Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av TTI-621 for pasienter med hematologiske maligniteter og utvalgte solide svulster

20. november 2023 oppdatert av: Pfizer

En fase 1a/1b doseeskalerings- og utvidelsesforsøk av TTI-621, en ny biologisk målrettet CD47, hos personer med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter og utvalgte solide svulster

Multisenter, åpen fase 1a/1b-studie av TTI-621 hos personer med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter og utvalgte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en utprøving av TTI-621 hos personer med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter og utvalgte solide svulster.

TTI-621 (SIRPαFc) er et løselig rekombinant fusjonsprotein opprettet ved direkte å koble sekvensene som koder for det N-terminale CD47-bindingsdomenet til humant SIRPα med Fc-domenet til humant immunglobulin (IgG1). TTI-621 virker ved å binde humant CD47 og hindre det i å levere et hemmende "spis ikke" (antifagocytisk) signal til makrofager.

Denne studien vil bli gjennomført i 2 faser og 4 deler: Fase 1a Del 1 (eskaleringsfase) og Fase 1b Del 2-4 (ekspansjonsfase).

I doseeskaleringsfasen (fase 1a del 1) vil pasienter med lymfom bli registrert i sekvensielle dosekohorter for å motta TTI-621 for å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og maksimal tolerert dose (MTD).

I utvidelsesfasen (fase 1b, del 2-4), vil TTI-621 gis til forsøkspersoner med en rekke hematologiske maligniteter og utvalgte solide svulster for ytterligere å definere sikkerhet og for å karakterisere effekt. I utvidelsesfasen del 2 vil sikkerhet og effekt av TTI-621 også vurderes når det gis i kombinasjon med andre kreftmedisiner. Dosen av TTI-621 som skal leveres i utvidelsesfasen, del 2-3 av studien, kan økes eller reduseres basert på pasientens toleranse og pasientens respons på behandlingen.

I fase 1b doseoptimalisering av studien (del 4) vil ytterligere doseøkning av TTI-621, utover dosen som ble bestemt under fase 1a doseeskalering, forfølges hos pasienter med residiverende og/eller refraktær CTCL etter en 3+3 eskalering. utforme og bruke reviderte DLT-kriterier for ytterligere å evaluere sikkerheten og toleransen til TTI-621 ved dosenivåer høyere enn de opprinnelig anbefalte fase 1b, del 2-3.

Sekundære mål inkluderer ytterligere karakterisering av farmakokinetikken, farmakodynamikken og utviklingen av ADA; og for å få foreløpige bevis på antitumoraktiviteten til TTI-621 hos personer med en rekke hematologiske maligniteter og utvalgte solide svulster. I tillegg vil sikkerheten til TTI-621 bli evaluert i kombinasjon med andre anti-kreftmidler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

249

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • B.C.
      • Vancouver, B.C., Canada, V5Z1H7
        • Fairmont Medical Building, Suite 810
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Presbyterian/St.Luke's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Indiana
      • Greenfield, Indiana, Forente stater, 46140
        • Covance Biorepository
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack UMC
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center.
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health (Tisch Hospital)
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
      • New York, New York, Forente stater, 10019
        • Columbia Univeristy
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Sciences University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78759
        • Myriad RMB Inc
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Avansert målbar malignitet
  2. Tilstrekkelig hematologisk status
  3. Tilbakefall eller er refraktære etter minst 2 tidligere systemiske terapeutiske forsøk (1 tidligere systemisk forsøk for PTCL). For CTCL vil ekstrakorporal fotokjemoterapi (ECP) betraktes som en systemisk terapi. Lokal stråling og aktuelle midler er ikke systemiske terapier.
  4. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon
  5. Tilstrekkelig leverfunksjon
  6. Tilstrekkelig nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent, nåværende sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet eller ubehandlede hjernemetastaser
  2. Allogen transplantasjon innen 30 dager før planlagt behandlingsstart eller personer med aktiv graft-vs-host-sykdom med unntak av grad 1 hudinvolvering
  3. Anamnese med hemolytisk anemi eller blødende diatese

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF-07901800 (TTI-621) Eskaleringsfase - R/R lymfom
Eskaleringsfasen vil inkludere flere doser av PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Indolent B-celle lymfom
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Aggressiv B-celle lymfom
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: T-celle lymfom
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Hodgkin lymfom
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Kronisk lymfatisk leukemi
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Multippelt myelom
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Akutt myeloid leukemi
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Myelodysplastisk syndrom
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Myeloproliferative neoplasmer
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Småcellet lungekreft
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Rituximab kombinasjon
Kombinasjonsterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621) pluss Rituximab for CD20-positive maligniteter
Legemiddel: PF-07901800 (TTI-621) pluss Rituximab
Kombinasjonsterapi
Andre navn:
  • TTI-621 pluss Rituxan
Eksperimentell: Nivolumab kombinasjon
Utvidelseskohort for kombinasjonsterapi med PF-07901800 (TTI-621) pluss Nivolumab for Hodgkin lymfom
Legemiddel: PF-07901800 (TTI-621) pluss Nivolumab
Kombinasjonsterapi
Andre navn:
  • TTI-621 pluss Opdivo
Eksperimentell: Kutant T-celle lymfom (CTCL)
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Perifert T-celle lymfom (PTCL)
Monoterapi utvidelseskohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentell: Del 4: Kutant T-celle lymfom (CTCL)
Monoterapiutvidelse del 4 (doseoptimalisering) kohort med PF-07901800 (TTI-621)
Legemiddel: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navn:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: Del 1: Dag 1 med dosering opptil 30 dager med sikkerhetsoppfølgingsbesøk etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del 1 var 414 dager)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i administrert legemiddel, en hendelse trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med produktbehandling eller bruk. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et legemiddel eller ernæringsprodukt (inkludert pediatriske formuleringer) i en hvilken som helst dose som: resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsoppståtte bivirkninger var hendelser som dukket opp i løpet av behandlingsperioden og var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Del 1: Dag 1 med dosering opptil 30 dager med sikkerhetsoppfølgingsbesøk etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del 1 var 414 dager)
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Del 1: Dag 1 av dosering opp til førdose på dag 22
DLT ble definert som hvilken som helst av de protokollspesifiserte TEAE-ene som oppstod i løpet av de 21 dagene. DLT-behandling/observasjonsperiode (inkludert pre-dose-testene på dag 22/uke 4 dag 1) og som ble vurdert som minst mulig relatert til studiebehandling av utrederen. Protokoll spesifisert DLT TEAE kriterier: Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blødning (med unntak av kort, lett kontrollert neseblødning, mild blødning i tannkjøttet eller normal menstruasjon) eller med ethvert behov for blodplatetransfusjoner; Grad 4 anemi, uforklarlig av underliggende sykdom; Grad 4 nøytropeni som varer mer enn 5 dager; Febril nøytropeni av hvilken som helst varighet ( Absolute Neutrophil Count (ANC) mindre enn (<) 1,0 * 10^9/L. feber høyere enn (>) 38,5° grader Celsius (C); Grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra alopecia og kvalme kontrollert av medisinsk behandling; Grad 3 eller 4 blødning.
Del 1: Dag 1 av dosering opp til førdose på dag 22
Del 2 og 3: Antall deltakere med TEAE og TESAE
Tidsramme: Dag 1 med dosering opptil 30 dager med sikkerhetsoppfølgingsbesøk etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del 2 var 1793 dager og for del 3 var 938 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i administrert legemiddel, hendelse trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med produktbehandling eller bruk. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et legemiddel eller ernæringsprodukt (inkludert pediatriske formuleringer) i en hvilken som helst dose som: resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsoppståtte bivirkninger var hendelser som dukket opp i løpet av behandlingsperioden og var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Dag 1 med dosering opptil 30 dager med sikkerhetsoppfølgingsbesøk etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del 2 var 1793 dager og for del 3 var 938 dager)
Del 4: Antall deltakere med TEAE-er og TESAE-er
Tidsramme: Del 4: Dag 1 av dosering inntil 1 års sikkerhetsoppfølgingsbesøk etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del 4 var 667 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i administrert legemiddel, hendelse trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med produktbehandling eller bruk. En SAE-hendelse var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et legemiddel eller ernæringsprodukt (inkludert pediatriske formuleringer) i en hvilken som helst dose som: resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsoppståtte bivirkninger var hendelser som dukket opp i løpet av behandlingsperioden og var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Del 4: Dag 1 av dosering inntil 1 års sikkerhetsoppfølgingsbesøk etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del 4 var 667 dager)
Del 4: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Del 4: Dag 1 av dosering opp til førdose på dag 22
DLT ble definert som hvilken som helst av de protokollspesifiserte TEAE-ene som oppstod i løpet av de 21 dagene. DLT-behandling/observasjonsperiode (inkludert pre-dose-testene på dag 22/uke 4 dag 1) og som ble vurdert som minst mulig relatert til studiebehandling av utrederen. Protokoll spesifisert DLT TEAE kriterier: Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blødning (med unntak av kort, lett kontrollert neseblødning, mild blødning i tannkjøttet eller normal menstruasjon) eller med ethvert behov for blodplatetransfusjoner; Grad 4 anemi, uforklarlig av underliggende sykdom; Grad 4 nøytropeni som varer mer enn 5 dager; Febril nøytropeni uansett varighet (ANC < 1,0 x 109/L, feber > 38,5 °C); Grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra alopecia og kvalme kontrollert av medisinsk behandling; Grad 3 eller 4 blødning.
Del 4: Dag 1 av dosering opp til førdose på dag 22

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av TTI-621
Tidsramme: Del 1: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 1: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 168 (AUC[0-168]) til TTI-621
Tidsramme: Del 1: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 1: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 1: Prosentandel av CD47-reseptorbelegg på CD3+-celler i perifert blod
Tidsramme: Del 1: Uke 1 slutt på infusjon (EOI)
CD47 er et celleoverflateprotein uttrykt på flere normale celletyper og ofte i høye nivåer på mange ondartede tumorceller.
Del 1: Uke 1 slutt på infusjon (EOI)
Del 1: Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoffer (NAb)
Tidsramme: Del 1: Fra pre-infusjon på dag 1 til slutten av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 1 var 414 dager)
En deltaker var ADA (eller NAb) positiv hvis: (1) baseline titer manglet eller negativ og deltakerne hadde >1 positiv titer etter behandling (behandlingsindusert), eller (2) positiv titer ved baseline og hadde > [4 - ganger fortynningsøkning] i titer fra baseline i >1 prøve etter behandling (behandlingsforsterket).
Del 1: Fra pre-infusjon på dag 1 til slutten av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 1 var 414 dager)
Del 2 og 3 kombinert: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av TTI-621
Tidsramme: Del 2 og 3: Førdose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Resultater for dette utfallsmålet ble rapportert for del 2 og del 3 kombinert.
Del 2 og 3: Førdose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 2 og 3 kombinert: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 168 (AUC[0-168]) til TTI-621
Tidsramme: Del 2 og 3: Førdose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Resultater for dette utfallsmålet ble rapportert for del 2 og del 3 kombinert.
Del 2 og 3: Førdose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 2 og 3 kombinert: Prosentandel av CD47-reseptorbelegg på CD3+-celler i perifert blod
Tidsramme: Del 2 og 3: Uke 1 slutt på infusjon (EOI)
CD47 er et celleoverflateprotein uttrykt på flere normale celletyper og ofte i høye nivåer på mange ondartede tumorceller. Resultater rapporteres for kombinert del 2 og 3.
Del 2 og 3: Uke 1 slutt på infusjon (EOI)
Del 2 og 3: Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoffer (NAb)
Tidsramme: Del 2 og 3: Fra pre-infusjon på dag 1 til slutten av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 2 var 1793 dager og for del 3 var 938 dager)
En deltaker var ADA (eller NAb) positiv hvis: (1) baseline titer manglet eller negativ og deltakerne hadde >1 positiv titer etter behandling (behandlingsindusert), eller (2) positiv titer ved baseline og hadde > 4- fold fortynningsøkning i titer fra baseline i > 1 prøve etter behandling (behandlingsforsterket).
Del 2 og 3: Fra pre-infusjon på dag 1 til slutten av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 2 var 1793 dager og for del 3 var 938 dager)
Del 2 og 3: Overall Response Rate (ORR) - Lugano-klassifisering (Cheson 2014) og forfining (Cheson 2016) sykdomsindikasjoner og Nivolumab/Rituximab-kombinasjoner
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere. Responders var de som hadde fullstendig remisjon og delvis remisjon. Lugano-klassifisering (Cheson et al., 2014) og forfining (Cheson et al., 2016) ble brukt til tumorresponsvurdering for lymfomer ved hjelp av datatomografi (CT)-baserte kriterier og fullstendig metabolsk respons (CMR) eller partiell metabolsk respons (PMR) ) ved positronemisjonstomografi (PET-CT) baserte kriterier ble brukt for evaluering. Lymfomer evaluert av Lugano Classification inkluderer aggressivt B-celle lymfom (ABCL), Hodgkins lymfom (HL), Non-Hodgkins lymfom, indolent B-celle lymfom (IBCL), perifert T-celle lymfom (PTCL) og en del av T-cellen lymfom (TCL).
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 2 og 3: Overall Response Rate (ORR) - Olsen 2011 - Sykdomsindikasjon
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere. Responders var de som hadde fullstendig respons og delvis respons. Kliniske endepunkter og responskriterier (Olsen et al., 2011) for i CTCL (mycosis fungoides og Sezary syndrom) og TCL ble brukt for vurdering. Tumortyper som ble evaluert inkluderte kutant T-celle lymfom (CTCL) og en del av T-celle lymfom (TCL).
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 2: Overall Response Rate (ORR) – Savona 2015 – Sykdomsindikasjon
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere. Responders var de som hadde fullstendig remisjon, delvis remisjon og margrespons. International Consortium Proposal of Uniform Response Criteria for Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms (MDS/MPN) in adults (Savona et al., 2015) ble brukt for vurdering av svulster. Tumortyper som er evaluert inkluderer myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN).
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 2: Samlet responsrate (ORR) – Hallek 2008 – Sykdomsindikasjon
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere. Responders var de som hadde fullstendig respons eller fullstendig remisjon, fullstendig respons eller fullstendig remisjon med ufullstendig margrestitusjon, delvis respons. International Workshop on CLL update of the NCI 1996 Guidelines (Hallek et al., 2008) ble brukt for vurdering av svulster. Tumortyper som er evaluert inkluderer kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 2: Total responsrate (ORR) - Durie 2006 - Sykdomsindikasjon
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere. Responders var de som hadde fullstendig respons, streng fullstendig respons, veldig god delrespons, delvis respons. International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (Durie et al., 2006). ble brukt til vurdering av svulster. Tumortyper som er evaluert inkluderer multippelt myelom (MM).
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 2: Total responsrate (ORR) - Cheson 2003 - Sykdomsindikasjon
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere. Responders var de som hadde morfologisk leukemifri tilstand, morfologisk fullstendig remisjon, morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting, delvis remisjon. International Working Group for studier i AML (Cheson et al., 2003) ble brukt for vurdering av tumor. Tumortyper som er evaluert inkluderer akutt myeloid leukemi (AML).
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 2: Total responsrate (ORR) – Bohnsack 2014 – Sykdomsindikasjon
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere. Responders var de som hadde irComplete Response, IrPartial Response. Immunrelaterte responskriterier: RECIST (Bohnsack et al., 2014) ble brukt for vurdering av svulst. Tumortyper som ble evaluert inkluderte småcellet lungekreft (SCLC).
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 2 og 3: Varighet av respons (DoR) - Sykdomsindikasjon og Nivolumab/Rituximab-kombinasjoner
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
DoR ble definert, hos deltakere som oppnådde en respons som tid fra første dato for respons til første dato for tilbakevendende eller progresjonssykdom. Deltakere uten tilbakevendende eller progresjonssykdom ble sensurert på datoen for siste adekvate sykdomsvurdering, dato for oppstart av kreftbehandling eller dødsfall, avhengig av hva som var tidligst.
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 2 og 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
PFS ble definert som antall uker fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til det tidligste av dokumentert tilbakevendende eller progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak uten forutgående progresjon. Progresjons- eller sensureringsdatoen ble bestemt basert på beskrevne konvensjoner (Food and Drug Administration, 2007). Kaplan-Meier-metoden ble brukt.
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 4: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av TTI-621
Tidsramme: Del 4: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 4: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 4: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 168 (AUC[0-168]) til TTI-621
Tidsramme: Del 4: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 4: Fordose, slutt på infusjon (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer etter dose i uke 1
Del 4: Prosentandel av CD47-reseptorbelegg på CD3+-celler i perifert blod
Tidsramme: Del 4: Uke 1 slutt på infusjon (EOI)
CD47 er et celleoverflateprotein uttrykt på flere normale celletyper og ofte i høye nivåer på mange ondartede tumorceller.
Del 4: Uke 1 slutt på infusjon (EOI)
Del 4: Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoffer (NAb)
Tidsramme: Del 4: Fra pre-infusjon på dag 1 til slutten av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 4 var 667 dager)
En deltaker var ADA (eller NAb) positiv hvis: (1) baseline titer mangler eller er negativ og deltakerne hadde >1 positiv titer etter behandling (behandlingsindusert), eller (2) positiv titer ved baseline og hadde > [4 - ganger fortynningsøkning] i titer fra baseline i > 1 prøve etter behandling (behandlingsforsterket).
Del 4: Fra pre-infusjon på dag 1 til slutten av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 4 var 667 dager)
Del 4: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere. Responders var de som hadde fullstendig respons, delvis respons. Lymfomer som er evaluert inkluderer non-Hodgkins lymfom. Kliniske endepunkter og responskriterier ved mycosis fungoides og Sezary syndrom (Olsen et al., 2011).
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 4: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
DoR ble definert, hos deltakere som oppnådde en respons som tid fra første dato for respons til første dato for tilbakevendende eller progresjonssykdom. Deltakere uten tilbakevendende eller progresjonssykdom ble sensurert på datoen for siste adekvate sykdomsvurdering, dato for oppstart av kreftbehandling eller dødsfall, avhengig av hva som var tidligst.
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
Del 4: Overall Response Rate (ORR) i kutan T-celle lymfom (CTCL) både Fungoides og Sezary Syndrome
Tidsramme: Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)
ORR presenteres i dette utfallsmålet som antall respondere.
Fra første dose av studien til progressiv sykdom/død eller abstinens (maksimal observasjon 6 år 10 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

23. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

26. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TTI-621-01
  • C4961001 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere