TTI-621:n kokeilu potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja valikoituja kiinteitä kasvaimia
maanantai 20. marraskuuta 2023 päivittänyt: Pfizer
Vaiheen 1a/1b annoksen eskalaatio- ja laajennuskoe TTI-621:stä, uudesta biologisesti kohdentavasta CD47:stä, potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja valikoituja kiinteitä kasvaimia
Monikeskus, avoin, vaiheen 1a/1b tutkimus TTI-621:stä potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja valittuja kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on TTI-621:n koe koehenkilöillä, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja valikoituja kiinteitä kasvaimia.
TTI-621 (SIRPaFc) on liukoinen rekombinanttifuusioproteiini, joka on luotu yhdistämällä suoraan ihmisen SIRPa:n N-terminaalista CD47-sitoutumisdomeenia koodaavat sekvenssit ihmisen immunoglobuliinin (IgG1) Fc-domeeniin. TTI-621 toimii sitomalla ihmisen CD47:ää ja estämällä sitä toimittamasta estävää "älä syö" (antifagosyyttistä) signaalia makrofageille.
Tämä kokeilu suoritetaan kahdessa vaiheessa ja neljässä osassa: vaihe 1a, osa 1 (eskalaatiovaihe) ja vaihe 1b, osat 2–4 (laajennusvaihe).
Annoksen korotusvaiheessa (vaihe 1a, osa 1) lymfoomapotilaat rekisteröidään peräkkäisiin annoskohortteihin, jotka saavat TTI-621:tä turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) luonnehtimiseksi.
Laajennusvaiheessa (vaihe 1b, osat 2-4) TTI-621:tä annetaan potilaille, joilla on erilaisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja valikoituja kiinteitä kasvaimia turvallisuuden määrittämiseksi ja tehon karakterisoimiseksi. Laajennusvaiheen osassa 2 arvioidaan myös TTI-621:n turvallisuutta ja tehoa, kun sitä annetaan yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Tutkimuksen laajennusvaiheen osissa 2-3 annettavaa TTI-621:n annosta voidaan suurentaa tai pienentää potilaan siedettävyyden ja potilaan hoitovasteen perusteella.
Tutkimuksen vaiheen 1b annoksen optimoinnissa (osa 4) jatketaan TTI-621:n annoksen lisäämistä vaiheen 1a annoksen nostamisen aikana määritetyn annoksen lisäksi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen CTCL 3+3-korotuksen jälkeen. suunnitella ja käyttää tarkistettuja DLT-kriteerejä TTI-621:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi edelleen annostasoilla, jotka ovat korkeammat kuin alun perin suositeltu vaihe 1b, osat 2-3.
Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu ADA:n farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja kehityksen edelleen karakterisointi; ja saada alustavaa näyttöä TTI-621:n kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta kohteissa, joilla on erilaisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja valikoituja kiinteitä kasvaimia. Lisäksi TTI-621:n turvallisuus arvioidaan yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
249
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
B.C.
-
Vancouver, B.C., Kanada, V5Z1H7
- Fairmont Medical Building, Suite 810
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Presbyterian/St.Luke's Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
-
-
Indiana
-
Greenfield, Indiana, Yhdysvallat, 46140
- Covance Biorepository
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack UMC
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center.
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Health (Tisch Hospital)
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10019
- Columbia Univeristy
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Sciences University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15237
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Centennial Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78759
- Myriad RMB Inc
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Edistynyt mitattavissa oleva pahanlaatuisuus
- Riittävä hematologinen tila
- Relapsoituneet tai ovat refraktaarisia vähintään 2 aikaisemman systeemisen hoitoyrityksen jälkeen (1 aikaisempi systeeminen yritys PTCL:lle). CTCL:n tapauksessa ekstrakorporaalista fotokemoterapiaa (ECP) pidetään systeemisenä hoitona. Paikallinen säteily ja paikalliset aineet eivät ole systeemisiä hoitoja.
- Riittävä hyytymistoiminto
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu, nykyinen keskushermostosairaus tai hoitamattomat aivometastaasit
- Allogeeninen siirto 30 päivän sisällä ennen suunniteltua hoidon aloittamista tai henkilöille, joilla on aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus, lukuun ottamatta asteen 1 ihovaurioita
- Anamneesi hemolyyttinen anemia tai verenvuotodiateesi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF-07901800 (TTI-621) Eskalaatiovaihe - R/R-lymfooma
Eskalointivaihe sisältää useita annoksia PF-07901800 (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Indolentti B-solulymfooma
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aggressiivinen B-solulymfooma
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: T-solulymfooma
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hodgkinin lymfooma
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Krooninen lymfosyyttinen leukemia
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Multippeli myelooma
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Akuutti myelooinen leukemia
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Myelodysplastinen oireyhtymä
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Myeloproliferatiiviset kasvaimet
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pienisoluinen keuhkosyöpä
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rituksimabi-yhdistelmä
Yhdistelmähoidon laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621) ja rituksimabilla CD20-positiivisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
|
Yhdistelmähoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nivolumabi-yhdistelmä
Yhdistelmähoidon laajennuskohortti PF-07901800:n (TTI-621) ja nivolumabin kanssa Hodgkinin lymfooman hoitoon
|
Yhdistelmähoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ihon T-solulymfooma (CTCL)
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL)
Monoterapian laajennuskohortti PF-07901800:lla (TTI-621)
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 4: Ihon T-solulymfooma (CTCL)
Monoterapian laajennus, osa 4 (annoksen optimointi) kohortti PF-07901800:n (TTI-621) kanssa
|
Monoterapia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Osa 1: 1. annostuspäivä 30 päivään asti turvallisuusseurantakäyntiä viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus osassa 1 oli 414 päivää)
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma annetussa lääkkeessä, tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tuotteen hoitoon tai käyttöön.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin lääkettä tai ravintovalmistetta (mukaan lukien lasten valmisteet) millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat tapahtumia, jotka ilmenivät hoitojakson aikana ja joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Osa 1: 1. annostuspäivä 30 päivään asti turvallisuusseurantakäyntiä viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus osassa 1 oli 414 päivää)
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Osa 1: 1. annostuspäivä päivään 22. päivä ennen annosta
|
DLT määriteltiin mihin tahansa protokollassa määritellyksi TEAE:ksi, joka tapahtui 21 päivän aikana.
DLT-hoito-/havainnointijakso (mukaan lukien annosta edeltävät testit päivänä 22/viikon 4 päivänä 1) ja joiden tutkija katsoi ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon.
Protokollan määrittämät DLT TEAE -kriteerit: asteen 4 trombosytopenia; Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa (lukuun ottamatta lyhyttä, helposti hallittavaa nenäverenvuotoa, lievää ienverenvuotoa tai normaalit kuukautiset) tai verihiutaleiden siirtotarve; Asteen 4 anemia, jota taustalla oleva sairaus ei selitä; Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 5 päivää; Kuumeinen neutropenia, jonka kesto on mikä tahansa ( Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle (<) 1,0 * 10^9/l.
kuume yli (>) 38,5 celsiusastetta (C); Asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta kaljuutta ja pahoinvointia, jotka ovat lääketieteellisen hallinnan hallinnassa; 3 tai 4 asteen verenvuoto.
|
Osa 1: 1. annostuspäivä päivään 22. päivä ennen annosta
|
|
Osa 2 ja 3: TEAE- ja TESAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä 30 päivään asti turvallisuusseurantakäyntiä viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus osassa 2 oli 1793 päivää ja osassa 3 938 päivää)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma annetussa lääkkeessä, tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tuotteen hoitoon tai käyttöön.
SAE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin lääkettä tai ravintovalmistetta (mukaan lukien lasten valmisteet) millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat tapahtumia, jotka ilmenivät hoitojakson aikana ja joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
1. annostuspäivä 30 päivään asti turvallisuusseurantakäyntiä viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus osassa 2 oli 1793 päivää ja osassa 3 938 päivää)
|
|
Osa 4: TEAE- ja TESAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osa 4: 1. annostuspäivä enintään 1 vuoden turvallisuusseurantakäyntiin viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus osassa 4 oli 667 päivää)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma annetussa lääkkeessä, tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tuotteen hoitoon tai käyttöön.
SAE-tapahtuma oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin lääkettä tai ravintovalmistetta (mukaan lukien lasten valmisteet) millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat tapahtumia, jotka ilmenivät hoitojakson aikana ja joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Osa 4: 1. annostuspäivä enintään 1 vuoden turvallisuusseurantakäyntiin viimeisen annoksen jälkeen (maksimihoitoaltistus osassa 4 oli 667 päivää)
|
|
Osa 4: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Osa 4: 1. annostuspäivä ja 22. päivä ennen annosta
|
DLT määriteltiin mihin tahansa protokollassa määritellyksi TEAE:ksi, joka tapahtui 21 päivän aikana.
DLT-hoito-/havainnointijakso (mukaan lukien annosta edeltävät testit päivänä 22/viikon 4 päivänä 1) ja joiden tutkija katsoi ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon.
Protokollan määrittämät DLT TEAE -kriteerit: asteen 4 trombosytopenia; Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa (lukuun ottamatta lyhyttä, helposti hallittavaa nenäverenvuotoa, lievää ienverenvuotoa tai normaalit kuukautiset) tai verihiutaleiden siirtotarve; Asteen 4 anemia, jota taustalla oleva sairaus ei selitä; Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 5 päivää; Kuumeinen neutropenia, jonka kesto on mikä tahansa (ANC < 1,0 x 109/l, kuume > 38,5 °C); Asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta kaljuutta ja pahoinvointia, jotka ovat lääketieteellisen hallinnan hallinnassa; 3 tai 4 asteen verenvuoto.
|
Osa 4: 1. annostuspäivä ja 22. päivä ennen annosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: TTI-621:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Osa 1: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
Osa 1: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
|
|
Osa 1: TTI-621:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 168:aan (AUC[0-168])
Aikaikkuna: Osa 1: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
Osa 1: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
|
|
Osa 1: CD47-reseptoreiden käyttöaste perifeerisen veren CD3+-soluissa
Aikaikkuna: Osa 1: Viikon 1 infuusion loppu (EOI)
|
CD47 on solun pinnan proteiini, joka ekspressoituu useissa normaaleissa solutyypeissä ja usein korkeina tasoina monissa pahanlaatuisissa kasvainsoluissa.
|
Osa 1: Viikon 1 infuusion loppu (EOI)
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on positiivinen lääkevasta-aine (ADA) ja neutraloivia vasta-aineita (NAb)
Aikaikkuna: Osa 1: Esiinfuusiopäivästä 1. päivänä tutkimushoidon loppuun (maksimihoitoaltistus osassa 1 oli 414 päivää)
|
Osallistuja oli ADA (tai NAb) positiivinen, jos: (1) lähtötason tiitteri puuttui tai negatiivinen ja osallistujilla oli > 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja heillä oli > [4 -kertainen laimennuslisäys] tiitterin lähtötasosta > 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu).
|
Osa 1: Esiinfuusiopäivästä 1. päivänä tutkimushoidon loppuun (maksimihoitoaltistus osassa 1 oli 414 päivää)
|
|
Osa 2 ja 3 yhdistettynä: TTI-621:n suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Osa 2 ja 3: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
Tämän tulosmitan tulokset ilmoitettiin osan 2 ja 3 osalta yhteensä.
|
Osa 2 ja 3: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
|
Osa 2 ja 3 yhdistettynä: TTI-621:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 168:aan (AUC[0-168])
Aikaikkuna: Osa 2 ja 3: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
Tämän tulosmitan tulokset ilmoitettiin osan 2 ja 3 osalta yhteensä.
|
Osa 2 ja 3: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
|
Osa 2 ja 3 yhdistettynä: CD47-reseptoreiden käyttöaste perifeerisen veren CD3+-soluissa
Aikaikkuna: Osa 2 ja 3: Viikon 1 infuusion loppu (EOI)
|
CD47 on solun pinnan proteiini, jota ekspressoidaan useissa normaaleissa solutyypeissä ja usein korkeina tasoina monissa pahanlaatuisissa kasvainsoluissa.
Tulokset raportoidaan yhdistettyjen osien 2 ja 3 osalta.
|
Osa 2 ja 3: Viikon 1 infuusion loppu (EOI)
|
|
Osat 2 ja 3: Osallistujien määrä, joilla on positiivinen lääkevasta-aine (ADA) ja neutraloivia vasta-aineita (NAb)
Aikaikkuna: Osat 2 ja 3: Esiinfuusiosta 1. päivänä tutkimushoidon loppuun asti (maksimihoitoaltistus osassa 2 oli 1793 päivää ja osassa 3 938 päivää)
|
Osallistuja oli ADA (tai NAb) positiivinen, jos: (1) lähtötason tiitteri puuttui tai negatiivinen ja osallistujilla oli > 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja heillä oli > 4- tiitterin laimennuskertainen nousu lähtötasosta > 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu).
|
Osat 2 ja 3: Esiinfuusiosta 1. päivänä tutkimushoidon loppuun asti (maksimihoitoaltistus osassa 2 oli 1793 päivää ja osassa 3 938 päivää)
|
|
Osa 2 ja 3: Kokonaisvasteprosentti (ORR) – Luganon luokitus (Cheson 2014) ja tarkennus (Cheson 2016) Taudin indikaatiot ja nivolumabi/rituksimabi-yhdistelmät
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
Vastaajat olivat ne, joilla oli täydellinen ja osittainen remissio.
Luganon luokittelua (Cheson et al., 2014) ja tarkennusta (Cheson et al., 2016) käytettiin lymfoomien kasvainvasteen arvioimiseen tietokonetomografiaan (CT) perustuvilla kriteereillä ja täydellisellä metabolisella vasteella (CMR) tai osittaisella metabolisella vasteella (PMR) ) positroniemissiotomografialla (PET-CT) perustuvia kriteerejä käytettiin arvioinnissa.
Luganon luokituksen arvioimia lymfoomeja ovat aggressiivinen B-solulymfooma (ABCL), Hodgkinin lymfooma (HL), non-Hodgkinin lymfooma, indolentti B-solulymfooma (IBCL), perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) ja osa T-soluista lymfooma (TCL).
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osat 2 ja 3: Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Olsen 2011 - Taudin indikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
Vastaajina olivat ne, joilla oli täydellinen ja osittainen vastaus.
Arvioinnissa käytettiin CTCL:n (mycosis fungoides ja Sezary-oireyhtymän) ja TCL:n kliinisiä päätepisteitä ja vastekriteerejä (Olsen et al., 2011).
Arvioituja kasvaintyyppejä olivat ihon T-solulymfooma (CTCL) ja osa T-solulymfoomasta (TCL).
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osa 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Savona 2015 - Taudin indikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
Vastaajat olivat ne, joilla oli täydellinen remissio, osittainen remissio ja luuydinvaste.
Kasvainten arvioinnissa käytettiin International Consortium Proposal of Uniform Response Criteria for Myelodysplastic/myeloproliferative Neoplasms (MDS/MPN) aikuisilla (Savona et al., 2015).
Arvioituja kasvaintyyppejä ovat myelodysplastiset/myeloproliferatiiviset kasvaimet (MDS/MPN).
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osa 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Hallek 2008 - Taudin indikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
Vastaajia olivat ne, joilla oli täydellinen vaste tai täydellinen remissio, täydellinen vaste tai täydellinen remissio epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa, osittainen vaste.
Kasvainten arvioinnissa käytettiin kansainvälistä työpajaa NCI 1996 -ohjeiden CLL-päivityksestä (Hallek et al., 2008).
Arvioituja kasvaintyyppejä ovat krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osa 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Durie 2006 - Taudin indikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
Vastaajina olivat ne, joilla oli täydellinen vastaus, tiukka täydellinen vastaus, erittäin hyvä osittainen vastaus, osittainen vastaus.
International Uniform Response Criteria for Multiple Myelooma (Durie et al., 2006).
käytettiin kasvainten arvioimiseen. Arvioituihin kasvaintyyppeihin kuuluu multippeli myelooma (MM).
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osa 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Cheson 2003 - Taudin indikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
Vastaajat olivat ne, joilla oli morfologinen leukemiavapaa tila, morfologinen täydellinen remissio, morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa, osittainen remissio.
Kasvaimen arviointiin käytettiin kansainvälistä työryhmää AML-tutkimuksille (Cheson et al., 2003).
Arvioituihin kasvaintyyppeihin kuuluu akuutti myeloidinen leukemia (AML).
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osa 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Bohnsack 2014 - Taudin indikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
Vastaajat olivat ne, joilla oli irComplete Response, IrPartial Response.
Immuunivastekriteerit: RECISTiä (Bohnsack et al., 2014) käytettiin kasvaimen arvioinnissa.
Arvioituihin kasvaintyyppeihin kuului pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC).
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osat 2 ja 3: vasteen kesto (DoR) – sairauden indikaatio ja nivolumabi/rituksimabi-yhdistelmät
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
DoR määriteltiin osallistujille, jotka saavuttivat vasteen ajan ensimmäisestä vastepäivästä toistuvan tai etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään.
Osallistujat, joilla ei ollut toistuvaa tai etenevää sairautta, sensuroitiin viimeisen riittävän sairauden arvioinnin päivämääränä, syöpähoidon aloituspäivänä tai kuolemantapauspäivänä sen mukaan, kumpi oli aikaisin.
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osat 2 ja 3: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
PFS määriteltiin viikkojen lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta varhaisimpaan dokumentoituun toistuvaan tai progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan ilman aikaisempaa etenemistä.
Etenemis- tai sensurointipäivämäärä määritettiin kuvattujen käytäntöjen perusteella (Food and Drug Administration, 2007).
Käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vetäytymiseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osa 4: TTI-621:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Osa 4: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
Osa 4: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
|
|
Osa 4: TTI-621:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 168:aan (AUC[0-168])
Aikaikkuna: Osa 4: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
Osa 4: Ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen viikolla 1
|
|
|
Osa 4: CD47-reseptoreiden käyttöaste perifeerisen veren CD3+-soluissa
Aikaikkuna: Osa 4: Viikon 1 infuusion loppu (EOI)
|
CD47 on solun pinnan proteiini, jota ekspressoidaan useissa normaaleissa solutyypeissä ja usein korkeina tasoina monissa pahanlaatuisissa kasvainsoluissa.
|
Osa 4: Viikon 1 infuusion loppu (EOI)
|
|
Osa 4: Osallistujien määrä, joilla on positiivinen lääkevasta-aine (ADA) ja neutraloivia vasta-aineita (NAb)
Aikaikkuna: Osa 4: Esiinfuusiopäivästä 1. päivänä tutkimushoidon loppuun (maksimihoitoaltistus osassa 4 oli 667 päivää)
|
Osallistuja oli ADA (tai NAb) positiivinen, jos: (1) lähtötason tiitteri puuttuu tai negatiivinen ja osallistujilla oli > 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja heillä oli > [4 -kertainen laimennuslisäys] tiitterin lähtötasosta > 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu).
|
Osa 4: Esiinfuusiopäivästä 1. päivänä tutkimushoidon loppuun (maksimihoitoaltistus osassa 4 oli 667 päivää)
|
|
Osa 4: Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vieroitusvaiheeseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
Vastaajia olivat ne, joilla oli täydellinen vastaus, osittainen vastaus.
Arvioituihin lymfoomiin kuuluu non-Hodgkinin lymfooma.
Kliiniset päätepisteet ja vastekriteerit mycosis fungoides- ja Sezary-oireyhtymässä (Olsen et al., 2011).
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vieroitusvaiheeseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osa 4: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vieroitusvaiheeseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
DoR määriteltiin osallistujille, jotka saavuttivat vasteen ajan ensimmäisestä vastepäivästä toistuvan tai etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään.
Osallistujat, joilla ei ollut toistuvaa tai etenevää sairautta, sensuroitiin viimeisen riittävän sairauden arvioinnin päivämääränä, syöpähoidon aloituspäivänä tai kuolemantapauspäivänä sen mukaan, kumpi oli aikaisin.
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vieroitusvaiheeseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
|
Osa 4: Yleinen vastenopeus (ORR) ihon T-solulymfoomassa (CTCL) sekä Fungoides- että Sezary-oireyhtymässä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vieroitusvaiheeseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
ORR esitetään tässä tulosmittauksessa vastaajien lukumääränä.
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta etenevään sairauteen/kuolemaan tai vieroitusvaiheeseen (maksimitarkkailu 6 vuotta 10 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ansell SM, Maris MB, Lesokhin AM, Chen RW, Flinn IW, Sawas A, Minden MD, Villa D, Percival MM, Advani AS, Foran JM, Horwitz SM, Mei MG, Zain J, Savage KJ, Querfeld C, Akilov OE, Johnson LDS, Catalano T, Petrova PS, Uger RA, Sievers EL, Milea A, Roberge K, Shou Y, O'Connor OA. Phase I Study of the CD47 Blocker TTI-621 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2190-2199. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3706. Epub 2021 Jan 15.
- Johnson LDS, Banerjee S, Kruglov O, Viller NN, Horwitz SM, Lesokhin A, Zain J, Querfeld C, Chen R, Okada C, Sawas A, O'Connor OA, Sievers EL, Shou Y, Uger RA, Wong M, Akilov OE. Targeting CD47 in Sezary syndrome with SIRPalphaFc. Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):1145-1153. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030577.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 26. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Multippeli myelooma
- Nivolumabi
- MPN
- Lymfooma
- Rituksimabi
- PTCL
- MDS
- Kiinteä kasvain
- MM
- CLL
- Hodgkinin lymfooma
- CTCL
- Krooninen lymfaattinen leukemia
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet
- T-solulymfooma
- CD47
- HL
- SCLC
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- TTI-621
- Myeloproliferatiiviset kasvaimet
- Ihon T-solulymfooma
- Indolentti B-solulymfooma
- Aggressiivinen B-solulymfooma
- PF-07901800
- ABCL
- IBCL
- Perifeeriset T-solulymfoomat
- SIRPa-IgG1 Fc
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Neoplasmat
- Hematologiset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Rituksimabi
- Immunoglobuliini G
Muut tutkimustunnusnumerot
- TTI-621-01
- C4961001 (Muu tunniste: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .