Um teste de TTI-621 para pacientes com malignidades hematológicas e tumores sólidos selecionados
20 de novembro de 2023 atualizado por: Pfizer
Um teste de escalonamento e expansão de dose de Fase 1a/1b de TTI-621, um novo CD47 de direcionamento biológico, em indivíduos com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias e tumores sólidos selecionados
Ensaio multicêntrico, aberto, fase 1a/1b de TTI-621 em indivíduos com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias e tumores sólidos selecionados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Este é um ensaio de TTI-621 em indivíduos com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias e tumores sólidos selecionados.
TTI-621 (SIRPαFc) é uma proteína de fusão recombinante solúvel criada pela ligação direta das sequências que codificam o domínio de ligação CD47 N-terminal da SIRPα humana com o domínio Fc da imunoglobulina humana (IgG1). O TTI-621 atua ligando-se ao CD47 humano e impedindo-o de fornecer um sinal inibitório "não coma" (antifagocítico) aos macrófagos.
Este teste será conduzido em 2 fases e 4 partes: Fase 1a Parte 1 (fase de escalonamento) e Fase 1b Partes 2-4 (fase de expansão).
Na Fase de escalonamento de dose (fase 1a Parte 1), indivíduos com linfoma serão inscritos em coortes de dose sequencial para receber TTI-621 para caracterizar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e a dose máxima tolerada (MTD).
Na Fase de Expansão (fase 1b Partes 2-4), o TTI-621 será administrado a indivíduos com uma variedade de malignidades hematológicas e tumores sólidos selecionados para definir melhor a segurança e caracterizar a eficácia. Na Fase de Expansão Parte 2, a segurança e a eficácia do TTI-621 também serão avaliadas quando administrado em combinação com outros medicamentos anticancerígenos. A dose de TTI-621 a ser administrada nas Partes 2-3 da Fase de Expansão do estudo pode ser aumentada ou diminuída com base na tolerabilidade do sujeito e na resposta do sujeito ao tratamento.
Na otimização da dose da fase 1b do estudo (Parte 4), o escalonamento adicional da dose de TTI-621, além da dose determinada durante o escalonamento da dose da fase 1a, será buscado em pacientes com CTCL recidivante e/ou refratário após um escalonamento 3+3 projeto e usando um critério DLT revisado para avaliar ainda mais a segurança e a tolerabilidade do TTI-621 em níveis de dosagem superiores aos inicialmente recomendados fase 1b Partes 2-3.
Os objetivos secundários incluem caracterização adicional da farmacocinética, farmacodinâmica e desenvolvimento de ADA; e para obter evidências preliminares da atividade antitumoral de TTI-621 em indivíduos com uma variedade de malignidades hematológicas e tumores sólidos selecionados. Além disso, a segurança do TTI-621 será avaliada em combinação com outros agentes anticancerígenos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
249
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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B.C.
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Vancouver, B.C., Canadá, V5Z1H7
- Fairmont Medical Building, Suite 810
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian/St.Luke's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
-
-
Indiana
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Greenfield, Indiana, Estados Unidos, 46140
- Covance Biorepository
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack UMC
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
-
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New York
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center.
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health (Tisch Hospital)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
-
New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Columbia Univeristy
-
New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Centennial Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Myriad RMB Inc
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade mensurável avançada
- Estado hematológico adequado
- Recidivaram ou são refratários após pelo menos 2 tentativas terapêuticas sistêmicas anteriores (1 tentativa sistêmica anterior para PTCL). Para CTCL, a fotoquimioterapia extracorporal (ECP) será considerada uma terapia sistêmica. Radiação local e agentes tópicos não são terapias sistêmicas.
- Função de coagulação adequada
- Função hepática adequada
- Função renal adequada
Critério de exclusão:
- Envolvimento conhecido e atual de doença do sistema nervoso central ou metástases cerebrais não tratadas
- Transplante alogênico dentro de 30 dias antes do início planejado do tratamento ou indivíduos com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro, com exceção do envolvimento da pele de Grau 1
- História de anemia hemolítica ou diátese hemorrágica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PF-07901800 (TTI-621) Fase de Escalonamento - Linfoma R/R
A Fase de Escalonamento incluirá múltiplas doses de PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Linfoma indolente de células B
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Linfoma Agressivo de Células B
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Linfoma de Células T
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Linfoma de Hodgkin
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Leucemia linfocítica crônica
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Mieloma múltiplo
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Leucemia mielóide aguda
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Síndrome mielodisplásica
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Neoplasias Mieloproliferativas
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Câncer de Pulmão de Pequenas Células
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Rituximabe Combinação
Coorte de expansão da terapia combinada com PF-07901800 (TTI-621) mais Rituximabe para malignidades positivas para CD20
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Terapia combinada
Outros nomes:
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Experimental: Combinação de nivolumabe
Coorte de expansão de terapia combinada com PF-07901800 (TTI-621) mais Nivolumab para linfoma de Hodgkin
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Terapia combinada
Outros nomes:
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Experimental: Linfoma Cutâneo de Células T (LCCT)
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Linfoma Periférico de Células T (PTCL)
Coorte de expansão de monoterapia com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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Experimental: Parte 4: Linfoma Cutâneo de Células T (LCCT)
Expansão de monoterapia Parte 4 (Otimização de Dose) coorte com PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes de tratamento (TESAEs)
Prazo: Parte 1: Dia 1 de administração até 30 dias de visita de acompanhamento de segurança após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 1 foi de 414 dias)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável no medicamento administrado; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso do produto.
Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto medicinal ou nutricional (incluindo fórmulas pediátricas) em qualquer dose que: resultou em morte; era uma ameaça à vida; exigiu internação hospitalar ou prolongamento da internação; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida); resultou em anomalia congênita/defeito de nascença.
Os EA emergentes do tratamento foram eventos que surgiram durante o período de tratamento e estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Parte 1: Dia 1 de administração até 30 dias de visita de acompanhamento de segurança após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 1 foi de 414 dias)
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Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Parte 1: Dia 1 de dosagem até Pré-dose no Dia 22
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DLT foi definido como qualquer um dos TEAEs especificados pelo protocolo que ocorreu durante os 21 dias.
Período de tratamento/observação DLT (incluindo os testes pré-dose no Dia 22/Semana 4, Dia 1) e que foram considerados pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento do estudo pelo investigador.
Critérios DLT TEAE especificados pelo protocolo: trombocitopenia de grau 4; Trombocitopenia de grau 3 com sangramento (com exceção de epistaxe breve e facilmente controlada, sangramento gengival leve ou menstruação normal) ou com qualquer necessidade de transfusões de plaquetas; Anemia grau 4, inexplicável pela doença de base; Neutropenia grau 4 com duração superior a 5 dias; Neutropenia febril de qualquer duração (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a (<) 1,0 * 10^9/L.
febre maior que (>) 38,5° Graus Celsius (C); Toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior, exceto para alopecia e náusea controlada por tratamento médico; Hemorragia de grau 3 ou 4.
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Parte 1: Dia 1 de dosagem até Pré-dose no Dia 22
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Parte 2 e 3: Número de Participantes com TEAEs e TESAEs
Prazo: Dia 1 de administração até 30 dias de visita de acompanhamento de segurança após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 2 foi de 1.793 dias e para a Parte 3 foi de 938 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um medicamento administrado; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso do produto.
Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável em que um participante recebeu um medicamento ou produto nutricional (incluindo fórmulas pediátricas) em qualquer dose que: resultou em morte; era uma ameaça à vida; exigiu internação hospitalar ou prolongamento da internação; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida); resultou em anomalia congênita/defeito de nascença.
Os EA emergentes do tratamento foram eventos que surgiram durante o período de tratamento e estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Dia 1 de administração até 30 dias de visita de acompanhamento de segurança após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 2 foi de 1.793 dias e para a Parte 3 foi de 938 dias)
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Parte 4: Número de Participantes com TEAEs e TESAEs
Prazo: Parte 4: Dia 1 de administração até 1 ano de consulta de acompanhamento de segurança após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 4 foi de 667 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um medicamento administrado; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso do produto.
Um evento SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um medicamento ou produto nutricional (incluindo fórmulas pediátricas) em qualquer dose que: resultou em morte; era uma ameaça à vida; exigiu internação hospitalar ou prolongamento da internação; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida); resultou em anomalia congênita/defeito de nascença.
Os EA emergentes do tratamento foram eventos que surgiram durante o período de tratamento e estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Parte 4: Dia 1 de administração até 1 ano de consulta de acompanhamento de segurança após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 4 foi de 667 dias)
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Parte 4: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Parte 4: Dia 1 de dosagem até Pré-dose no Dia 22
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DLT foi definido como qualquer um dos TEAEs especificados pelo protocolo que ocorreu durante os 21 dias.
Período de tratamento/observação DLT (incluindo os testes pré-dose no Dia 22/Semana 4, Dia 1) e que foram considerados pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento do estudo pelo investigador.
Critérios DLT TEAE especificados pelo protocolo: trombocitopenia de grau 4; Trombocitopenia de grau 3 com sangramento (com exceção de epistaxe breve e facilmente controlada, sangramento gengival leve ou menstruação normal) ou com qualquer necessidade de transfusões de plaquetas; Anemia grau 4, inexplicável pela doença de base; Neutropenia grau 4 com duração superior a 5 dias; Neutropenia febril de qualquer duração (CAN < 1,0 x 109/L, febre > 38,5°C); Toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior, exceto para alopecia e náusea controlada por tratamento médico; Hemorragia de grau 3 ou 4.
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Parte 4: Dia 1 de dosagem até Pré-dose no Dia 22
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de TTI-621
Prazo: Parte 1: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Parte 1: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Parte 1: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 168 (AUC[0-168]) de TTI-621
Prazo: Parte 1: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Parte 1: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Parte 1: Porcentagem de ocupação do receptor CD47 em células CD3+ do sangue periférico
Prazo: Parte 1: Fim da infusão da semana 1 (EOI)
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CD47 é uma proteína de superfície celular expressa em vários tipos de células normais e frequentemente em níveis elevados em muitas células tumorais malignas.
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Parte 1: Fim da infusão da semana 1 (EOI)
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Parte 1: Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (NAb) positivos
Prazo: Parte 1: Desde a pré-infusão no dia 1 até o final do tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 1 foi de 414 dias)
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Um participante foi ADA (ou NAb) positivo se: (1) o título basal estava ausente ou negativo e os participantes tiveram >1 título positivo pós-tratamento (induzido pelo tratamento), ou (2) título positivo no início do estudo e tiveram > [4 aumento de diluição de -vezes] no título da linha de base em> 1 amostra pós-tratamento (reforçado pelo tratamento).
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Parte 1: Desde a pré-infusão no dia 1 até o final do tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 1 foi de 414 dias)
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Partes 2 e 3 Combinadas: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de TTI-621
Prazo: Partes 2 e 3: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Os resultados desta medida de resultado foram relatados para a Parte 2 e a Parte 3 combinadas.
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Partes 2 e 3: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Partes 2 e 3 combinadas: área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 168 (AUC[0-168]) de TTI-621
Prazo: Partes 2 e 3: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
|
Os resultados desta medida de resultado foram relatados para a Parte 2 e a Parte 3 combinadas.
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Partes 2 e 3: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Partes 2 e 3 Combinadas: Porcentagem de Ocupação do Receptor CD47 em Células CD3+ do Sangue Periférico
Prazo: Parte 2 e 3: Fim da infusão da semana 1 (EOI)
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CD47 é uma proteína de superfície celular expressa em vários tipos de células normais e frequentemente em níveis elevados em muitas células tumorais malignas.
Os resultados são relatados para as Partes 2 e 3 combinadas.
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Parte 2 e 3: Fim da infusão da semana 1 (EOI)
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Parte 2 e 3: Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (NAb) positivos
Prazo: Parte 2 e 3: Desde a pré-infusão no dia 1 até o final do tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 2 foi de 1.793 dias e para a Parte 3 foi de 938 dias)
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Um participante foi ADA (ou NAb) positivo se: (1) o título basal estava ausente ou negativo e os participantes tiveram >1 título positivo pós-tratamento (induzido pelo tratamento), ou (2) título positivo no início do estudo e tiveram > 4- vezes o aumento da diluição no título em relação à linha de base em > 1 amostra pós-tratamento (reforçado pelo tratamento).
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Parte 2 e 3: Desde a pré-infusão no dia 1 até o final do tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 2 foi de 1.793 dias e para a Parte 3 foi de 938 dias)
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Parte 2 e 3: Taxa de Resposta Geral (ORR) - Classificação de Lugano (Cheson 2014) e Refinamento (Cheson 2016) Indicações de Doenças e Combinações de Nivolumabe/Rituximabe
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
Os respondentes foram aqueles que tiveram remissão completa e remissão parcial.
A classificação de Lugano (Cheson et al., 2014) e o refinamento (Cheson et al., 2016) foram utilizados para avaliação da resposta tumoral para linfomas por critérios baseados em tomografia computadorizada (TC) e resposta metabólica completa (RMC) ou resposta metabólica parcial (PMR). ) por critérios baseados em tomografia por emissão de pósitrons (PET-CT) foram usados para avaliação.
Os linfomas avaliados pela Classificação de Lugano incluem linfoma agressivo de células B (ABCL), linfoma de Hodgkin (HL), linfoma não-Hodgkin, linfoma indolente de células B (IBCL), linfoma periférico de células T (PTCL) e parte de células T. linfoma (TCL).
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Partes 2 e 3: Taxa de Resposta Geral (ORR)-Olsen 2011-Indicação de Doença
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
Os respondentes foram aqueles que tiveram resposta completa e resposta parcial.
Endpoints clínicos e critérios de resposta (Olsen et al., 2011) para CTCL (micose fungóide e síndrome de Sezary) e TCL foram utilizados para avaliação.
Os tipos de tumor avaliados incluíram linfoma cutâneo de células T (CTCL) e uma parte do linfoma de células T (TCL).
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Parte 2: Taxa de Resposta Global (ORR)-Savona 2015- Indicação de Doença
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
Os respondedores foram aqueles que tiveram remissão completa, remissão parcial e resposta medular.
A Proposta do Consórcio Internacional de Critérios de Resposta Uniforme para Neoplasias Mielodisplásicas/Mieloproliferativas (MDS/MPN) em adultos (Savona et al., 2015) foi usada para avaliação de tumores.
Os tipos de tumor avaliados incluem Neoplasias Mielodisplásicas/Mieloproliferativas (SMD/NMP).
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Parte 2: Taxa de Resposta Geral (ORR) - Hallek 2008 - Indicação de Doença
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
Os respondedores foram aqueles que tiveram resposta completa ou remissão completa, resposta completa ou remissão completa com recuperação incompleta da medula, resposta parcial.
O Workshop Internacional sobre atualização da LLC das Diretrizes do NCI 1996 (Hallek et al., 2008) foi usado para avaliação de tumores.
Os tipos de tumor avaliados incluem leucemia linfocítica crônica (LLC).
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Parte 2: Taxa de Resposta Geral (ORR) - Durie 2006 - Indicação de Doença
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
Os respondentes foram aqueles que tiveram resposta completa, resposta completa rigorosa, resposta parcial muito boa, resposta parcial.
Critérios Internacionais de Resposta Uniforme para Mieloma Múltiplo (Durie et al., 2006).
foi usado para avaliação de tumores. Os tipos de tumores avaliados incluem Mieloma Múltiplo (MM).
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Parte 2: Taxa de Resposta Geral (ORR) - Cheson 2003- Indicação de Doença
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
Os respondentes foram aqueles que apresentavam estado morfológico livre de leucemia, remissão morfológica completa, remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma, remissão parcial.
O Grupo de Trabalho Internacional para ensaios em LMA (Cheson et al., 2003) foi utilizado para avaliação do tumor.
Os tipos de tumor avaliados incluem Leucemia Mielóide Aguda (LMA).
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Parte 2: Taxa de Resposta Geral (ORR) - Bohnsack 2014 - Indicação de Doença
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
Os respondentes foram aqueles que tiveram Resposta IrCompleta, Resposta IrPartial.
Critérios de resposta imunológica: RECIST (Bohnsack et al., 2014) foi usado para avaliação do tumor.
Os tipos de tumor avaliados incluíram Câncer de Pulmão de Pequenas Células (SCLC).
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Partes 2 e 3: Duração da Resposta (DoR) - Indicação de Doença e Combinações de Nivolumabe/Rituximabe
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A DoR foi definida nos participantes que obtiveram uma resposta como o tempo desde a primeira data de resposta até a primeira data da doença recorrente ou de progressão.
Os participantes sem doença recorrente ou progressiva foram censurados na data da última avaliação adequada da doença, data de início do tratamento anticâncer ou morte por morte, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Partes 2 e 3: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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A PFS foi definida como o número de semanas desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até o início da doença recorrente ou progressiva documentada ou morte devido a qualquer causa sem progressão prévia.
A data de progressão ou censura foi determinada com base nas convenções descritas (Food and Drug Administration, 2007).
Foi utilizado o método de Kaplan-Meier.
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos 10 meses)
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Parte 4: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de TTI-621
Prazo: Parte 4: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Parte 4: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Parte 4: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 168 (AUC[0-168]) de TTI-621
Prazo: Parte 4: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Parte 4: Pré-dose, final da infusão (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas após a dose na Semana 1
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Parte 4: Porcentagem de ocupação do receptor CD47 em células CD3+ do sangue periférico
Prazo: Parte 4: Fim da infusão da semana 1 (EOI)
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CD47 é uma proteína de superfície celular expressa em vários tipos de células normais e frequentemente em níveis elevados em muitas células tumorais malignas.
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Parte 4: Fim da infusão da semana 1 (EOI)
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Parte 4: Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (NAb) positivos
Prazo: Parte 4: Desde a pré-infusão no dia 1 até ao final do tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 4 foi de 667 dias)
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Um participante foi ADA (ou NAb) positivo se: (1) o título basal estiver ausente ou for negativo e os participantes tiveram >1 título positivo pós-tratamento (induzido pelo tratamento), ou (2) título positivo no início do estudo e tiveram > [4 aumento de diluição de -vezes] no título da linha de base em > 1 amostra pós-tratamento (reforçado pelo tratamento).
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Parte 4: Desde a pré-infusão no dia 1 até ao final do tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte 4 foi de 667 dias)
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Parte 4: Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos e 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
Os respondentes foram aqueles que tiveram resposta completa, resposta parcial.
Os linfomas avaliados incluem o Linfoma Não-Hodgkin.
Endpoints clínicos e critérios de resposta em micose fungóide e síndrome de Sezary (Olsen et al., 2011).
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos e 10 meses)
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Parte 4: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos e 10 meses)
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A DoR foi definida nos participantes que obtiveram uma resposta como o tempo desde a primeira data de resposta até a primeira data da doença recorrente ou de progressão.
Os participantes sem doença recorrente ou progressiva foram censurados na data da última avaliação adequada da doença, data de início do tratamento anticâncer ou morte por morte, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos e 10 meses)
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Parte 4: Taxa de resposta geral (ORR) no linfoma cutâneo de células T (CTCL), tanto fungoides quanto na síndrome de Sézary
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos e 10 meses)
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A ORR é apresentada nesta medida de resultado como o número de respondedores.
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Desde a primeira dose do estudo até a doença progressiva/morte ou retirada (observação máxima 6 anos e 10 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ansell SM, Maris MB, Lesokhin AM, Chen RW, Flinn IW, Sawas A, Minden MD, Villa D, Percival MM, Advani AS, Foran JM, Horwitz SM, Mei MG, Zain J, Savage KJ, Querfeld C, Akilov OE, Johnson LDS, Catalano T, Petrova PS, Uger RA, Sievers EL, Milea A, Roberge K, Shou Y, O'Connor OA. Phase I Study of the CD47 Blocker TTI-621 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2190-2199. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3706. Epub 2021 Jan 15.
- Johnson LDS, Banerjee S, Kruglov O, Viller NN, Horwitz SM, Lesokhin A, Zain J, Querfeld C, Chen R, Okada C, Sawas A, O'Connor OA, Sievers EL, Shou Y, Uger RA, Wong M, Akilov OE. Targeting CD47 in Sezary syndrome with SIRPalphaFc. Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):1145-1153. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030577.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
23 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
23 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
26 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Mieloma múltiplo
- Nivolumabe
- MPN
- Linfoma
- Rituximabe
- PTCL
- MDS
- Tumor Sólido
- MILÍMETROS
- CLL
- Linfoma de Hodgkin
- CTCL
- Leucemia linfocítica crônica
- Câncer de Pulmão de Pequenas Células
- Malignidades hematológicas
- Linfoma de células T
- CD47
- HL
- SCLC
- Síndromes mielodisplásicas
- TTI-621
- Neoplasias mieloproliferativas
- Linfoma Cutâneo de Células T
- Linfoma indolente de células B
- Linfoma agressivo de células B
- PF-07901800
- ABCL
- IBCL
- Linfomas periféricos de células T
- SIRPα-IgG1 Fc
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Rituximabe
- Imunoglobulina G
Outros números de identificação do estudo
- TTI-621-01
- C4961001 (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .