Un essai du TTI-621 pour les patients atteints d'hémopathies malignes et de tumeurs solides sélectionnées
20 novembre 2023 mis à jour par: Pfizer
Un essai de phase 1a/1b d'augmentation de dose et d'expansion de TTI-621, un nouveau ciblage biologique CD47, chez des sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires et de tumeurs solides sélectionnées
Essai multicentrique, ouvert, de phase 1a/1b du TTI-621 chez des sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires et de tumeurs solides sélectionnées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai du TTI-621 chez des sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires et de tumeurs solides sélectionnées.
TTI-621 (SIRPαFc) est une protéine de fusion recombinante soluble créée en liant directement les séquences codant pour le domaine de liaison CD47 N-terminal du SIRPα humain avec le domaine Fc de l'immunoglobuline humaine (IgG1). Le TTI-621 agit en se liant au CD47 humain et en l'empêchant de délivrer un signal inhibiteur "ne pas manger" (anti phagocytaire) aux macrophages.
Cet essai se déroulera en 2 phases et 4 parties : Phase 1a Partie 1 (phase d'escalade) et Phase 1b Parties 2-4 (phase d'expansion).
Dans la phase d'escalade de dose (phase 1a partie 1), les sujets atteints de lymphome seront inscrits dans des cohortes de doses séquentielles pour recevoir le TTI-621 afin de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la dose maximale tolérée (DMT).
Dans la phase d'expansion (phase 1b, parties 2 à 4), le TTI-621 sera administré à des sujets atteints de diverses hémopathies malignes et de tumeurs solides sélectionnées afin de mieux définir la sécurité et de caractériser l'efficacité. Dans la phase d'expansion partie 2, l'innocuité et l'efficacité du TTI-621 seront également évaluées lorsqu'il est administré en association avec d'autres médicaments anticancéreux. La dose de TTI-621 à administrer dans la phase d'expansion des parties 2 à 3 de l'étude peut être augmentée ou diminuée en fonction de la tolérabilité du sujet et de la réponse du sujet au traitement.
Dans l'optimisation de la dose de phase 1b de l'étude (Partie 4), une augmentation supplémentaire de la dose de TTI-621, au-delà de la dose déterminée lors de l'augmentation de la dose de phase 1a, sera poursuivie chez les patients atteints de CTCL en rechute et/ou réfractaire suite à une escalade 3+3 concevoir et utiliser des critères DLT révisés pour évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité du TTI-621 à des niveaux de dose supérieurs à la phase 1b initialement recommandée, parties 2-3.
Les objectifs secondaires comprennent une caractérisation plus poussée de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et du développement de l'ADA ; et d'obtenir des preuves préliminaires de l'activité antitumorale du TTI-621 chez des sujets atteints de diverses hémopathies malignes et de tumeurs solides sélectionnées. De plus, la sécurité du TTI-621 sera évaluée en association avec d'autres agents anticancéreux.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
249
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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B.C.
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Vancouver, B.C., Canada, V5Z1H7
- Fairmont Medical Building, Suite 810
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Presbyterian/St.Luke's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
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Indiana
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Greenfield, Indiana, États-Unis, 46140
- Covance Biorepository
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack UMC
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
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Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
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-
New York
-
Harrison, New York, États-Unis, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center.
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Health (Tisch Hospital)
-
New York, New York, États-Unis, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
-
New York, New York, États-Unis, 10019
- Columbia Univeristy
-
New York, New York, États-Unis, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
- University of Pittsburgh Medical Center
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Centennial Medical Center
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78759
- Myriad RMB Inc
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Malignité avancée mesurable
- Statut hématologique adéquat
- Rechute ou réfractaire après au moins 2 tentatives thérapeutiques systémiques antérieures (1 tentative systémique antérieure pour le PTCL). Pour le CTCL, la photochimiothérapie extracorporelle (ECP) sera considérée comme une thérapie systémique. La radiothérapie locale et les agents topiques ne sont pas des thérapies systémiques.
- Fonction de coagulation adéquate
- Fonction hépatique adéquate
- Fonction rénale adéquate
Critère d'exclusion:
- Atteinte connue et actuelle d'une maladie du système nerveux central ou métastases cérébrales non traitées
- Greffe allogénique dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement ou sujets présentant une réaction active du greffon contre l'hôte, à l'exception d'une atteinte cutanée de grade 1
- Antécédents d'anémie hémolytique ou de diathèse hémorragique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PF-07901800 (TTI-621) Phase d'escalade - Lymphome R/R
La phase d'escalade comprendra plusieurs doses de PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Lymphome indolent à cellules B
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Lymphome à cellules B agressif
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Lymphome T
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Lymphome de Hodgkin
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: La leucémie lymphocytaire chronique
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Myélome multiple
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Leucémie myéloïde aiguë
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Syndrome myélodysplasique
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Tumeurs myéloprolifératives
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Cancer du poumon à petites cellules
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Association Rituximab
Cohorte d'expansion de la thérapie combinée avec PF-07901800 (TTI-621) plus Rituximab pour les tumeurs malignes CD20 positives
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Thérapie combinée
Autres noms:
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Expérimental: Nivolumab Combinaison
Cohorte d'expansion de la thérapie combinée avec PF-07901800 (TTI-621) plus Nivolumab pour le lymphome de Hodgkin
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Thérapie combinée
Autres noms:
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Expérimental: Lymphome cutané à cellules T (LCCT)
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Lymphome T périphérique (PTCL)
Cohorte d'expansion en monothérapie avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Partie 4 : Lymphome cutané à cellules T (CTCL)
Cohorte d'expansion de monothérapie Partie 4 (Optimisation de la dose) avec PF-07901800 (TTI-621)
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Monothérapie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Partie 1 : jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours de visite de suivi de sécurité après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie 1 était de 414 jours)
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable lié au médicament administré, l'événement n'ayant pas nécessairement de relation causale avec le traitement ou l'utilisation du produit.
Un événement indésirable grave (EIG) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit médical ou nutritionnel (y compris les préparations pédiatriques) à n'importe quelle dose qui : a entraîné la mort ; mettait sa vie en danger ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation de l'hospitalisation ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante (perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales) ; a entraîné une anomalie congénitale/une anomalie congénitale.
Les EI apparus pendant le traitement étaient des événements apparus pendant la période de traitement et qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
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Partie 1 : jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours de visite de suivi de sécurité après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie 1 était de 414 jours)
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Partie 1 : jour 1 du traitement jusqu'à la pré-dose au jour 22
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Le DLT a été défini comme l’un des TEAE spécifiés dans le protocole survenus au cours des 21 jours.
Période de traitement/d'observation DLT (y compris les tests pré-doses du jour 22/semaine 4, jour 1) et qui ont été considérées comme au moins potentiellement liées au traitement de l'étude par l'investigateur.
Le protocole précisait les critères DLT TEAE : thrombocytopénie de grade 4 ; Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement (à l'exception d'une épistaxis brève et facilement contrôlée, d'un léger saignement des gencives ou de règles normales) ou avec toute nécessité de transfusions de plaquettes ; Anémie de grade 4, inexpliquée par une maladie sous-jacente ; Neutropénie de grade 4 durant plus de 5 jours ; Neutropénie fébrile de toute durée (nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à (<) 1,0 * 10^9/L.
fièvre supérieure à (>) 38,5 ° Celsius (C); Toxicité non hématologique de grade 3 ou supérieur, à l'exception de l'alopécie et des nausées contrôlées par la prise en charge médicale ; Hémorragie de grade 3 ou 4.
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Partie 1 : jour 1 du traitement jusqu'à la pré-dose au jour 22
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Parties 2 et 3 : Nombre de participants avec TEAE et TESAE
Délai: Jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours de visite de suivi de sécurité après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie 2 était de 1 793 jours et pour la partie 3 était de 938 jours)
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Un EI était tout événement médical indésirable survenu dans le produit médicamenteux administré, cet événement n'ayant pas nécessairement de relation causale avec le traitement ou l'utilisation du produit.
Un EIG était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit médical ou nutritionnel (y compris les préparations pédiatriques) à n'importe quelle dose qui : a entraîné la mort ; mettait sa vie en danger ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation de l'hospitalisation ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante (perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales) ; a entraîné une anomalie congénitale/une anomalie congénitale.
Les EI apparus pendant le traitement étaient des événements apparus pendant la période de traitement et qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
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Jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours de visite de suivi de sécurité après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie 2 était de 1 793 jours et pour la partie 3 était de 938 jours)
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Partie 4 : Nombre de participants avec TEAE et TESAE
Délai: Partie 4 : Jour 1 de l'administration jusqu'à 1 an de visite de suivi de sécurité après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie 4 était de 667 jours)
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Un EI était tout événement médical indésirable survenu dans le produit médicamenteux administré, cet événement n'ayant pas nécessairement de relation causale avec le traitement ou l'utilisation du produit.
Un événement EIG était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit médical ou nutritionnel (y compris les préparations pédiatriques) à n'importe quelle dose qui : a entraîné la mort ; mettait sa vie en danger ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation de l'hospitalisation ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante (perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales) ; a entraîné une anomalie congénitale/une anomalie congénitale.
Les EI apparus pendant le traitement étaient des événements apparus pendant la période de traitement et qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
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Partie 4 : Jour 1 de l'administration jusqu'à 1 an de visite de suivi de sécurité après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie 4 était de 667 jours)
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Partie 4 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Partie 4 : Jour 1 du traitement jusqu'à la pré-dose au jour 22
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Le DLT a été défini comme l’un des TEAE spécifiés dans le protocole survenus au cours des 21 jours.
Période de traitement/d'observation DLT (y compris les tests pré-doses du jour 22/semaine 4, jour 1) et qui ont été considérées comme au moins potentiellement liées au traitement de l'étude par l'investigateur.
Le protocole précisait les critères DLT TEAE : thrombocytopénie de grade 4 ; Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement (à l'exception d'une épistaxis brève et facilement contrôlée, d'un léger saignement des gencives ou de règles normales) ou avec toute nécessité de transfusions de plaquettes ; Anémie de grade 4, inexpliquée par une maladie sous-jacente ; Neutropénie de grade 4 durant plus de 5 jours ; Neutropénie fébrile de toute durée (ANC < 1,0 x 109/L, fièvre > 38,5°C) ; Toxicité non hématologique de grade 3 ou supérieur, à l'exception de l'alopécie et des nausées contrôlées par la prise en charge médicale ; Hémorragie de grade 3 ou 4.
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Partie 4 : Jour 1 du traitement jusqu'à la pré-dose au jour 22
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du TTI-621
Délai: Partie 1 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration, la semaine 1
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Partie 1 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration, la semaine 1
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Partie 1 : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 168 (AUC[0-168]) du TTI-621
Délai: Partie 1 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration, la semaine 1
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Partie 1 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration, la semaine 1
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Partie 1 : Pourcentage d'occupation du récepteur CD47 sur les cellules CD3+ du sang périphérique
Délai: Partie 1 : Fin de la semaine 1 de la perfusion (EOI)
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CD47 est une protéine de surface cellulaire exprimée sur plusieurs types de cellules normales et souvent à des niveaux élevés sur de nombreuses cellules tumorales malignes.
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Partie 1 : Fin de la semaine 1 de la perfusion (EOI)
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) et des anticorps neutralisants (NAb) positifs
Délai: Partie 1 : De la pré-perfusion le jour 1 jusqu'à la fin du traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie 1 était de 414 jours)
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Un participant était ADA (ou NAb) positif si : (1) le titre de base était manquant ou négatif et les participants avaient > 1 titre positif après le traitement (induit par le traitement), ou (2) le titre positif au départ et avait > 4 -augmentation de la dilution par un facteur] du titre par rapport à la ligne de base dans > 1 échantillon post-traitement (boosté par le traitement).
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Partie 1 : De la pré-perfusion le jour 1 jusqu'à la fin du traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie 1 était de 414 jours)
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Parties 2 et 3 combinées : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du TTI-621
Délai: Parties 2 et 3 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration la semaine 1
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Les résultats pour cette mesure de résultat ont été rapportés pour les parties 2 et 3 combinées.
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Parties 2 et 3 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration la semaine 1
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Parties 2 et 3 combinées : aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 168 (AUC[0-168]) du TTI-621
Délai: Parties 2 et 3 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration la semaine 1
|
Les résultats pour cette mesure de résultat ont été rapportés pour les parties 2 et 3 combinées.
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Parties 2 et 3 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration la semaine 1
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Parties 2 et 3 combinées : Pourcentage d'occupation du récepteur CD47 sur les cellules CD3+ du sang périphérique
Délai: Parties 2 et 3 : Fin de la semaine 1 de la perfusion (EOI)
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CD47 est une protéine de surface cellulaire exprimée sur plusieurs types de cellules normales et souvent à des niveaux élevés sur de nombreuses cellules tumorales malignes.
Les résultats sont présentés pour les parties 2 et 3 combinées.
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Parties 2 et 3 : Fin de la semaine 1 de la perfusion (EOI)
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Parties 2 et 3 : Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) et des anticorps neutralisants (NAb) positifs
Délai: Parties 2 et 3 : depuis la pré-perfusion du jour 1 jusqu'à la fin du traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie 2 était de 1 793 jours et pour la partie 3 était de 938 jours)
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Un participant était ADA (ou NAb) positif si : (1) le titre de base était manquant ou négatif et les participants avaient > 1 titre positif après le traitement (induit par le traitement), ou (2) le titre positif au départ et avait un titre > 4- augmentation de la dilution par un facteur du titre par rapport à la ligne de base dans > 1 échantillon post-traitement (boosté par le traitement).
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Parties 2 et 3 : depuis la pré-perfusion du jour 1 jusqu'à la fin du traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie 2 était de 1 793 jours et pour la partie 3 était de 938 jours)
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Parties 2 et 3 : Taux de réponse global (ORR) - Classification de Lugano (Cheson 2014) et affinement (Cheson 2016) Indications de la maladie et associations Nivolumab/Rituximab
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
Les répondeurs étaient ceux qui avaient eu une rémission complète et une rémission partielle.
La classification de Lugano (Cheson et al., 2014) et son affinement (Cheson et al., 2016) ont été utilisés pour évaluer la réponse tumorale aux lymphomes à l'aide de critères basés sur la tomodensitométrie (TDM) et la réponse métabolique complète (CMR) ou la réponse métabolique partielle (PMR). ) par tomographie par émission de positons (PET-CT), des critères basés sur ont été utilisés pour l'évaluation.
Les lymphomes évalués par la classification de Lugano comprennent le lymphome agressif à cellules B (ABCL), le lymphome de Hodgkin (HL), le lymphome non hodgkinien, le lymphome indolent à cellules B (IBCL), le lymphome périphérique à cellules T (PTCL) et une partie du lymphome à cellules T lymphome (TCL).
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Parties 2 et 3 : Taux de réponse global (ORR) - Olsen 2011 - Indication de la maladie
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
Les répondants étaient ceux qui avaient une réponse complète et une réponse partielle.
Les critères d'évaluation cliniques et les critères de réponse (Olsen et al., 2011) pour le CTCL (mycosis fongoïde et syndrome de Sézary) et le TCL ont été utilisés pour l'évaluation.
Les types de tumeurs évalués comprenaient le lymphome cutané à cellules T (CTCL) et une partie du lymphome à cellules T (TCL).
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Partie 2 : Taux de réponse global (ORR) - Savona 2015 - Indication de la maladie
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
Les répondeurs étaient ceux qui présentaient une rémission complète, une rémission partielle et une réponse médullaire.
La proposition du Consortium international sur les critères de réponse uniformes pour les néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs (MDS/MPN) chez les adultes (Savona et al., 2015) a été utilisée pour l'évaluation des tumeurs.
Les types de tumeurs évalués comprennent les néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs (MDS/MPN).
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Partie 2 : Taux de réponse global (ORR) - Hallek 2008 - Indication de la maladie
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
Les répondeurs étaient ceux qui avaient une réponse complète ou une rémission complète, une réponse complète ou une rémission complète avec récupération médullaire incomplète, une réponse partielle.
L'atelier international sur la LLC, la mise à jour des lignes directrices NCI 1996 (Hallek et al., 2008), a été utilisé pour l'évaluation des tumeurs.
Les types de tumeurs évalués comprennent la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Partie 2 : Taux de réponse global (ORR) - Durie 2006 - Indication de la maladie
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
Les répondants étaient ceux qui avaient une réponse complète, une réponse complète stricte, une très bonne réponse partielle, une réponse partielle.
Critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (Durie et al., 2006).
a été utilisé pour l'évaluation des tumeurs. Les types de tumeurs évalués incluent le myélome multiple (MM).
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Partie 2 : Taux de réponse global (ORR) - Cheson 2003 - Indication de la maladie
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
Les répondeurs étaient ceux qui présentaient un état sans leucémie morphologique, une rémission morphologique complète, une rémission morphologique complète avec récupération incomplète de la formule sanguine, une rémission partielle.
Le groupe de travail international pour les essais sur la LMA (Cheson et al., 2003) a été utilisé pour l'évaluation de la tumeur.
Les types de tumeurs évalués comprennent la leucémie myéloïde aiguë (LMA).
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Partie 2 : Taux de réponse global (ORR) - Bohnsack 2014 - Indication de la maladie
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
Les répondeurs étaient ceux qui avaient une réponse irComplete, une réponse IrPartielle.
Critères de réponse immunitaire : RECIST (Bohnsack et al., 2014) a été utilisé pour l'évaluation de la tumeur.
Les types de tumeurs évalués comprenaient le cancer du poumon à petites cellules (SCLC).
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Parties 2 et 3 : Durée de réponse (DoR) - Indication de la maladie et associations nivolumab/rituximab
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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La DoR a été définie chez les participants ayant obtenu une réponse comme le temps écoulé entre la première date de réponse et la première date de récidive ou de progression de la maladie.
Les participants sans maladie récurrente ou évolutive ont été censurés à la date de la dernière évaluation adéquate de la maladie, à la date du début du traitement anticancéreux ou au décès, selon la date la plus rapprochée.
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Parties 2 et 3 : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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La SSP a été définie comme le nombre de semaines écoulées entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première maladie récurrente ou évolutive documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, sans progression préalable.
La date de progression ou de censure a été déterminée sur la base des conventions décrites (Food and Drug Administration, 2007).
La méthode Kaplan-Meier a été utilisée.
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Partie 4 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du TTI-621
Délai: Partie 4 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration la semaine 1
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Partie 4 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration la semaine 1
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Partie 4 : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 168 (AUC[0-168]) du TTI-621
Délai: Partie 4 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration la semaine 1
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Partie 4 : Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration la semaine 1
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Partie 4 : Pourcentage d'occupation du récepteur CD47 sur les cellules CD3+ du sang périphérique
Délai: Partie 4 : Fin de la semaine 1 de la perfusion (EOI)
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CD47 est une protéine de surface cellulaire exprimée sur plusieurs types de cellules normales et souvent à des niveaux élevés sur de nombreuses cellules tumorales malignes.
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Partie 4 : Fin de la semaine 1 de la perfusion (EOI)
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Partie 4 : Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) et des anticorps neutralisants (NAb) positifs
Délai: Partie 4 : De la pré-perfusion le jour 1 jusqu'à la fin du traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie 4 était de 667 jours)
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Un participant était ADA (ou NAb) positif si : (1) le titre de base est manquant ou négatif et les participants avaient > 1 titre positif après le traitement (induit par le traitement), ou (2) le titre positif au départ et avait > 4 -augmentation de la dilution par un facteur] du titre par rapport à la ligne de base dans > 1 échantillon post-traitement (boosté par le traitement).
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Partie 4 : De la pré-perfusion le jour 1 jusqu'à la fin du traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie 4 était de 667 jours)
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Partie 4 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
Les répondants étaient ceux qui avaient une réponse complète ou une réponse partielle.
Les lymphomes évalués comprennent le lymphome non hodgkinien.
Critères cliniques et critères de réponse dans le mycosis fongoïde et le syndrome de Sézary (Olsen et al., 2011).
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Partie 4 : Durée de réponse (DoR)
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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La DoR a été définie chez les participants ayant obtenu une réponse comme le temps écoulé entre la première date de réponse et la première date de récidive ou de progression de la maladie.
Les participants sans maladie récurrente ou évolutive ont été censurés à la date de la dernière évaluation adéquate de la maladie, à la date du début du traitement anticancéreux ou au décès, selon la date la plus rapprochée.
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Partie 4 : Taux de réponse global (ORR) dans le lymphome cutané à cellules T (CTCL) du syndrome de Fungoides et de Sézary
Délai: De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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L'ORR est présenté dans cette mesure de résultat sous la forme du nombre de répondeurs.
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De la première dose de l'étude jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le retrait (observation maximale 6 ans 10 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ansell SM, Maris MB, Lesokhin AM, Chen RW, Flinn IW, Sawas A, Minden MD, Villa D, Percival MM, Advani AS, Foran JM, Horwitz SM, Mei MG, Zain J, Savage KJ, Querfeld C, Akilov OE, Johnson LDS, Catalano T, Petrova PS, Uger RA, Sievers EL, Milea A, Roberge K, Shou Y, O'Connor OA. Phase I Study of the CD47 Blocker TTI-621 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2190-2199. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3706. Epub 2021 Jan 15.
- Johnson LDS, Banerjee S, Kruglov O, Viller NN, Horwitz SM, Lesokhin A, Zain J, Querfeld C, Chen R, Okada C, Sawas A, O'Connor OA, Sievers EL, Shou Y, Uger RA, Wong M, Akilov OE. Targeting CD47 in Sezary syndrome with SIRPalphaFc. Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):1145-1153. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030577.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
23 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
23 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2016
Première publication (Estimé)
26 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Myélome multiple
- Nivolumab
- MPN
- Lymphome
- Rituximab
- PTCL
- MDS
- Tumeur solide
- MM
- LLC
- Lymphome de Hodgkin
- CTLC
- La leucémie lymphocytaire chronique
- Cancer du poumon à petites cellules
- Malignités hématologiques
- Lymphome T
- CD47
- HL
- SCLC
- Syndromes myélodysplasiques
- TTI-621
- Tumeurs myéloprolifératives
- Lymphome cutané à cellules T
- Lymphome B indolent
- Lymphome B agressif
- PF-07901800
- ABCL
- IBCL
- Lymphomes T périphériques
- SIRPα-IgG1 Fc
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs
- Tumeurs hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Rituximab
- Immunoglobuline G
Autres numéros d'identification d'étude
- TTI-621-01
- C4961001 (Autre identifiant: Alias Study Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .