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Una prova di TTI-621 per pazienti con neoplasie ematologiche e tumori solidi selezionati

20 novembre 2023 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1a/1b di escalation ed espansione della dose di TTI-621, un nuovo bersaglio biologico contro il CD47, in soggetti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie e tumori solidi selezionati

Studio multicentrico, in aperto, di fase 1a/1b di TTI-621 in soggetti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie e tumori solidi selezionati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di TTI-621 in soggetti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie e tumori solidi selezionati.

TTI-621 (SIRPαFc) è una proteina di fusione ricombinante solubile creata collegando direttamente le sequenze che codificano il dominio di legame CD47 N-terminale della SIRPα umana con il dominio Fc dell'immunoglobulina umana (IgG1). TTI-621 agisce legando il CD47 umano e impedendogli di fornire un segnale inibitorio "non mangiare" (antifagocitico) ai macrofagi.

Questa sperimentazione sarà condotta in 2 fasi e 4 parti: Fase 1a Parte 1 (fase di escalation) e Fase 1b Parti 2-4 (fase di espansione).

Nella fase di escalation della dose (fase 1a Parte 1), i soggetti con linfoma saranno arruolati in coorti di dose sequenziale per ricevere TTI-621 per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la dose massima tollerata (MTD).

Nella fase di espansione (fase 1b parti 2-4), TTI-621 sarà somministrato a soggetti con una varietà di neoplasie ematologiche e tumori solidi selezionati per definire ulteriormente la sicurezza e caratterizzare l'efficacia. Nella fase di espansione, parte 2, saranno valutate anche la sicurezza e l'efficacia di TTI-621 quando viene somministrato in combinazione con altri farmaci antitumorali. La dose di TTI-621 da somministrare nella fase di espansione parti 2-3 dello studio può essere aumentata o diminuita in base alla tollerabilità del soggetto e alla risposta del soggetto al trattamento.

Nell'ottimizzazione della dose di fase 1b dello studio (Parte 4), verrà perseguito un ulteriore aumento della dose di TTI-621, oltre la dose determinata durante l'aumento della dose di fase 1a, nei pazienti con CTCL recidivante e/o refrattario a seguito di un aumento 3+3 progettare e utilizzare criteri DLT rivisti per valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di TTI-621 a livelli di dose superiori a quelli inizialmente raccomandati di fase 1b, parti 2-3.

Gli obiettivi secondari includono un'ulteriore caratterizzazione della farmacocinetica, della farmacodinamica e dello sviluppo dell'ADA; e per ottenere prove preliminari dell'attività antitumorale di TTI-621 in soggetti con una varietà di neoplasie ematologiche e tumori solidi selezionati. Inoltre, la sicurezza di TTI-621 sarà valutata in combinazione con altri agenti antitumorali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

249

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • B.C.
      • Vancouver, B.C., Canada, V5Z1H7
        • Fairmont Medical Building, Suite 810
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Presbyterian/St.Luke's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Indiana
      • Greenfield, Indiana, Stati Uniti, 46140
        • Covance Biorepository
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack UMC
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center.
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Health (Tisch Hospital)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
      • New York, New York, Stati Uniti, 10019
        • Columbia Univeristy
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Sciences University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78759
        • Myriad RMB Inc
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Malignità avanzata misurabile
  2. Stato ematologico adeguato
  3. Recidivato o refrattario a seguito di almeno 2 precedenti tentativi terapeutici sistemici (1 precedente tentativo sistemico per PTCL). Per CTCL, la fotochemioterapia extracorporea (ECP) sarà considerata una terapia sistemica. Le radiazioni locali e gli agenti topici non sono terapie sistemiche.
  4. Adeguata funzione di coagulazione
  5. Adeguata funzionalità epatica
  6. Adeguata funzionalità renale

Criteri di esclusione:

  1. Coinvolgimento noto e attuale della malattia del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali non trattate
  2. Trapianto allogenico entro 30 giorni prima dell'inizio programmato del trattamento o soggetti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva ad eccezione del coinvolgimento cutaneo di grado 1
  3. Storia di anemia emolitica o diatesi emorragica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-07901800 (TTI-621) Fase di intensificazione - Linfoma R/R
La fase di escalation includerà dosi multiple di PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Linfoma a cellule B indolente
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Linfoma aggressivo a cellule B
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Linfoma a cellule T
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Linfoma di Hodgkin
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Leucemia linfatica cronica
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Mieloma multiplo
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Leucemia mieloide acuta
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Sindrome mielodisplasica
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Neoplasie mieloproliferative
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Cancro polmonare a piccole cellule
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Combinazione di rituximab
Coorte di espansione della terapia di combinazione con PF-07901800 (TTI-621) più Rituximab per neoplasie CD20 positive
Droga: PF-07901800 (TTI-621) più Rituximab
Terapia di combinazione
Altri nomi:
  • TTI-621 più Rituxan
Sperimentale: Combinazione Nivolumab
Coorte di espansione della terapia di combinazione con PF-07901800 (TTI-621) più Nivolumab per il linfoma di Hodgkin
Droga: PF-07901800 (TTI-621) più Nivolumab
Terapia di combinazione
Altri nomi:
  • TTI-621 più Opdivo
Sperimentale: Linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Linfoma periferico a cellule T (PTCL)
Coorte di espansione in monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)
Sperimentale: Parte 4: Linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)
Espansione in monoterapia Parte 4 (ottimizzazione della dose) coorte con PF-07901800 (TTI-621)
Droga: PF-0791800 (TTI-621)
Monoterapia
Altri nomi:
  • TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno 1 di somministrazione fino a 30 giorni di visita di follow-up di sicurezza dopo l'ultima dose (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 1 è stata di 414 giorni)
Un evento avverso (EA) era qualsiasi evento medico sfavorevole riscontrato nel medicinale somministrato; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'utilizzo del prodotto. Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto medicinale o nutrizionale (comprese le formule pediatriche) a qualsiasi dose che: ha provocato la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita); ha provocato un'anomalia congenita/un difetto congenito. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano eventi emersi durante il periodo di trattamento ed erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Parte 1: Giorno 1 di somministrazione fino a 30 giorni di visita di follow-up di sicurezza dopo l'ultima dose (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 1 è stata di 414 giorni)
Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno 1 di dosaggio fino alla pre-dose del Giorno 22
La DLT è stata definita come qualsiasi TEAE specificato dal protocollo che si è verificato durante i 21 giorni. Periodo di trattamento/osservazione DLT (compresi i test pre-dose al Giorno 22/Settimana 4 Giorno 1) e che sono stati considerati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al trattamento in studio. Criteri DLT TEAE specificati dal protocollo: trombocitopenia di grado 4; Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento (ad eccezione di epistassi breve e facilmente controllabile, lieve sanguinamento gengivale o mestruazioni normali) o con qualsiasi necessità di trasfusioni di piastrine; Anemia di grado 4, inspiegabile dalla malattia di base; Neutropenia di grado 4 che dura più di 5 giorni; Neutropenia febbrile di qualsiasi durata (conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a (<) 1,0 * 10^9/L. febbre superiore a (>) 38,5° Grado Celsius (C); Tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, ad eccezione di alopecia e nausea controllate dal trattamento medico; Emorragia di grado 3 o 4.
Parte 1: Giorno 1 di dosaggio fino alla pre-dose del Giorno 22
Parte 2 e 3: Numero di partecipanti con TEAE e TESAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 della somministrazione fino a 30 giorni di visita di follow-up di sicurezza dopo l’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte 2 è stata di 1.793 giorni e per la Parte 3 è stata di 938 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole riscontrato nel medicinale somministrato; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'utilizzo del prodotto. Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui era stato somministrato un prodotto medicinale o nutrizionale (comprese le formule pediatriche) a qualsiasi dose che: avesse provocato la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita); ha provocato un'anomalia congenita/un difetto congenito. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano eventi emersi durante il periodo di trattamento ed erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Dal giorno 1 della somministrazione fino a 30 giorni di visita di follow-up di sicurezza dopo l’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte 2 è stata di 1.793 giorni e per la Parte 3 è stata di 938 giorni)
Parte 4: Numero di partecipanti con TEAE e TESAE
Lasso di tempo: Parte 4: Giorno 1 di somministrazione fino a 1 anno di visita di follow-up di sicurezza dopo l'ultima dose (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 4 è stata di 667 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole riscontrato nel medicinale somministrato; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'utilizzo del prodotto. Un evento SAE è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto medicinale o nutrizionale (comprese le formule pediatriche) a qualsiasi dose che: ha provocato la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita); ha provocato un'anomalia congenita/un difetto congenito. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano eventi emersi durante il periodo di trattamento ed erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Parte 4: Giorno 1 di somministrazione fino a 1 anno di visita di follow-up di sicurezza dopo l'ultima dose (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 4 è stata di 667 giorni)
Parte 4: Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Parte 4: Giorno 1 di dosaggio fino alla pre-dose del Giorno 22
La DLT è stata definita come qualsiasi TEAE specificato dal protocollo che si è verificato durante i 21 giorni. Periodo di trattamento/osservazione DLT (compresi i test pre-dose al Giorno 22/Settimana 4 Giorno 1) e che sono stati considerati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al trattamento in studio. Criteri DLT TEAE specificati dal protocollo: trombocitopenia di grado 4; Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento (ad eccezione di epistassi breve e facilmente controllabile, lieve sanguinamento gengivale o mestruazioni normali) o con qualsiasi necessità di trasfusioni di piastrine; Anemia di grado 4, inspiegabile dalla malattia di base; Neutropenia di grado 4 che dura più di 5 giorni; Neutropenia febbrile di qualsiasi durata (ANC < 1,0 x 109/L, febbre > 38,5°C); Tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, ad eccezione di alopecia e nausea controllate dal trattamento medico; Emorragia di grado 3 o 4.
Parte 4: Giorno 1 di dosaggio fino alla pre-dose del Giorno 22

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di TTI-621
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 1: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 1: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero a 168 (AUC[0-168]) di TTI-621
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 1: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 1: Percentuale di occupazione dei recettori CD47 sulle cellule CD3+ del sangue periferico
Lasso di tempo: Parte 1: Fine settimana 1 dell'infusione (EOI)
CD47 è una proteina della superficie cellulare espressa su più tipi di cellule normali e spesso ad alti livelli su molte cellule tumorali maligne.
Parte 1: Fine settimana 1 dell'infusione (EOI)
Parte 1: Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) positivi e anticorpi neutralizzanti (NAb)
Lasso di tempo: Parte 1: dalla pre-infusione del giorno 1 fino alla fine del trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 1 è stata di 414 giorni)
Un partecipante era ADA (o NAb) positivo se: (1) il titolo al basale era mancante o negativo e i partecipanti avevano >1 titolo positivo post-trattamento (indotto dal trattamento), o (2) titolo positivo al basale e avevano > [4 aumento della diluizione pari a 1 volta] del titolo rispetto al basale in >1 campione post-trattamento (potenziato dal trattamento).
Parte 1: dalla pre-infusione del giorno 1 fino alla fine del trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 1 è stata di 414 giorni)
Parte 2 e 3 combinate: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di TTI-621
Lasso di tempo: Parte 2 e 3: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
I risultati di questa misura di esito sono stati riportati per la Parte 2 e la Parte 3 combinate.
Parte 2 e 3: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 2 e 3 combinate: area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero a 168 (AUC[0-168]) di TTI-621
Lasso di tempo: Parte 2 e 3: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
I risultati di questa misura di esito sono stati riportati per la Parte 2 e la Parte 3 combinate.
Parte 2 e 3: pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 2 e 3 combinate: percentuale di occupazione dei recettori CD47 sulle cellule CD3+ del sangue periferico
Lasso di tempo: Parte 2 e 3: Fine dell'infusione della settimana 1 (EOI)
CD47 è una proteina della superficie cellulare espressa su più tipi di cellule normali e spesso ad alti livelli su molte cellule tumorali maligne. I risultati sono riportati per le Parti 2 e 3 combinate.
Parte 2 e 3: Fine dell'infusione della settimana 1 (EOI)
Parte 2 e 3: Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) e anticorpi neutralizzanti (NAb) positivi
Lasso di tempo: Parte 2 e 3: dalla pre-infusione del giorno 1 fino alla fine del trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 2 è stata di 1.793 giorni e per la Parte 3 è stata di 938 giorni)
Un partecipante era ADA (o NAb) positivo se: (1) il titolo al basale era mancante o negativo e i partecipanti avevano >1 titolo positivo post-trattamento (indotto dal trattamento), o (2) titolo positivo al basale e avevano > 4- aumento della diluizione del titolo rispetto al basale in > 1 campione post-trattamento (potenziato dal trattamento).
Parte 2 e 3: dalla pre-infusione del giorno 1 fino alla fine del trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 2 è stata di 1.793 giorni e per la Parte 3 è stata di 938 giorni)
Parte 2 e 3: Tasso di risposta globale (ORR) - Classificazione di Lugano (Cheson 2014) e perfezionamento (Cheson 2016) Indicazioni di malattia e combinazioni Nivolumab/Rituximab
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti. I responsivi erano coloro che avevano avuto una remissione completa e una remissione parziale. La classificazione di Lugano (Cheson et al., 2014) e il perfezionamento (Cheson et al., 2016) sono stati utilizzati per la valutazione della risposta tumorale per i linfomi mediante criteri basati sulla tomografia computerizzata (CT) e sulla risposta metabolica completa (CMR) o sulla risposta metabolica parziale (PMR). ) mediante tomografia a emissione di positroni (PET-CT) sono stati utilizzati per la valutazione. I linfomi valutati dalla classificazione di Lugano includono linfoma aggressivo a cellule B (ABCL), linfoma di Hodgkin (HL), linfoma non Hodgkin, linfoma indolente a cellule B (IBCL), linfoma periferico a cellule T (PTCL) e parte del linfoma a cellule T linfoma (TCL).
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parti 2 e 3: Tasso di risposta globale (ORR)-Olsen 2011-Indicazione della malattia
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti. I risponditori erano quelli che avevano una risposta completa e una risposta parziale. Per la valutazione sono stati utilizzati endpoint clinici e criteri di risposta (Olsen et al., 2011) per CTCL (micosi fungoide e sindrome di Sezary) e TCL. I tipi di tumore valutati includevano il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) e una parte del linfoma a cellule T (TCL).
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parte 2: Tasso di risposta globale (ORR)-Savona 2015- Indicazione della malattia
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti. I responsivi erano coloro che avevano avuto remissione completa, remissione parziale e risposta del midollo. Per la valutazione dei tumori è stata utilizzata la Proposta del Consorzio Internazionale sui Criteri di Risposta Uniforme per le Neoplasie Mielodisplastiche/Mieloproliferative (MDS/MPN) negli adulti (Savona et al., 2015). I tipi di tumore valutati includono neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPN).
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parte 2: Tasso di risposta globale (ORR) - Hallek 2008 - Indicazione della malattia
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti. I responsivi erano coloro che avevano avuto una risposta completa o una remissione completa, una risposta completa o una remissione completa con recupero incompleto del midollo, risposta parziale. Per la valutazione dei tumori è stato utilizzato l'aggiornamento del Workshop internazionale sulla LLC delle Linee guida NCI 1996 (Hallek et al., 2008). I tipi di tumore valutati includono la leucemia linfocitica cronica (LLC).
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parte 2: Tasso di risposta globale (ORR) - Durie 2006 - Indicazione della malattia
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti. I rispondenti erano quelli che avevano una risposta completa, una risposta completa rigorosa, una risposta parziale molto buona, una risposta parziale. Criteri internazionali di risposta uniforme per il mieloma multiplo (Durie et al., 2006). è stato utilizzato per la valutazione dei tumori. I tipi di tumore valutati includono il mieloma multiplo (MM).
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parte 2: Tasso di risposta globale (ORR) - Cheson 2003 - Indicazione della malattia
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti. I responsivi erano quelli che avevano uno stato morfologico libero da leucemia, remissione morfologica completa, remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo, remissione parziale. Per la valutazione del tumore è stato utilizzato il gruppo di lavoro internazionale per gli studi sulla leucemia mieloide acuta (Cheson et al., 2003). I tipi di tumore valutati includono la leucemia mieloide acuta (LMA).
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parte 2: Tasso di risposta globale (ORR) - Bohnsack 2014 - Indicazione della malattia
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti. I risponditori erano quelli che avevano una risposta irComplete, una risposta IrPartial. Criteri di risposta immuno-correlati: RECIST (Bohnsack et al., 2014) è stato utilizzato per la valutazione del tumore. I tipi di tumore valutati includevano il cancro polmonare a piccole cellule (SCLC).
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parti 2 e 3: Durata della risposta (DoR) – Indicazione della malattia e combinazioni Nivolumab/Rituximab
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
La DoR è stata definita, nei partecipanti che hanno ottenuto una risposta, come tempo trascorso dalla prima data di risposta alla prima data di recidiva o progressione della malattia. I partecipanti senza malattia ricorrente o in progressione sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata della malattia, alla data di inizio del trattamento antitumorale o alla data di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parti 2 e 3: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
La PFS è stata definita come il numero di settimane dalla data della prima dose del farmaco in studio alla prima recidiva o progressione documentata della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa senza precedente progressione. La data di progressione o censura è stata determinata in base alle convenzioni descritte (Food and Drug Administration, 2007). È stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parte 4: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di TTI-621
Lasso di tempo: Parte 4: Pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 4: Pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 4: Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero a 168 (AUC[0-168]) di TTI-621
Lasso di tempo: Parte 4: Pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 4: Pre-dose, fine dell'infusione (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 ore dopo la dose nella settimana 1
Parte 4: Percentuale di occupazione dei recettori CD47 sulle cellule CD3+ del sangue periferico
Lasso di tempo: Parte 4: Fine dell'infusione della settimana 1 (EOI)
CD47 è una proteina della superficie cellulare espressa su più tipi di cellule normali e spesso ad alti livelli su molte cellule tumorali maligne.
Parte 4: Fine dell'infusione della settimana 1 (EOI)
Parte 4: Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA) e anticorpi neutralizzanti (NAb)
Lasso di tempo: Parte 4: dalla pre-infusione del giorno 1 fino alla fine del trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 4 è stata di 667 giorni)
Un partecipante era ADA (o NAb) positivo se: (1) il titolo al basale è mancante o negativo e i partecipanti avevano >1 titolo positivo post-trattamento (indotto dal trattamento), o (2) titolo positivo al basale e avevano > [4 aumento della diluizione pari a 1 volta] del titolo rispetto al basale in > 1 campione post-trattamento (potenziato dal trattamento).
Parte 4: dalla pre-infusione del giorno 1 fino alla fine del trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte 4 è stata di 667 giorni)
Parte 4: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o al ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti. I risponditori erano quelli che avevano una risposta completa e una risposta parziale. I linfomi valutati includono il linfoma non Hodgkin. Endpoint clinici e criteri di risposta nella micosi fungoide e nella sindrome di Sezary (Olsen et al., 2011).
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o al ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parte 4: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o al ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
La DoR è stata definita, nei partecipanti che hanno ottenuto una risposta, come tempo trascorso dalla prima data di risposta alla prima data di recidiva o progressione della malattia. I partecipanti senza malattia ricorrente o in progressione sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata della malattia, alla data di inizio del trattamento antitumorale o alla data di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o al ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
Parte 4: Tasso di risposta globale (ORR) nel linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) Sia nei funghi fungini che nella sindrome di Sezary
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o al ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)
L'ORR è presentato in questa misura di risultato come numero di rispondenti.
Dalla prima dose dello studio fino alla progressione della malattia/morte o al ritiro (osservazione massima 6 anni e 10 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

23 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

23 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

26 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TTI-621-01
  • C4961001 (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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