимфома
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Лимфома Ходжкина
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Хронический лимфолейкоз
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Множественная миелома
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Острый миелоидный лейкоз
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Миелодиспластический синдром
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Миелопролиферативные новообразования
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Мелкоклеточный рак легкого
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Комбинация ритуксимаба
Расширение когорты комбинированной терапии с PF-07901800 (TTI-621) плюс ритуксимаб для CD20-позитивных злокачественных новообразований
Лекарство: PF-07901800 (TTI-621) плюс ритуксимаб
Комбинированная терапия
Другие имена:
  • TTI-621 плюс ритуксан
Экспериментальный: Комбинация ниволумаб
Расширение когорты комбинированной терапии с PF-07901800 (TTI-621) плюс ниволумаб для лечения лимфомы Ходжкина
Лекарство: PF-07901800 (TTI-621) плюс ниволумаб
Комбинированная терапия
Другие имена:
  • TTI-621 плюс Опдиво
Экспериментальный: Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ)
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ)
Расширение когорты монотерапии с помощью PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Экспериментальный: Часть 4: Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL)
Расширение монотерапии, часть 4 (оптимизация дозы), когорта с PF-07901800 (TTI-621)
Лекарство: ПФ-0791800 (ТТИ-621)
Монотерапия
Другие имена:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 приема дозы до 30 дней последующего визита для наблюдения за безопасностью после приема последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части 1 составила 414 дней)
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление при применении лекарственного препарата, событие не обязательно должно иметь причинную связь с лечением или использованием продукта. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили лекарственный или пищевой продукт (включая детские смеси) в любой дозе, которое: приводило к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности (существенному нарушению способности осуществлять нормальные жизненные функции); привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой события, возникшие в период лечения и отсутствовавшие до лечения, или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Часть 1: День 1 приема дозы до 30 дней последующего визита для наблюдения за безопасностью после приема последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части 1 составила 414 дней)
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Часть 1: от 1-го дня приема до предварительной дозы на 22-й день.
DLT определялся как любой из указанных в протоколе TEAE, произошедший в течение 21 дня. Период лечения/наблюдения ДЛТ (включая тесты перед введением дозы на 22-й день/4-ю неделю, день 1), которые исследователь считал как минимум возможно связанными с исследуемым лечением. Критерии DLT TEAE, определенные протоколом: тромбоцитопения 4 степени; Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением (за исключением кратковременных, легко контролируемых носовых кровотечений, легких кровотечений из десен или нормальных менструаций) или с необходимостью переливания тромбоцитов; Анемия 4 степени, необъяснимая основным заболеванием; нейтропения 4 степени длительностью более 5 дней; Фебрильная нейтропения любой продолжительности (абсолютное число нейтрофилов (АНК) менее (<) 1,0 * 10^9/л. лихорадка выше (>) 38,5°С; Негематологическая токсичность 3 степени или выше, за исключением алопеции и тошноты, контролируемых медикаментозным лечением; Кровотечение 3 или 4 степени.
Часть 1: от 1-го дня приема до предварительной дозы на 22-й день.
Часть 2 и 3: Количество участников с TEAE и TESAE
Временное ограничение: День 1 приема дозы до 30 дней последующего визита для контроля безопасности после приема последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части 2 составила 1793 дня, а для Части 3 — 938 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление при применении лекарственного препарата, событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением или использованием продукта. SAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили лекарственный или пищевой продукт (включая детские смеси) в любой дозе, которое: приводило к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности (существенному нарушению способности осуществлять нормальные жизненные функции); привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой события, возникшие в период лечения и отсутствовавшие до лечения, или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
День 1 приема дозы до 30 дней последующего визита для контроля безопасности после приема последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части 2 составила 1793 дня, а для Части 3 — 938 дней)
Часть 4: Количество участников с TEAE и TESAE
Временное ограничение: Часть 4: День 1 введения дозы до 1 года последующего визита для наблюдения за безопасностью после приема последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части 4 составила 667 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление при применении лекарственного препарата, событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением или использованием продукта. Событием SAE считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили лекарственный или пищевой продукт (включая детские смеси) в любой дозе, которое: приводило к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности (существенному нарушению способности осуществлять нормальные жизненные функции); привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой события, возникшие в период лечения и отсутствовавшие до лечения, или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Часть 4: День 1 введения дозы до 1 года последующего визита для наблюдения за безопасностью после приема последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части 4 составила 667 дней)
Часть 4: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Часть 4: от 1-го дня приема до предварительной дозы на 22-й день.
DLT определялся как любой из указанных в протоколе TEAE, произошедший в течение 21 дня. Период лечения/наблюдения ДЛТ (включая тесты перед введением дозы на 22-й день/4-ю неделю, день 1), которые исследователь считал как минимум возможно связанными с исследуемым лечением. Критерии DLT TEAE, определенные протоколом: тромбоцитопения 4 степени; Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением (за исключением кратковременных, легко контролируемых носовых кровотечений, легких кровотечений из десен или нормальных менструаций) или с необходимостью переливания тромбоцитов; Анемия 4 степени, необъяснимая основным заболеванием; нейтропения 4 степени длительностью более 5 дней; Фебрильная нейтропения любой продолжительности (АНК < 1,0 х 109/л, лихорадка > 38,5°С); Негематологическая токсичность 3 степени или выше, за исключением алопеции и тошноты, контролируемых медикаментозным лечением; Кровотечение 3 или 4 степени.
Часть 4: от 1-го дня приема до предварительной дозы на 22-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) TTI-621
Временное ограничение: Часть 1: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Часть 1: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 168 (AUC[0-168]) TTI-621.
Временное ограничение: Часть 1: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Часть 1: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Часть 1: Процент занятости рецептора CD47 CD3+ клетками периферической крови
Временное ограничение: Часть 1: Окончание инфузии на первой неделе (EOI)
CD47 представляет собой белок клеточной поверхности, экспрессирующийся на многих типах нормальных клеток и часто на высоких уровнях на многих клетках злокачественных опухолей.
Часть 1: Окончание инфузии на первой неделе (EOI)
Часть 1: Количество участников с положительными антителами к лекарственным препаратам (ADA) и нейтрализующими антителами (NAb)
Временное ограничение: Часть 1: От предварительной инфузии в первый день до окончания исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части 1 составила 414 дней)
Участник был ADA (или NAb) положительным, если: (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным, и участники имели >1 положительный титр после лечения (индуцированный лечением) или (2) положительный титр на исходном уровне и имел > [4 -кратное увеличение при разведении] титра по сравнению с исходным уровнем в >1 образце после лечения (усиленном лечением).
Часть 1: От предварительной инфузии в первый день до окончания исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части 1 составила 414 дней)
Части 2 и 3 вместе: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) TTI-621
Временное ограничение: Часть 2 и 3: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Результаты этого показателя результата были представлены для Части 2 и Части 3 вместе взятых.
Часть 2 и 3: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Комбинированные части 2 и 3: площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до 168 (AUC[0-168]) TTI-621.
Временное ограничение: Часть 2 и 3: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Результаты этого показателя результата были представлены для Части 2 и Части 3 вместе взятых.
Часть 2 и 3: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Части 2 и 3 вместе: Процент занятости рецептора CD47 CD3+ клетками периферической крови
Временное ограничение: Часть 2 и 3: Окончание инфузии на первой неделе (EOI)
CD47 представляет собой белок клеточной поверхности, экспрессирующийся на многих типах нормальных клеток и часто на высоких уровнях на многих клетках злокачественных опухолей. Результаты представлены для объединенных частей 2 и 3.
Часть 2 и 3: Окончание инфузии на первой неделе (EOI)
Часть 2 и 3: Количество участников с положительными антинаркотическими антителами (ADA) и нейтрализующими антителами (NAb)
Временное ограничение: Части 2 и 3: от предварительной инфузии в день 1 до окончания исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части 2 составила 1793 дня, а для Части 3 — 938 дней).
Участник был ADA (или NAb) положительным, если: (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным, и участники имели >1 положительный титр после лечения (вызванный лечением) или (2) положительный титр на исходном уровне и имел > 4- кратное увеличение титра по сравнению с исходным уровнем в > 1 образце после лечения (усиленное лечением).
Части 2 и 3: от предварительной инфузии в день 1 до окончания исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части 2 составила 1793 дня, а для Части 3 — 938 дней).
Часть 2 и 3: Общая частота ответа (ЧОО) – Классификация Лугано (Cheson 2014) и уточнение (Cheson 2016) Показания к заболеваниям и комбинации ниволумаба/ритуксимаба
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших. Респондентами были те, у кого была полная и частичная ремиссия. Классификация Лугано (Cheson et al., 2014) и ее уточнение (Cheson et al., 2016) использовались для оценки реакции опухоли на лимфомы с помощью критериев, основанных на компьютерной томографии (КТ), а также полного метаболического ответа (CMR) или частичного метаболического ответа (PMR). Для оценки использовались критерии, основанные на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ). Лимфомы, оцениваемые по классификации Лугано, включают агрессивную B-клеточную лимфому (ABCL), лимфому Ходжкина (HL), неходжкинскую лимфому, индолентную B-клеточную лимфому (IBCL), периферическую Т-клеточную лимфому (PTCL) и часть Т-клеточной лимфомы. лимфома (TCL).
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Части 2 и 3: Общая частота ответа (ЧОО) – Олсен, 2011 г. – Индикация заболевания
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших. Респондентами были те, у кого был полный или частичный ответ. Для оценки использовались клинические конечные точки и критерии ответа (Olsen et al., 2011) для CTCL (грибовидный микоз и синдром Сезари) и TCL. Оцениваемые типы опухолей включали кожную Т-клеточную лимфому (CTCL) и часть Т-клеточной лимфомы (TCL).
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Часть 2: Общий уровень ответа (ЧОО) – Савона, 2015 г. – Индикация заболевания
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших. Респондентами были те, у кого была полная ремиссия, частичная ремиссия и реакция костного мозга. Для оценки опухолей использовалось предложение Международного консорциума по единым критериям ответа на миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования (МДС/МПН) у взрослых (Savona et al., 2015). Оцениваемые типы опухолей включают миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования (МДС/МПН).
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Часть 2: Общий уровень ответа (ЧОО) – Hallek 2008 – Индикация заболевания
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших. Респондентами были те, у кого был полный ответ или полная ремиссия, полный ответ или полная ремиссия с неполным восстановлением костного мозга, частичный ответ. Для оценки опухолей использовалось обновление Международного семинара по ХЛЛ, обновленное Руководство NCI 1996 г. (Hallek et al., 2008). Оцениваемые типы опухолей включают хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ).
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Часть 2: Общий уровень ответа (ЧОО) – Дьюри, 2006 г. – Индикация заболевания
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших. Респондентами были те, у кого был полный ответ, строгий полный ответ, очень хороший частичный ответ, частичный ответ. Международные единые критерии ответа на множественную миелому (Durie et al., 2006). использовался для оценки опухолей. Оцениваемые типы опухолей включают множественную миелому (ММ).
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Часть 2: Общий уровень ответа (ORR) – Cheson 2003 – Индикация заболевания
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших. Респондентами были лица, у которых наблюдалось морфологическое отсутствие лейкемии, морфологическая полная ремиссия, морфологическая полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови, частичная ремиссия. Для оценки опухоли использовалась Международная рабочая группа по исследованиям ОМЛ (Cheson et al., 2003). Оцениваемые типы опухолей включают острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Часть 2: Общий уровень ответа (ЧОО) – Бонсак, 2014 г. – Индикация заболевания
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших. Респондентами были те, у кого был полный ответ или частичный ответ. Критерии иммунного ответа: RECIST (Bohnsack et al., 2014) использовали для оценки опухоли. Оцениваемые типы опухолей включали мелкоклеточный рак легких (МРЛ).
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Части 2 и 3: Продолжительность ответа (DoR) – индикация заболевания и комбинации ниволумаба/ритуксимаба
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
DoR определялся у участников, достигших ответа, как время от первой даты ответа до первой даты рецидива или прогрессирования заболевания. Участники без рецидива или прогрессирования заболевания подвергались цензуре по дате последней адекватной оценки заболевания, дате начала противоракового лечения или смерти или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Части 2 и 3: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ВБП определялась как количество недель от даты приема первой дозы исследуемого препарата до самого раннего из зарегистрированных рецидивов или прогрессирования заболевания или смерти по любой причине без предварительного прогрессирования. Дата прогрессирования или цензуры определялась на основе описанных соглашений (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, 2007). Использовался метод Каплана-Мейера.
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Часть 4: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) TTI-621
Временное ограничение: Часть 4: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Часть 4: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Часть 4. Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до 168 (AUC[0-168]) TTI-621.
Временное ограничение: Часть 4: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Часть 4: Предварительная доза, конец инфузии (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 часов после дозы на 1 неделе.
Часть 4: Процент занятости рецептора CD47 CD3+ клетками периферической крови
Временное ограничение: Часть 4. Окончание инфузии на первой неделе (EOI)
CD47 представляет собой белок клеточной поверхности, экспрессирующийся на многих типах нормальных клеток и часто на высоких уровнях на многих клетках злокачественных опухолей.
Часть 4. Окончание инфузии на первой неделе (EOI)
Часть 4: Количество участников с положительным результатом на антинаркотические антитела (ADA) и нейтрализующие антитела (NAb)
Временное ограничение: Часть 4: От предварительной инфузии в первый день до окончания исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в Части 4 составила 667 дней)
Участник был положительным по ADA (или NAb), если: (1) исходный титр отсутствует или был отрицательным, и участники имели >1 положительный титр после лечения (индуцированный лечением) или (2) положительный титр на исходном уровне и имели > [4 -кратное увеличение при разведении] титра по сравнению с исходным уровнем в > 1 образце после лечения (усиленном лечением).
Часть 4: От предварительной инфузии в первый день до окончания исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в Части 4 составила 667 дней)
Часть 4: Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших. Респондентами были те, у кого был полный или частичный ответ. Оцениваемые лимфомы включают неходжкинскую лимфому. Клинические конечные точки и критерии ответа при грибовидном микозе и синдроме Сезари (Olsen et al., 2011).
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Часть 4: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
DoR определялся у участников, достигших ответа, как время от первой даты ответа до первой даты рецидива или прогрессирования заболевания. Участники без рецидива или прогрессирования заболевания подвергались цензуре по дате последней адекватной оценки заболевания, дате начала противоракового лечения или смерти или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
Часть 4. Общая частота ответа (ЧОО) при кожной Т-клеточной лимфоме (CTCL), грибовидном синдроме и синдроме Сезари.
Временное ограничение: От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)
ЧОО представлен в этом показателе результата как количество ответивших.
От первой дозы исследования до прогрессирования заболевания/смерти или прекращения лечения (максимальный срок наблюдения 6 лет 10 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TTI-621-01
  • C4961001 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться