Badanie TTI-621 dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi i wybranymi guzami litymi
20 listopada 2023 zaktualizowane przez: Pfizer
Badanie fazy 1a/1b zwiększania dawki i rozszerzania dawki TTI-621, nowego leku ukierunkowanego na cel biologiczny CD47, u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi i wybranymi guzami litymi
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1a/1b TTI-621 u pacjentów z nawracającymi lub opornymi nowotworami hematologicznymi i wybranymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to próba TTI-621 u pacjentów z nawracającymi lub opornymi nowotworami hematologicznymi i wybranymi guzami litymi.
TTI-621 (SIRPαFc) jest rozpuszczalnym rekombinowanym białkiem fuzyjnym utworzonym przez bezpośrednie połączenie sekwencji kodujących N-końcową domenę wiążącą CD47 ludzkiego SIRPα z domeną Fc ludzkiej immunoglobuliny (IgG1). TTI-621 działa poprzez wiązanie ludzkiego CD47 i zapobieganie dostarczaniu hamującego sygnału „nie jedz” (antyfagocytarnego) do makrofagów.
Ta próba zostanie przeprowadzona w 2 fazach i 4 częściach: faza 1a część 1 (faza eskalacji) i faza 1b części 2-4 (faza ekspansji).
W fazie zwiększania dawki (faza 1a, część 1), osoby z chłoniakiem zostaną włączone do kolejnych kohort dawek, aby otrzymać TTI-621 w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
W fazie ekspansji (faza 1b, części 2-4), TTI-621 zostanie podany pacjentom z różnymi nowotworami hematologicznymi i wybranymi guzami litymi w celu dalszego określenia bezpieczeństwa i scharakteryzowania skuteczności. W części 2 fazy ekspansji bezpieczeństwo i skuteczność TTI-621 zostaną również ocenione, gdy jest podawany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Dawka TTI-621, która ma być podawana w części 2-3 fazy ekspansji badania, może być zwiększona lub zmniejszona w zależności od tolerancji osobnika i odpowiedzi osobnika na leczenie.
W fazie 1b optymalizacji dawki badania (część 4) dalsze zwiększanie dawki TTI-621, poza dawkę ustaloną podczas fazy 1a zwiększania dawki, będzie kontynuowane u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie CTCL po eskalacji 3+3 zaprojektować i zastosować zmienione kryteria DLT w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i tolerancji TTI-621 przy poziomach dawek wyższych niż początkowo zalecane fazy 1b części 2-3.
Cele drugorzędne obejmują dalszą charakterystykę farmakokinetyki, farmakodynamiki i rozwój ADA; oraz uzyskanie wstępnych dowodów na działanie przeciwnowotworowe TTI-621 u osobników z różnymi nowotworami hematologicznymi i wybranymi guzami litymi. Ponadto oceniane będzie bezpieczeństwo TTI-621 w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
249
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
B.C.
-
Vancouver, B.C., Kanada, V5Z1H7
- Fairmont Medical Building, Suite 810
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Presbyterian/St.Luke's Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
-
-
Indiana
-
Greenfield, Indiana, Stany Zjednoczone, 46140
- Covance Biorepository
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack UMC
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center.
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Health (Tisch Hospital)
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10019
- Columbia Univeristy
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15237
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Centennial Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78759
- Myriad RMB Inc
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaawansowany mierzalny nowotwór złośliwy
- Odpowiedni stan hematologiczny
- Nawroty lub są oporne na leczenie po co najmniej 2 wcześniejszych próbach leczenia systemowego (1 wcześniejsza próba leczenia systemowego PTCL). W przypadku CTCL fotochemioterapia pozaustrojowa (ECP) będzie uważana za terapię ogólnoustrojową. Promieniowanie miejscowe i środki miejscowe nie są terapiami ogólnoustrojowymi.
- Odpowiednia funkcja krzepnięcia
- Odpowiednia czynność wątroby
- Odpowiednia czynność nerek
Kryteria wyłączenia:
- Znane, obecne zajęcie choroby ośrodkowego układu nerwowego lub nieleczone przerzuty do mózgu
- Przeszczep allogeniczny w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia lub osoby z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, z wyjątkiem zajęcia skóry stopnia 1.
- Historia niedokrwistości hemolitycznej lub skazy krwotocznej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PF-07901800 (TTI-621) Faza eskalacji – Chłoniak R/R
Faza eskalacji będzie obejmować wielokrotne dawki PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Indolentny chłoniak z komórek B
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Agresywny chłoniak z komórek B
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Chłoniak T-komórkowy
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Chłoniak Hodgkina
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Przewlekła białaczka limfocytowa
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Szpiczak mnogi
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ostra białaczka szpikowa
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zespół mielodysplastyczny
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nowotwory mieloproliferacyjne
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rak Drobnokomórkowy Płuc
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączenie rytuksymabu
Kohorta rozszerzająca terapię skojarzoną z PF-07901800 (TTI-621) plus rytuksymab dla nowotworów CD20-dodatnich
|
Terapia skojarzona
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączenie niwolumabu
Kohorta rozszerzająca terapię skojarzoną z PF-07901800 (TTI-621) plus niwolumab dla chłoniaka Hodgkina
|
Terapia skojarzona
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Chłoniak skórny T-komórkowy (CTCL)
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL)
Ekspansja kohorty monoterapii z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 4: Chłoniak skórny T-komórkowy (CTCL)
Rozszerzenie monoterapii Część 4 (Optymalizacja dawki) kohorta z PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 dawkowania do 30 dni wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 1 wynosiła 414 dni)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie natury medycznej związane z podanym produktem leczniczym, które nie musi koniecznie mieć związku przyczynowego z leczeniem lub stosowaniem produktu.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt leczniczy lub odżywczy (w tym preparaty dla dzieci) w dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy (istotne zakłócenie możliwości wykonywania normalnych funkcji życiowych); spowodowało wadę wrodzoną/wadę wrodzoną.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia, które pojawiły się w okresie leczenia i nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.
|
Część 1: Dzień 1 dawkowania do 30 dni wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 1 wynosiła 414 dni)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 dawkowania do dawki wstępnej w dniu 22
|
DLT zdefiniowano jako dowolny z określonych w protokole TEAE, który wystąpił w ciągu 21 dni.
Okres leczenia/obserwacji DLT (w tym badania przed podaniem dawki w dniu 22./tygodniu 4. w dniu 1.) i które zostały uznane przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym leczeniem.
Kryteria określone w protokole DLT TEAE: małopłytkowość 4. stopnia; Małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem (z wyjątkiem krótkiego, łatwego do kontrolowania krwawienia z nosa, łagodnego krwawienia z dziąseł lub prawidłowej miesiączki) lub z jakąkolwiek koniecznością przetoczenia płytek krwi; Niedokrwistość 4. stopnia, niewyjaśniona chorobą podstawową; Neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 5 dni; Gorączka neutropeniczna o dowolnym czasie trwania (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) mniejsza niż (<) 1,0 * 10^9/l.
gorączka wyższa niż (>) 38,5° Celsjusza (C); Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego, z wyjątkiem łysienia i nudności kontrolowanych medycznie; Krwotok stopnia 3 lub 4.
|
Część 1: Dzień 1 dawkowania do dawki wstępnej w dniu 22
|
|
Część 2 i 3: Liczba uczestników z TEAE i TESAE
Ramy czasowe: Dzień 1 dawkowania do 30 dni wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie dla Części 2 wynosiła 1793 dni, a dla Części 3 938 dni)
|
AE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne w podanym produkcie leczniczym, które nie musi koniecznie mieć związku przyczynowego z leczeniem lub stosowaniem produktu.
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt leczniczy lub odżywczy (w tym preparaty dla dzieci) w dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy (istotne zakłócenie możliwości wykonywania normalnych funkcji życiowych); spowodowało wadę wrodzoną/wadę wrodzoną.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia, które pojawiły się w okresie leczenia i nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.
|
Dzień 1 dawkowania do 30 dni wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie dla Części 2 wynosiła 1793 dni, a dla Części 3 938 dni)
|
|
Część 4: Liczba uczestników z TEAE i TESAE
Ramy czasowe: Część 4: Dzień 1 dawkowania do 1 roku wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 4 wynosiła 667 dni)
|
AE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne w podanym produkcie leczniczym, które nie musi koniecznie mieć związku przyczynowego z leczeniem lub stosowaniem produktu.
Zdarzenie SAE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt leczniczy lub odżywczy (w tym preparaty dla dzieci) w dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy (istotne zakłócenie możliwości wykonywania normalnych funkcji życiowych); spowodowało wadę wrodzoną/wadę wrodzoną.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia, które pojawiły się w okresie leczenia i nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.
|
Część 4: Dzień 1 dawkowania do 1 roku wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 4 wynosiła 667 dni)
|
|
Część 4: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Część 4: Dzień 1 dawkowania do dawki wstępnej w dniu 22
|
DLT zdefiniowano jako dowolny z określonych w protokole TEAE, który wystąpił w ciągu 21 dni.
Okres leczenia/obserwacji DLT (w tym badania przed podaniem dawki w dniu 22./tygodniu 4. w dniu 1.) i które zostały uznane przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym leczeniem.
Kryteria określone w protokole DLT TEAE: małopłytkowość 4. stopnia; Małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem (z wyjątkiem krótkiego, łatwego do kontrolowania krwawienia z nosa, łagodnego krwawienia z dziąseł lub prawidłowej miesiączki) lub z jakąkolwiek koniecznością przetoczenia płytek krwi; Niedokrwistość 4. stopnia, niewyjaśniona chorobą podstawową; Neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 5 dni; Gorączka neutropeniczna o dowolnym czasie trwania (ANC < 1,0 x 109/l, gorączka > 38,5°C); Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego, z wyjątkiem łysienia i nudności kontrolowanych medycznie; Krwotok stopnia 3 lub 4.
|
Część 4: Dzień 1 dawkowania do dawki wstępnej w dniu 22
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) TTI-621
Ramy czasowe: Część 1: Przed podaniem, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w tygodniu 1
|
Część 1: Przed podaniem, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w tygodniu 1
|
|
|
Część 1: Powierzchnia pod krzywą czasową stężenia w osoczu od czasu zerowego do 168 (AUC[0-168]) TTI-621
Ramy czasowe: Część 1: Przed podaniem, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w tygodniu 1
|
Część 1: Przed podaniem, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w tygodniu 1
|
|
|
Część 1: Procent zajętości receptora CD47 w komórkach CD3+ krwi obwodowej
Ramy czasowe: Część 1: Koniec wlewu w 1. tygodniu (EOI)
|
CD47 jest białkiem powierzchniowym ulegającym ekspresji na wielu normalnych typach komórek i często w dużych ilościach na wielu komórkach nowotworu złośliwego.
|
Część 1: Koniec wlewu w 1. tygodniu (EOI)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) i przeciwciał neutralizujących (NAb)
Ramy czasowe: Część 1: Od okresu poprzedzającego infuzję w dniu 1 do zakończenia leczenia w ramach badania (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 1 wynosiła 414 dni)
|
Uczestnik miał wynik dodatni pod względem ADA (lub NAb), jeśli: (1) brakowało miana wyjściowego lub było ono ujemne, a uczestnicy mieli > 1 dodatnie miano po leczeniu (wywołane leczeniem) lub (2) dodatnie miano na początku badania i mieli > [4 -krotny wzrost rozcieńczenia] miana w stosunku do wartości wyjściowych w > 1 próbce po leczeniu (wzmocnionej leczeniem).
|
Część 1: Od okresu poprzedzającego infuzję w dniu 1 do zakończenia leczenia w ramach badania (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 1 wynosiła 414 dni)
|
|
Część 2 i 3 łącznie: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) TTI-621
Ramy czasowe: Część 2 i 3: Przed dawką, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w tygodniu 1
|
Wyniki tego pomiaru wyniku przedstawiono łącznie dla Części 2 i Części 3.
|
Część 2 i 3: Przed dawką, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w tygodniu 1
|
|
Część 2 i 3 łącznie: Powierzchnia pod krzywą czasową stężenia w osoczu od czasu zero do 168 (AUC[0-168]) TTI-621
Ramy czasowe: Część 2 i 3: Przed dawką, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w tygodniu 1
|
Wyniki tego pomiaru wyniku przedstawiono łącznie dla Części 2 i Części 3.
|
Część 2 i 3: Przed dawką, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w tygodniu 1
|
|
Część 2 i 3 łącznie: Procent zajętości receptora CD47 w komórkach CD3+ krwi obwodowej
Ramy czasowe: Część 2 i 3: Tydzień 1. koniec infuzji (EOI)
|
CD47 to białko powierzchniowe komórki ulegające ekspresji na wielu normalnych typach komórek i często w dużych ilościach na wielu komórkach nowotworu złośliwego.
Wyniki przedstawiono dla połączonych Części 2 i 3.
|
Część 2 i 3: Tydzień 1. koniec infuzji (EOI)
|
|
Część 2 i 3: Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) i przeciwciał neutralizujących (NAb)
Ramy czasowe: Część 2 i 3: Od infuzji w dniu 1 do końca leczenia w ramach badania (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 2 wynosiła 1793 dni, a w Części 3 938 dni)
|
Uczestnik miał wynik dodatni pod względem ADA (lub NAb), jeśli: (1) brakowało miana wyjściowego lub było ono ujemne, a uczestnicy mieli > 1 dodatnie miano po leczeniu (wywołane leczeniem) lub (2) dodatnie miano na początku badania i mieli > 4- krotny wzrost miana po rozcieńczeniu w stosunku do wartości wyjściowych w > 1 próbce po leczeniu (wzmocnionej leczeniem).
|
Część 2 i 3: Od infuzji w dniu 1 do końca leczenia w ramach badania (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 2 wynosiła 1793 dni, a w Części 3 938 dni)
|
|
Część 2 i 3: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) – klasyfikacja Lugano (Cheson 2014) i udoskonalenie (Cheson 2016) Wskazania chorobowe i połączenia niwolumabu z rytuksymabem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
Respondentami byli ci, którzy mieli całkowitą i częściową remisję.
Do oceny odpowiedzi nowotworu na chłoniaki za pomocą kryteriów opartych na tomografii komputerowej (CT) i całkowitej odpowiedzi metabolicznej (CMR) lub częściowej odpowiedzi metabolicznej (PMR) wykorzystano klasyfikację Lugano (Cheson i in., 2014) i udoskonalenie (Cheson i in., 2016). ) za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET-CT) zastosowano do oceny.
Chłoniaki oceniane według klasyfikacji Lugano obejmują agresywnego chłoniaka z komórek B (ABCL), chłoniaka Hodgkina (HL), chłoniaka nieziarniczego, chłoniaka z limfocytów B o łagodnym przebiegu (IBCL), chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) i części chłoniaka z limfocytów T. chłoniak (TCL).
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Części 2 i 3: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) – Olsen 2011 – Wskazania dotyczące choroby
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
Respondentami byli ci, którzy uzyskali pełną i częściową odpowiedź.
Do oceny wykorzystano kliniczne punkty końcowe i kryteria odpowiedzi (Olsen i in., 2011) dla CTCL (ziarniniak grzybiczy i zespół Sezary'ego) oraz TCL.
Oceniane typy nowotworów obejmowały chłoniaka skórnego z komórek T (CTCL) i część chłoniaka z komórek T (TCL).
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Część 2: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) – Savona 2015 – Wskazania chorobowe
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
Respondentami były osoby, u których wystąpiła całkowita remisja, częściowa remisja i odpowiedź szpiku.
Do oceny nowotworów wykorzystano propozycję międzynarodowego konsorcjum dotyczącą jednolitych kryteriów odpowiedzi dla nowotworów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPN) u dorosłych (Savona i in., 2015).
Oceniane typy nowotworów obejmują nowotwory mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPN).
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Część 2: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) – Hallek 2008 – Wskazanie choroby
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
Respondentami byli ci, którzy uzyskali pełną odpowiedź lub całkowitą remisję, całkowitą odpowiedź lub całkowitą remisję z niepełną regeneracją szpiku, częściową odpowiedź.
Do oceny nowotworów wykorzystano międzynarodowe warsztaty na temat aktualizacji wytycznych NCI z 1996 r. dotyczących CLL (Hallek i in., 2008).
Oceniane typy nowotworów obejmują przewlekłą białaczkę limfatyczną (CLL).
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Część 2: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) – Durie 2006 – Wskazanie chorobowe
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
Respondentami byli ci, którzy uzyskali pełną odpowiedź, rygorystyczną odpowiedź całkowitą, bardzo dobrą odpowiedź częściową, odpowiedź częściową.
Międzynarodowe jednolite kryteria odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego (Durie i in., 2006).
zastosowano do oceny nowotworów. Oceniane typy nowotworów obejmują szpiczaka mnogiego (MM).
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Część 2: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) – Cheson 2003 – Wskazania chorobowe
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
Respondentami były osoby, u których stwierdzono stan wolny od białaczki morfologicznej, całkowitą remisję morfologiczną, całkowitą remisję morfologiczną z niepełną poprawą morfologii krwi oraz częściową remisję.
Do oceny nowotworu wykorzystano Międzynarodową Grupę Roboczą ds. prób w AML (Cheson i in., 2003).
Oceniane typy nowotworów obejmują ostrą białaczkę szpikową (AML).
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Część 2: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) – Bohnsack 2014 – Wskazanie chorobowe
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
Respondentami byli ci, którzy mieli odpowiedź irComplete, IrPartial Response.
Kryteria odpowiedzi immunologicznej: Do oceny nowotworu zastosowano RECIST (Bohnsack i in., 2014).
Oceniane typy nowotworów obejmowały drobnokomórkowego raka płuc (SCLC).
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Części 2 i 3: Czas trwania odpowiedzi (DoR) – wskazanie chorobowe i połączenia niwolumabu z rytuksymabem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
DoR zdefiniowano u uczestników, którzy uzyskali odpowiedź jako czas od pierwszej daty odpowiedzi do pierwszej daty nawrotu lub progresji choroby.
Uczestnicy bez nawrotu lub progresji choroby byli oceniani pod względem daty ostatniej odpowiedniej oceny choroby, daty rozpoczęcia leczenia przeciwnowotworowego lub śmierci lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Części 2 i 3: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako liczbę tygodni od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej nawrotowej lub postępującej choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny bez wcześniejszej progresji.
Datę progresji lub cenzury określono w oparciu o opisane konwencje (Food and Drug Administration, 2007).
Zastosowano metodę Kaplana-Meiera.
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub odstawienia (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Część 4: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) TTI-621
Ramy czasowe: Część 4: Przed dawką, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w 1. tygodniu
|
Część 4: Przed dawką, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w 1. tygodniu
|
|
|
Część 4: Powierzchnia pod krzywą czasową stężenia w osoczu od czasu zerowego do 168 (AUC[0-168]) TTI-621
Ramy czasowe: Część 4: Przed dawką, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w 1. tygodniu
|
Część 4: Przed dawką, koniec infuzji (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu w 1. tygodniu
|
|
|
Część 4: Procent zajętości receptora CD47 w komórkach CD3+ krwi obwodowej
Ramy czasowe: Część 4: Koniec wlewu w 1. tygodniu (EOI)
|
CD47 to białko powierzchniowe komórki ulegające ekspresji na wielu normalnych typach komórek i często w dużych ilościach na wielu komórkach nowotworu złośliwego.
|
Część 4: Koniec wlewu w 1. tygodniu (EOI)
|
|
Część 4: Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) i przeciwciał neutralizujących (NAb)
Ramy czasowe: Część 4: Od okresu poprzedzającego infuzję w dniu 1 do zakończenia leczenia w ramach badania (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 4 wynosiła 667 dni)
|
Uczestnik miał wynik dodatni pod względem ADA (lub NAb), jeśli: (1) brakowało miana wyjściowego lub było ono ujemne, a uczestnicy mieli > 1 dodatnie miano po leczeniu (wywołane leczeniem) lub (2) dodatnie miano na początku badania i mieli > [4 -krotny wzrost rozcieńczenia] miana w stosunku do wartości wyjściowych w > 1 próbce po leczeniu (wzmocnionej leczeniem).
|
Część 4: Od okresu poprzedzającego infuzję w dniu 1 do zakończenia leczenia w ramach badania (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części 4 wynosiła 667 dni)
|
|
Część 4: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub wycofania (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
Respondentami byli ci, którzy mieli pełną odpowiedź, częściową odpowiedź.
Do ocenianych chłoniaków zalicza się chłoniaka nieziarniczego.
Kliniczne punkty końcowe i kryteria odpowiedzi w ziarniniaku grzybiastym i zespole Sezary'ego (Olsen i in., 2011).
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub wycofania (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Część 4: Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub wycofania (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
DoR zdefiniowano u uczestników, którzy uzyskali odpowiedź jako czas od pierwszej daty odpowiedzi do pierwszej daty nawrotu lub progresji choroby.
Uczestnicy bez nawrotu lub progresji choroby byli oceniani pod względem daty ostatniej odpowiedniej oceny choroby, daty rozpoczęcia leczenia przeciwnowotworowego lub śmierci lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub wycofania (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
|
Część 4: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) w chłoniaku skórnym T-komórkowym (CTCL), zarówno ziarniniaku, jak i zespole Sezary’ego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub wycofania (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
W tym mierniku wyniku ORR jest przedstawiany jako liczba osób odpowiadających.
|
Od pierwszej dawki badania do postępującej choroby/śmierci lub wycofania (maksymalna obserwacja 6 lat 10 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ansell SM, Maris MB, Lesokhin AM, Chen RW, Flinn IW, Sawas A, Minden MD, Villa D, Percival MM, Advani AS, Foran JM, Horwitz SM, Mei MG, Zain J, Savage KJ, Querfeld C, Akilov OE, Johnson LDS, Catalano T, Petrova PS, Uger RA, Sievers EL, Milea A, Roberge K, Shou Y, O'Connor OA. Phase I Study of the CD47 Blocker TTI-621 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2190-2199. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3706. Epub 2021 Jan 15.
- Johnson LDS, Banerjee S, Kruglov O, Viller NN, Horwitz SM, Lesokhin A, Zain J, Querfeld C, Chen R, Okada C, Sawas A, O'Connor OA, Sievers EL, Shou Y, Uger RA, Wong M, Akilov OE. Targeting CD47 in Sezary syndrome with SIRPalphaFc. Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):1145-1153. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030577.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 listopada 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
26 stycznia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Szpiczak mnogi
- Niwolumab
- MPN
- Chłoniak
- Rytuksymab
- PTCL
- MDS
- Guz lity
- Mm
- PBL
- Chłoniak Hodgkina
- CTCL
- Przewlekła białaczka limfatyczna
- Rak Drobnokomórkowy Płuc
- Nowotwory hematologiczne
- Chłoniak T-komórkowy
- CD47
- HL
- SCLC
- Zespoły mielodysplastyczne
- TTI-621
- Nowotwory mieloproliferacyjne
- Chłoniak T-komórkowy skóry
- Chłoniak indolentny z komórek B
- Agresywny chłoniak z komórek B
- PF-07901800
- ABCL
- IBCL
- Chłoniaki z obwodowych komórek T
- SIRPα-IgG1 Fc
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory hematologiczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Rytuksymab
- Immunoglobulina G
Inne numery identyfikacyjne badania
- TTI-621-01
- C4961001 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .