Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med TTI-621 for patienter med hæmatologiske maligniteter og udvalgte solide tumorer

20. november 2023 opdateret af: Pfizer

Et fase 1a/1b dosiseskalerings- og udvidelsesforsøg med TTI-621, en ny biologisk målrettet CD47, i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter og udvalgte solide tumorer

Multicenter, åbent, fase 1a/1b forsøg med TTI-621 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter og udvalgte solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et forsøg med TTI-621 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter og udvalgte solide tumorer.

TTI-621 (SIRPαFc) er et opløseligt rekombinant fusionsprotein skabt ved direkte at forbinde sekvenserne, der koder for det N-terminale CD47-bindingsdomæne af humant SIRPa, med Fc-domænet af humant immunglobulin (IgG1). TTI-621 virker ved at binde humant CD47 og forhindre det i at levere et hæmmende "spis ikke" (antifagocytisk) signal til makrofager.

Dette forsøg vil blive udført i 2 faser og 4 dele: Fase 1a Del 1 (eskaleringsfase) og Fase 1b Del 2-4 (udvidelsesfase).

I dosiseskaleringsfasen (fase 1a, del 1) vil forsøgspersoner med lymfom blive indskrevet i sekventielle dosiskohorter for at modtage TTI-621 for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og den maksimalt tolererede dosis (MTD).

I ekspansionsfasen (fase 1b, del 2-4), vil TTI-621 blive givet til forsøgspersoner med en række forskellige hæmatologiske maligniteter og udvalgte solide tumorer for yderligere at definere sikkerhed og for at karakterisere effektivitet. I udvidelsesfasen del 2 vil sikkerheden og effekten af ​​TTI-621 også blive vurderet, når det gives i kombination med andre kræftlægemidler. Dosis af TTI-621, der skal leveres i udvidelsesfasen, del 2-3 af undersøgelsen, kan øges eller reduceres baseret på forsøgspersonens tolerabilitet og på individets respons på behandlingen.

I fase 1b-dosisoptimeringen af ​​studiet (del 4) vil yderligere dosisoptrapning af TTI-621, ud over den dosis, der blev bestemt under fase 1a dosiseskalering, blive forfulgt hos patienter med recidiverende og/eller refraktær CTCL efter en 3+3-eskalering designe og bruge et revideret DLT-kriterie for yderligere at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TTI-621 ved dosisniveauer, der er højere end de oprindeligt anbefalede fase 1b, del 2-3.

Sekundære mål omfatter yderligere karakterisering af farmakokinetik, farmakodynamik og udvikling af ADA; og for at opnå foreløbige beviser for antitumoraktiviteten af ​​TTI-621 hos personer med en række hæmatologiske maligniteter og udvalgte solide tumorer. Derudover vil sikkerheden af ​​TTI-621 blive evalueret i kombination med andre anti-cancer midler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

249

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • B.C.
      • Vancouver, B.C., Canada, V5Z1H7
        • Fairmont Medical Building, Suite 810
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Presbyterian/St.Luke's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Indiana
      • Greenfield, Indiana, Forenede Stater, 46140
        • Covance Biorepository
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack UMC
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center.
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Health (Tisch Hospital)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
      • New York, New York, Forenede Stater, 10019
        • Columbia Univeristy
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Sciences University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78759
        • Myriad RMB Inc
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Avanceret målbar malignitet
  2. Tilstrækkelig hæmatologisk status
  3. Har fået tilbagefald eller er refraktære efter mindst 2 tidligere systemiske terapeutiske forsøg (1 tidligere systemisk forsøg for PTCL). For CTCL vil ekstrakorporal fotokemoterapi (ECP) blive betragtet som en systemisk terapi. Lokal stråling og topiske midler er ikke systemiske terapier.
  4. Tilstrækkelig koagulationsfunktion
  5. Tilstrækkelig leverfunktion
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendte, aktuelle involvering af sygdom i centralnervesystemet eller ubehandlede hjernemetastaser
  2. Allogen transplantation inden for 30 dage før den planlagte behandlingsstart eller forsøgspersoner med aktiv graft-vs-host-sygdom med undtagelse af grad 1 hudinvolvering
  3. Anamnese med hæmolytisk anæmi eller blødende diatese

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-07901800 (TTI-621) Eskaleringsfase - R/R lymfom
Eskaleringsfasen vil omfatte flere doser af PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Indolent B-celle lymfom
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Aggressiv B-celle lymfom
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: T-celle lymfom
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Hodgkin lymfom
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Kronisk lymfatisk leukæmi
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Myelomatose
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Akut myeloid leukæmi
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Myelodysplastisk syndrom
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Myeloproliferative neoplasmer
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Småcellet lungekræft
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Rituximab kombination
Kombinationsterapi ekspansionskohorte med PF-07901800 (TTI-621) plus Rituximab til CD20-positive maligniteter
Medicin: PF-07901800 (TTI-621) plus Rituximab
Kombinationsterapi
Andre navne:
  • TTI-621 plus Rituxan
Eksperimentel: Nivolumab kombination
Kombinationsterapi ekspansionskohorte med PF-07901800 (TTI-621) plus Nivolumab til Hodgkin lymfom
Medicin: PF-07901800 (TTI-621) plus Nivolumab
Kombinationsterapi
Andre navne:
  • TTI-621 plus Opdivo
Eksperimentel: Kutan T-celle lymfom (CTCL)
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Perifert T-celle lymfom (PTCL)
Monoterapiudvidelseskohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Eksperimentel: Del 4: Kutan T-celle lymfom (CTCL)
Monoterapiudvidelse, del 4 (Dosisoptimering) kohorte med PF-07901800 (TTI-621)
Medicin: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapi
Andre navne:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Del 1: Dag 1 af dosering op til 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg efter den sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del 1 var 414 dage)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i det administrerede lægemiddel, og hændelsen behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med produktbehandling eller -brug. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et lægemiddel eller ernæringsprodukt (inklusive pædiatriske formuleringer) i enhver dosis, der: resulterede i døden; var livstruende; nødvendig indlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsfremkaldende bivirkninger var hændelser, der dukkede op under behandlingsperioden og var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Del 1: Dag 1 af dosering op til 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg efter den sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del 1 var 414 dage)
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Del 1: Dag 1 af dosering op til præ-dosis på dag 22
DLT blev defineret som enhver af de protokolspecificerede TEAE'er, der opstod i løbet af de 21 dage. DLT-behandling/observationsperiode (inklusive test før dosis på dag 22/uge 4 dag 1), og som blev anset for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelsesbehandling af investigator. Protokol specificeret DLT TEAE kriterier: Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blødning (med undtagelse af kort, let-kontrolleret næseblod, mild blødning af tandkødet eller normal menstruation) eller med ethvert behov for blodpladetransfusioner; Grad 4 anæmi, uforklarlig af underliggende sygdom; Grad 4 neutropeni, der varer mere end 5 dage; Febril neutropeni af enhver varighed ( Absolute Neutrophil Count (ANC) mindre end (<) 1,0 * 10^9/L. feber større end (>) 38,5° grader Celsius (C); Grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet bortset fra alopeci og kvalme kontrolleret af medicinsk behandling; Grad 3 eller 4 blødning.
Del 1: Dag 1 af dosering op til præ-dosis på dag 22
Del 2 og 3: Antal deltagere med TEAE'er og TESAE'er
Tidsramme: Dag 1 af dosering op til 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg efter den sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del 2 var 1793 dage og for del 3 var 938 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i administreret lægemiddel, begivenhed behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med produktbehandling eller brug. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et lægemiddel eller ernæringsprodukt (inklusive pædiatriske formuleringer) i enhver dosis, der: resulterede i døden; var livstruende; nødvendig indlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsfremkaldende bivirkninger var hændelser, der dukkede op under behandlingsperioden og var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Dag 1 af dosering op til 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg efter den sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del 2 var 1793 dage og for del 3 var 938 dage)
Del 4: Antal deltagere med TEAE'er og TESAE'er
Tidsramme: Del 4: Dag 1 af dosering op til 1 års sikkerhedsopfølgningsbesøg efter den sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del 4 var 667 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i administreret lægemiddel, begivenhed behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med produktbehandling eller brug. En SAE-hændelse var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et lægemiddel eller ernæringsprodukt (inklusive pædiatriske formuleringer) i enhver dosis, der: resulterede i døden; var livstruende; nødvendig indlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsfremkaldende bivirkninger var hændelser, der dukkede op under behandlingsperioden og var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Del 4: Dag 1 af dosering op til 1 års sikkerhedsopfølgningsbesøg efter den sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del 4 var 667 dage)
Del 4: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Del 4: Dag 1 af dosering op til præ-dosis på dag 22
DLT blev defineret som enhver af de protokolspecificerede TEAE'er, der opstod i løbet af de 21 dage. DLT-behandling/observationsperiode (inklusive test før dosis på dag 22/uge 4 dag 1), og som blev anset for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelsesbehandling af investigator. Protokol specificeret DLT TEAE kriterier: Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blødning (med undtagelse af kort, let-kontrolleret næseblod, mild blødning af tandkødet eller normal menstruation) eller med ethvert behov for blodpladetransfusioner; Grad 4 anæmi, uforklarlig af underliggende sygdom; Grad 4 neutropeni, der varer mere end 5 dage; Febril neutropeni af enhver varighed (ANC < 1,0 x 109/L, feber > 38,5°C); Grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet bortset fra alopeci og kvalme kontrolleret af medicinsk behandling; Grad 3 eller 4 blødning.
Del 4: Dag 1 af dosering op til præ-dosis på dag 22

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af TTI-621
Tidsramme: Del 1: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 1: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 1: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 168 (AUC[0-168]) af TTI-621
Tidsramme: Del 1: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 1: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 1: Procentdel af CD47-receptorbelægning på CD3+-celler i perifert blod
Tidsramme: Del 1: Uge 1 afslutning på infusion (EOI)
CD47 er et celleoverfladeprotein udtrykt på flere normale celletyper og ofte i høje niveauer på mange maligne tumorceller.
Del 1: Uge 1 afslutning på infusion (EOI)
Del 1: Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistoffer (NAb)
Tidsramme: Del 1: Fra præ-infusion på dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 1 var 414 dage)
En deltager var ADA (eller NAb) positiv, hvis: (1) baseline titer manglede eller var negativ, og deltagerne havde >1 positiv titer efter behandling (behandlingsinduceret) eller (2) positiv titer ved baseline og havde en > [4 - gange fortyndingsforøgelse] i titer fra baseline i >1 prøve efter behandling (behandlingsboostet).
Del 1: Fra præ-infusion på dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 1 var 414 dage)
Del 2 og 3 kombineret: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af TTI-621
Tidsramme: Del 2 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Resultater for dette resultatmål blev rapporteret for del 2 og del 3 kombineret.
Del 2 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 2 og 3 kombineret: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 168 (AUC[0-168]) af TTI-621
Tidsramme: Del 2 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Resultater for dette resultatmål blev rapporteret for del 2 og del 3 kombineret.
Del 2 og 3: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 2 og 3 kombineret: Procentdel af CD47-receptorbelægning på CD3+-celler i perifert blod
Tidsramme: Del 2 og 3: Uge 1 afslutning på infusion (EOI)
CD47 er et celleoverfladeprotein udtrykt på flere normale celletyper og ofte i høje niveauer på mange maligne tumorceller. Resultater rapporteres for kombineret del 2 og 3.
Del 2 og 3: Uge 1 afslutning på infusion (EOI)
Del 2 og 3: Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistoffer (NAb)
Tidsramme: Del 2 og 3: Fra præ-infusion på dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 2 var 1793 dage og for del 3 var 938 dage)
En deltager var ADA (eller NAb) positiv, hvis: (1) baseline titer manglede eller var negativ, og deltagerne havde >1 positiv titer efter behandling (behandlingsinduceret), eller (2) positiv titer ved baseline og havde en > 4- fold fortyndingsstigning i titer fra baseline i > 1 prøve efter behandling (behandlingsboostet).
Del 2 og 3: Fra præ-infusion på dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 2 var 1793 dage og for del 3 var 938 dage)
Del 2 og 3: Overordnet responsrate (ORR) - Lugano-klassificering (Cheson 2014) og forfining (Cheson 2016) sygdomsindikationer og kombinationer af nivolumab/rituximab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere. Responders var dem, der havde fuldstændig remission og delvis remission. Lugano-klassificering (Cheson et al., 2014) og forfining (Cheson et al., 2016) blev brugt til tumorresponsvurdering for lymfomer ved computertomografi (CT)-baserede kriterier og komplet metabolisk respons (CMR) eller partiel metabolisk respons (PMR) ) ved positronemissionstomografi (PET-CT) baserede kriterier blev brugt til evaluering. Lymfomer vurderet af Lugano-klassificeringen omfatter aggressivt B-celle lymfom (ABCL), Hodgkins lymfom (HL), Non-Hodgkins lymfom, indolent B-celle lymfom (IBCL), perifert T-celle lymfom (PTCL) og en del af T-celle lymfom (TCL).
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 2 og 3: Samlet responsrate (ORR)-Olsen 2011-sygdomsindikation
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere. Responders var dem, der havde fuldstændig respons og delvis respons. Kliniske endepunkter og responskriterier (Olsen et al., 2011) for i CTCL (mycosis fungoides og Sezary syndrom) og TCL blev brugt til vurdering. Evaluerede tumortyper omfattede kutan T-celle lymfom (CTCL) og en del af T-celle lymfom (TCL).
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 2: Samlet responsrate (ORR) - Savona 2015 - Sygdomsindikation
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere. Responders var dem, der havde fuldstændig remission, delvis remission og marvrespons. International Consortium Proposal of Uniform Response Criteria for Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms (MDS/MPN) in adults (Savona et al., 2015) blev brugt til vurdering af tumorer. Evaluerede tumortyper omfatter myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN).
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 2: Samlet responsrate (ORR) - Hallek 2008 - Sygdomsindikation
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere. Responders var dem, der havde fuldstændig respons eller fuldstændig remission, fuldstændig respons eller fuldstændig remission med ufuldstændig marvgendannelse, delvis respons. International Workshop om CLL opdatering af NCI 1996 Guidelines (Hallek et al., 2008) blev brugt til vurdering af tumorer. Evaluerede tumortyper omfatter kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 2: Samlet responsrate (ORR) - Durie 2006 - Sygdomsindikation
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere. Responders var dem, der havde fuldstændig respons, stringent fuldstændig respons, meget god delvis respons, delvis respons. Internationale ensartede responskriterier for myelomatose (Durie et al., 2006). blev brugt til vurdering af tumorer. De evaluerede tumortyper omfatter myelomatose (MM).
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 2: Samlet responsrate (ORR) - Cheson 2003 - Sygdomsindikation
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere. Responders var dem, der havde morfologisk leukæmi-fri tilstand, morfologisk fuldstændig remission, morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal, delvis remission. International arbejdsgruppe for forsøg med AML (Cheson et al., 2003) blev brugt til vurdering af tumor. Evaluerede tumortyper inkluderer akut myeloid leukæmi (AML).
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 2: Samlet responsrate (ORR) - Bohnsack 2014 - Sygdomsindikation
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere. Responders var dem, der havde irComplete Response, IrPartial Response. Immunrelateret responskriterier: RECIST (Bohnsack et al., 2014) blev brugt til vurdering af tumor. Evaluerede tumortyper omfattede småcellet lungekræft (SCLC).
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 2 og 3: Varighed af respons (DoR) - sygdomsindikation og kombinationer af nivolumab/rituximab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
DoR blev defineret hos deltagere, der opnåede et svar som tid fra den første dato for respons til den første dato for tilbagevendende eller progressionssygdom. Deltagere uden tilbagevendende eller progressionssygdom blev censureret på datoen for den sidste passende sygdomsvurdering, datoen for påbegyndelse af kræftbehandling eller dødsfald, alt efter hvad der var den tidligste.
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 2 og 3: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
PFS blev defineret som antallet af uger fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dokumenterede tilbagevendende eller progressive sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag uden forudgående progression. Progressions- eller censurdatoen blev bestemt ud fra beskrevne konventioner (Food and Drug Administration, 2007). Kaplan-Meier metode blev brugt.
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 4: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af TTI-621
Tidsramme: Del 4: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 4: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 4: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 168 (AUC[0-168]) af TTI-621
Tidsramme: Del 4: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 4: Præ-dosis, afslutning af infusion (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis i uge 1
Del 4: Procentdel af CD47-receptorbelægning på CD3+-celler i perifert blod
Tidsramme: Del 4: Uge 1 afslutning på infusion (EOI)
CD47 er et celleoverfladeprotein udtrykt på flere normale celletyper og ofte i høje niveauer på mange maligne tumorceller.
Del 4: Uge 1 afslutning på infusion (EOI)
Del 4: Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistoffer (NAb)
Tidsramme: Del 4: Fra præ-infusion på dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 4 var 667 dage)
En deltager var ADA (eller NAb) positiv, hvis: (1) baseline titer mangler eller er negativ, og deltagerne havde >1 positiv titer efter behandling (behandlingsinduceret) eller (2) positiv titer ved baseline og havde en > [4 -foldig fortyndingsforøgelse] i titer fra baseline i > 1 prøve efter behandling (behandlingsboostet).
Del 4: Fra præ-infusion på dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del 4 var 667 dage)
Del 4: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere. Responders var dem, der havde fuldstændig respons, delvis respons. De evaluerede lymfomer omfatter non-Hodgkins lymfom. Kliniske endepunkter og responskriterier i mycosis fungoides og Sezary syndrom (Olsen et al., 2011).
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 4: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
DoR blev defineret hos deltagere, der opnåede et svar som tid fra den første dato for respons til den første dato for tilbagevendende eller progressionssygdom. Deltagere uden tilbagevendende eller progressionssygdom blev censureret på datoen for den sidste passende sygdomsvurdering, datoen for påbegyndelse af kræftbehandling eller dødsfald, alt efter hvad der var den tidligste.
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
Del 4: Samlet responsrate (ORR) i kutan T-cellelymfom (CTCL) både fungoides og sezary syndrom
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)
ORR præsenteres i dette resultatmål som antal respondere.
Fra første dosis af undersøgelsen til den progressive sygdom/død eller abstinens (maksimal observation 6 år 10 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2016

Først opslået (Anslået)

26. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TTI-621-01
  • C4961001 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner