Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met TTI-621 voor patiënten met hematologische maligniteiten en geselecteerde solide tumoren

20 november 2023 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1a/1b dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van TTI-621, een nieuwe biologische targeting CD47, bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten en geselecteerde solide tumoren

Multicenter, open-label, fase 1a/1b-studie van TTI-621 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten en geselecteerde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een proef met TTI-621 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten en geselecteerde solide tumoren.

TTI-621 (SIRPαFc) is een oplosbaar recombinant fusie-eiwit dat is gemaakt door de sequenties die coderen voor het N-terminale CD47-bindende domein van humaan SIRPα direct te koppelen aan het Fc-domein van humaan immunoglobuline (IgG1). TTI-621 werkt door humaan CD47 te binden en te voorkomen dat het een remmend "niet eten" (antifagocytisch) signaal afgeeft aan macrofagen.

Deze proef wordt uitgevoerd in 2 fasen en 4 delen: Fase 1a Deel 1 (escalatiefase) en Fase 1b Deel 2-4 (uitbreidingsfase).

In de dosisescalatiefase (fase 1a deel 1) zullen proefpersonen met lymfoom worden opgenomen in sequentiële dosiscohorten om TTI-621 te ontvangen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en de maximaal getolereerde dosis (MTD) te karakteriseren.

In de uitbreidingsfase (fase 1b delen 2-4) zal TTI-621 worden gegeven aan proefpersonen met een verscheidenheid aan hematologische maligniteiten en geselecteerde solide tumoren om de veiligheid verder te definiëren en de werkzaamheid te karakteriseren. In de uitbreidingsfase deel 2 zullen de veiligheid en werkzaamheid van TTI-621 ook worden beoordeeld wanneer het wordt gegeven in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker. De dosis TTI-621 die moet worden toegediend in de uitbreidingsfase, delen 2-3 van het onderzoek, kan worden verhoogd of verlaagd op basis van de verdraagbaarheid van de proefpersoon en de reactie van de proefpersoon op de behandeling.

In de fase 1b-dosisoptimalisatie van de studie (deel 4) zal verdere dosisescalatie van TTI-621 worden nagestreefd, boven de dosis bepaald tijdens fase 1a-dosisescalatie, bij patiënten met recidiverende en/of refractaire CTCL na een 3+3-escalatie ontwerp en het gebruik van herziene DLT-criteria om de veiligheid en verdraagbaarheid van TTI-621 verder te evalueren bij dosisniveaus hoger dan de aanvankelijk aanbevolen fase 1b delen 2-3.

Secundaire doelstellingen omvatten verdere karakterisering van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en ontwikkeling van ADA; en om voorlopig bewijs te verkrijgen van de antitumoractiviteit van TTI-621 bij proefpersonen met een verscheidenheid aan hematologische maligniteiten en geselecteerde solide tumoren. Bovendien zal de veiligheid van TTI-621 worden geëvalueerd in combinatie met andere middelen tegen kanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

249

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • B.C.
      • Vancouver, B.C., Canada, V5Z1H7
        • Fairmont Medical Building, Suite 810
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Presbyterian/St.Luke's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Indiana
      • Greenfield, Indiana, Verenigde Staten, 46140
        • Covance Biorepository
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack UMC
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center.
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health (Tisch Hospital)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10019
        • Columbia Univeristy
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Sciences University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78759
        • Myriad RMB Inc
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geavanceerde meetbare maligniteit
  2. Adequate hematologische status
  3. Recidief of refractair na ten minste 2 eerdere systemische therapeutische pogingen (1 eerdere systemische poging voor PTCL). Voor CTCL wordt extracorporale fotochemotherapie (ECP) als een systemische therapie beschouwd. Lokale bestraling en lokale middelen zijn geen systemische therapieën.
  4. Adequate stollingsfunctie
  5. Adequate leverfunctie
  6. Adequate nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende, huidige betrokkenheid van een ziekte van het centrale zenuwstelsel of onbehandelde hersenmetastasen
  2. Allogene transplantatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande start van de behandeling of proefpersonen met actieve graft-vs-hostziekte, met uitzondering van graad 1 huidbetrokkenheid
  3. Geschiedenis van hemolytische anemie of bloedingsdiathese

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-07901800 (TTI-621) Escalatiefase - R/R-lymfoom
De escalatiefase omvat meerdere doses PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Indolent B-cellymfoom
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Agressief B-cellymfoom
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: T-cellymfoom
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Hodgkin lymfoom
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Chronische lymfatische leukemie
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Multipel myeloom
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Acute myeloïde leukemie
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Myelodysplastisch syndroom
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Myeloproliferatieve neoplasmata
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Kleincellige longkanker
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Rituximab-combinatie
Combinatietherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621) plus Rituximab voor CD20-positieve maligniteiten
Geneesmiddel: PF-07901800 (TTI-621) plus Rituximab
Combinatietherapie
Andere namen:
  • TTI-621 plus Rituxan
Experimenteel: Nivolumab-combinatie
Combinatietherapie-uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621) plus Nivolumab voor Hodgkin-lymfoom
Geneesmiddel: PF-07901800 (TTI-621) plus Nivolumab
Combinatietherapie
Andere namen:
  • TTI-621 plus Opdivo
Experimenteel: Cutaan T-cellymfoom (CTCL)
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Perifeer T-cellymfoom (PTCL)
Monotherapie uitbreidingscohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Experimenteel: Deel 4: Cutaan T-cellymfoom (CTCL)
Monotherapie-uitbreiding deel 4 (dosisoptimalisatie) cohort met PF-07901800 (TTI-621)
Geneesmiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monotherapie
Andere namen:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Deel 1: Dag 1 van de dosering tot 30 dagen veiligheidsfollow-upbezoek na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 1 was 414 dagen)
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij het toegediende geneesmiddel. De gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik van het product. Een ernstige bijwerking (SAE) was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een geneesmiddel of voedingsproduct (inclusief kindervoeding) kreeg toegediend in een dosis die: resulteerde in de dood; was levensbedreigend; noodzakelijke ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren); resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gebeurtenissen die zich tijdens de behandelingsperiode voordeden en vóór de behandeling afwezig waren of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Deel 1: Dag 1 van de dosering tot 30 dagen veiligheidsfollow-upbezoek na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 1 was 414 dagen)
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Deel 1: Dag 1 van de dosering tot pre-dosis op dag 22
DLT werd gedefinieerd als elk van de in het protocol gespecificeerde TEAE's die plaatsvonden gedurende de 21 dagen. DLT-behandeling/observatieperiode (inclusief de pre-dosistests op dag 22/week 4, dag 1) en die door de onderzoeker werden beschouwd als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. In het protocol gespecificeerde DLT TEAE-criteria: Graad 4 trombocytopenie; Graad 3 trombocytopenie met bloeding (met uitzondering van korte, gemakkelijk te controleren epistaxis, milde bloeding van het tandvlees of normale menstruatie) of waarbij bloedplaatjestransfusies nodig zijn; Graad 4 bloedarmoede, onverklaard door een onderliggende ziekte; Graad 4 neutropenie die langer dan 5 dagen aanhoudt; Febriele neutropenie van welke duur dan ook (absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan (<) 1,0 * 10^9/l. koorts groter dan (>) 38,5° graden Celsius (C); Graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit behalve alopecia en misselijkheid onder controle van medische behandeling; Graad 3 of 4 bloeding.
Deel 1: Dag 1 van de dosering tot pre-dosis op dag 22
Deel 2 en 3: Aantal deelnemers met TEAE's en TESAE's
Tijdsspanne: Dag 1 van de dosering tot 30 dagen veiligheidsfollow-upbezoek na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 2 was 1793 dagen en voor Deel 3 was 938 dagen)
Een bijwerking was een ongewenst medisch voorval bij het toegediende geneesmiddel. De gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik van het product. Een SAE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een geneesmiddel of voedingsproduct (inclusief kindervoeding) kreeg toegediend in een dosis die: resulteerde in de dood; was levensbedreigend; noodzakelijke ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren); resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gebeurtenissen die zich tijdens de behandelingsperiode voordeden en vóór de behandeling afwezig waren of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Dag 1 van de dosering tot 30 dagen veiligheidsfollow-upbezoek na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 2 was 1793 dagen en voor Deel 3 was 938 dagen)
Deel 4: Aantal deelnemers met TEAE's en TESAE's
Tijdsspanne: Deel 4: Dag 1 van de dosering tot 1 jaar veiligheidsfollow-upbezoek na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 4 was 667 dagen)
Een bijwerking was een ongewenst medisch voorval bij het toegediende geneesmiddel. De gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik van het product. Een SAE-gebeurtenis was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een geneesmiddel of voedingsproduct (inclusief kindervoeding) kreeg toegediend in een dosis die: resulteerde in de dood; was levensbedreigend; noodzakelijke ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren); resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gebeurtenissen die zich tijdens de behandelingsperiode voordeden en vóór de behandeling afwezig waren of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Deel 4: Dag 1 van de dosering tot 1 jaar veiligheidsfollow-upbezoek na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 4 was 667 dagen)
Deel 4: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Deel 4: Dag 1 van de dosering tot aan de pre-dosis op dag 22
DLT werd gedefinieerd als elk van de in het protocol gespecificeerde TEAE's die plaatsvonden gedurende de 21 dagen. DLT-behandeling/observatieperiode (inclusief de pre-dosistests op dag 22/week 4, dag 1) en die door de onderzoeker werden beschouwd als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. In het protocol gespecificeerde DLT TEAE-criteria: Graad 4 trombocytopenie; Graad 3 trombocytopenie met bloeding (met uitzondering van korte, gemakkelijk te controleren epistaxis, milde bloeding van het tandvlees of normale menstruatie) of waarbij bloedplaatjestransfusies nodig zijn; Graad 4 bloedarmoede, onverklaard door een onderliggende ziekte; Graad 4 neutropenie die langer dan 5 dagen aanhoudt; Febriele neutropenie van welke duur dan ook (ANC < 1,0 x 109/l, koorts > 38,5°C); Graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit behalve alopecia en misselijkheid onder controle van medische behandeling; Graad 3 of 4 bloeding.
Deel 4: Dag 1 van de dosering tot aan de pre-dosis op dag 22

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van TTI-621
Tijdsspanne: Deel 1: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 1: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijdstip nul tot 168 (AUC[0-168]) van TTI-621
Tijdsspanne: Deel 1: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 1: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 1: Percentage CD47-receptorbezetting op CD3+-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Deel 1: Einde infusie van week 1 (EOI)
CD47 is een celoppervlakeiwit dat tot expressie wordt gebracht op meerdere normale celtypen en vaak in hoge concentraties op veel kwaadaardige tumorcellen.
Deel 1: Einde infusie van week 1 (EOI)
Deel 1: Aantal deelnemers met positieve antidrugsantilichamen (ADA) en neutraliserende antilichamen (NAb)
Tijdsspanne: Deel 1: Vanaf pre-infusie op dag 1 tot het einde van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 1 was 414 dagen)
Een deelnemer was ADA (of NAb)-positief als: (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en deelnemers >1 positieve titer na de behandeling hadden (door de behandeling geïnduceerd), of (2) positieve titer bij aanvang en een > [4 -voudige verdunningstoename] in titer ten opzichte van de uitgangswaarde in >1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt).
Deel 1: Vanaf pre-infusie op dag 1 tot het einde van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 1 was 414 dagen)
Deel 2 en 3 gecombineerd: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van TTI-621
Tijdsspanne: Deel 2 en 3: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
De resultaten voor deze uitkomstmaat werden gerapporteerd voor deel 2 en deel 3 samen.
Deel 2 en 3: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 2 en 3 gecombineerd: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 168 (AUC [0-168]) van TTI-621
Tijdsspanne: Deel 2 en 3: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
De resultaten voor deze uitkomstmaat werden gerapporteerd voor deel 2 en deel 3 samen.
Deel 2 en 3: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 2 en 3 gecombineerd: percentage CD47-receptorbezetting op CD3+-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Deel 2 en 3: Einde infusie van week 1 (EOI)
CD47 is een celoppervlakeiwit dat tot expressie wordt gebracht op meerdere normale celtypen en vaak in hoge concentraties op veel kwaadaardige tumorcellen. De resultaten worden gerapporteerd voor de gecombineerde deel 2 en 3.
Deel 2 en 3: Einde infusie van week 1 (EOI)
Deel 2 en 3: Aantal deelnemers met positief antimedicijnantilichaam (ADA) en neutraliserende antilichamen (NAb)
Tijdsspanne: Deel 2 en 3: Vanaf pre-infusie op dag 1 tot het einde van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor deel 2 was 1793 dagen en voor deel 3 was 938 dagen)
Een deelnemer was ADA (of NAb) positief als: (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemers >1 positieve titer na de behandeling hadden (door de behandeling geïnduceerd), of (2) positieve titer bij aanvang en een > 4- maal de verdunningsstijging van de titer ten opzichte van de uitgangswaarde in > 1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt).
Deel 2 en 3: Vanaf pre-infusie op dag 1 tot het einde van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor deel 2 was 1793 dagen en voor deel 3 was 938 dagen)
Deel 2 en 3: Totaal responspercentage (ORR) - Lugano-classificatie (Cheson 2014) en verfijning (Cheson 2016) Ziekte-indicaties en nivolumab/rituximab-combinaties
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders. Responders waren degenen die volledige remissie en gedeeltelijke remissie hadden. Lugano-classificatie (Cheson et al., 2014) en verfijning (Cheson et al., 2016) werden gebruikt voor de beoordeling van de tumorrespons voor lymfomen door op computertomografie (CT) gebaseerde criteria en volledige metabole respons (CMR) of gedeeltelijke metabolische respons (PMR). ) door op positronemissietomografie (PET-CT) gebaseerde criteria werden voor evaluatie gebruikt. Lymfomen geëvalueerd door de Lugano-classificatie omvatten agressief B-cellymfoom (ABCL), Hodgkin-lymfoom (HL), non-Hodgkin-lymfoom, indolent B-cellymfoom (IBCL), perifeer T-cellymfoom (PTCL) en een deel van T-cellymfoom. lymfoom (TCL).
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 2 en 3: Algemeen responspercentage (ORR) – Olsen 2011 – Ziekte-indicatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders. Responders waren degenen die een volledige respons en een gedeeltelijke respons hadden. Voor de beoordeling werden klinische eindpunten en responscriteria (Olsen et al., 2011) voor CTCL (mycosis fungoides en Sezary-syndroom) en TCL gebruikt. De geëvalueerde tumortypen omvatten cutaan T-cellymfoom (CTCL) en een deel van T-cellymfoom (TCL).
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 2: Totaal responspercentage (ORR) - Savona 2015 - Ziekte-indicatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders. Responders waren degenen die volledige remissie, gedeeltelijke remissie en beenmergrespons hadden. Voor de beoordeling van tumoren werd een voorstel van het Internationaal Consortium voor Uniforme responscriteria voor myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasmata (MDS/MPN) bij volwassenen (Savona et al., 2015) gebruikt. De geëvalueerde tumortypen omvatten myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasmata (MDS/MPN).
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 2: Totaal responspercentage (ORR) – Hallek 2008 – Ziekte-indicatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders. Responders waren degenen die een volledige respons of volledige remissie, volledige respons of volledige remissie hadden met onvolledig beenmergherstel, gedeeltelijke respons. Voor de beoordeling van tumoren werd gebruik gemaakt van de International Workshop on CLL-update van de NCI 1996 Guidelines (Hallek et al., 2008). De geëvalueerde tumortypen omvatten chronische lymfatische leukemie (CLL).
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 2: Totaal responspercentage (ORR) - Durie 2006 - Ziekte-indicatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders. Responders waren degenen die een volledige respons, een strikte volledige respons, een zeer goede gedeeltelijke respons, een gedeeltelijke respons hadden. Internationale uniforme responscriteria voor multipel myeloom (Durie et al., 2006). werd gebruikt voor de beoordeling van tumoren. De geëvalueerde tumortypen omvatten onder meer multipel myeloom (MM).
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 2: Totaal responspercentage (ORR) - Cheson 2003 - Ziekte-indicatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders. Responders waren degenen met een morfologische leukemievrije toestand, morfologische volledige remissie, morfologische volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld, gedeeltelijke remissie. Voor de beoordeling van de tumor werd gebruik gemaakt van de Internationale Werkgroep voor onderzoeken naar AML (Cheson et al., 2003). De geëvalueerde tumortypen omvatten acute myeloïde leukemie (AML).
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 2: Totaal responspercentage (ORR) - Bohnsack 2014 - Ziekte-indicatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders. Responders waren degenen die een onvolledige respons of een onpartijdige respons hadden. Immuungerelateerde responscriteria: RECIST (Bohnsack et al., 2014) werd gebruikt voor de beoordeling van de tumor. De geëvalueerde tumortypen omvatten kleincellige longkanker (SCLC).
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 2 en 3: Duur van de respons (DoR) - Ziekte-indicatie en nivolumab/rituximab-combinaties
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
DoR werd gedefinieerd bij deelnemers die een respons bereikten als tijd vanaf de eerste responsdatum tot de eerste datum van recidiverende of progressieve ziekte. Deelnemers zonder recidiverende of progressieve ziekte werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate ziektebeoordeling, de datum van start van de behandeling tegen kanker of overlijden of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 2 en 3: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
PFS werd gedefinieerd als het aantal weken vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste gedocumenteerde recidiverende of progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook zonder voorafgaande progressie. De progressie- of censureringsdatum werd bepaald op basis van beschreven conventies (Food and Drug Administration, 2007). Er werd gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 4: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van TTI-621
Tijdsspanne: Deel 4: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 4: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 4: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijdstip nul tot 168 (AUC[0-168]) van TTI-621
Tijdsspanne: Deel 4: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 4: Vóór dosis, einde infusie (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 uur na dosis in week 1
Deel 4: Percentage CD47-receptorbezetting op CD3+-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Deel 4: Einde van de infusie in week 1 (EOI)
CD47 is een celoppervlakeiwit dat tot expressie wordt gebracht op meerdere normale celtypen en vaak in hoge concentraties op veel kwaadaardige tumorcellen.
Deel 4: Einde van de infusie in week 1 (EOI)
Deel 4: Aantal deelnemers met positieve antidrugsantilichamen (ADA) en neutraliserende antilichamen (NAb)
Tijdsspanne: Deel 4: Vanaf pre-infusie op dag 1 tot het einde van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 4 was 667 dagen)
Een deelnemer was ADA (of NAb) positief als: (1) de titer bij aanvang ontbreekt of negatief is en deelnemers >1 positieve titer na de behandeling hadden (door de behandeling geïnduceerd), of (2) positieve titer bij aanvang en een > [4 -voudige verdunningstoename] in titer ten opzichte van de uitgangswaarde in > 1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt).
Deel 4: Vanaf pre-infusie op dag 1 tot het einde van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel 4 was 667 dagen)
Deel 4: Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders. Responders waren degenen die een volledige respons of een gedeeltelijke respons hadden. De geëvalueerde lymfomen omvatten non-Hodgkin-lymfoom. Klinische eindpunten en responscriteria bij mycosis fungoides en het Sezary-syndroom (Olsen et al., 2011).
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 4: Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
DoR werd gedefinieerd bij deelnemers die een respons bereikten als tijd vanaf de eerste responsdatum tot de eerste datum van recidiverende of progressieve ziekte. Deelnemers zonder recidiverende of progressieve ziekte werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate ziektebeoordeling, de datum van start van de behandeling tegen kanker of overlijden of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
Deel 4: Totaal responspercentage (ORR) bij cutaan T-cellymfoom (CTCL), zowel Fungoides als Sezary-syndroom
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)
ORR wordt in deze uitkomstmaat weergegeven als het aantal responders.
Vanaf de eerste onderzoeksdosis tot de progressieve ziekte/dood of stopzetting (maximale observatie 6 jaar en 10 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

26 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TTI-621-01
  • C4961001 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren