血液悪性腫瘍および選択された固形腫瘍を有する患者に対するTTI-621の試験
2023年11月20日 更新者：Pfizer
再発または難治性の血液悪性腫瘍および選択された固形腫瘍を有する被験者における、CD47を標的とする新規生物学的製剤であるTTI-621のフェーズ1a / 1b用量漸増および拡大試験
再発または難治性の血液悪性腫瘍および選択された固形腫瘍を有する被験者におけるTTI-621の多施設非盲検第1a/1b相試験。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
これは、再発または難治性の血液悪性腫瘍および選択された固形腫瘍を有する被験者におけるTTI-621の試験です。
TTI-621 (SIRPαFc) は、ヒト SIRPα の N 末端 CD47 結合ドメインをコードする配列をヒト免疫グロブリン (IgG1) の Fc ドメインに直接連結することによって作成された、可溶性の組換え融合タンパク質です。 TTI-621 は、ヒト CD47 に結合し、それがマクロファージに抑制的な「食べない」(抗食作用) シグナルを伝達するのを防ぐことによって作用します。
この試験は、フェーズ 1a パート 1 (拡大フェーズ) とフェーズ 1b パート 2 ～ 4 (拡大フェーズ) の 2 フェーズと 4 パートで実施されます。
用量漸増フェーズ（フェーズ1aパート1）では、安全性、忍容性、薬物動態、および最大耐用量（MTD）を特徴付けるために、TTI-621を受け取るためにリンパ腫の被験者を連続用量コホートに登録します。
拡大フェーズ（フェーズ 1b パート 2～4）では、TTI-621 をさまざまな血液悪性腫瘍および選択された固形腫瘍の被験者に投与して、安全性をさらに定義し、有効性を特徴付けます。 拡張フェーズのパート 2 では、TTI-621 が他の抗がん剤と組み合わせて投与された場合の安全性と有効性も評価されます。 試験の拡大段階パート２～３で送達されるＴＴＩ－６２１の用量は、被験者の忍容性および治療に対する被験者の反応に基づいて増減することができる。
研究の第 1b 相用量最適化 (パート 4) では、第 1a 相用量漸増中に決定された用量を超えて、TTI-621 のさらなる用量漸増が、3+3 漸増に続く再発および/または難治性の CTCL 患者で追求されます。最初に推奨されたフェーズ1bのパート2-3よりも高い用量レベルでのTTI-621の安全性と忍容性をさらに評価するために、改訂されたDLT基準を設計および使用します。
二次的な目的には、薬物動態、薬力学、およびADAの開発のさらなる特性評価が含まれます。そして、さまざまな血液悪性腫瘍および選択された固形腫瘍を有する被験者におけるTTI-621の抗腫瘍活性の予備的証拠を得る。 さらに、TTI-621 の安全性は、他の抗がん剤と組み合わせて評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
249
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Presbyterian/St.Luke's Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
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Indiana
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Greenfield、Indiana、アメリカ、46140
- Covance Biorepository
-
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack UMC
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
-
-
New York
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center.
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health (Tisch Hospital)
-
New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
-
New York、New York、アメリカ、10019
- Columbia Univeristy
-
New York、New York、アメリカ、10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Sciences University
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15237
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Centennial Medical Center
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
-
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78759
- Myriad RMB Inc
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
B.C.
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Vancouver、B.C.、カナダ、V5Z1H7
- Fairmont Medical Building, Suite 810
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-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 測定可能な進行性悪性腫瘍
- 十分な血液学的状態
- -少なくとも2回の以前の全身療法の試み（PTCLに対する1回の以前の全身療法）の後に再発または難治性です。 CTCL の場合、体外光化学療法 (ECP) は全身療法と見なされます。 局所放射線および外用薬は全身療法ではありません。
- 十分な凝固機能
- 十分な肝機能
- 十分な腎機能
除外基準:
- -既知の、現在の中枢神経系疾患の関与または未治療の脳転移
- -計画された治療開始前の30日以内の同種移植、またはグレード1の皮膚病変を除く活動性移植片対宿主病の被験者
- -溶血性貧血または出血素因の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-07901800 (TTI-621) エスカレーション段階 - R/R リンパ腫
エスカレーションフェーズには、PF-07901800 (TTI-621) の複数回投与が含まれます。
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単独療法
他の名前：
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実験的：遅滞性B細胞リンパ腫
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：進行性B細胞リンパ腫
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：T細胞リンパ腫
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：ホジキンリンパ腫
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：慢性リンパ性白血病
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：多発性骨髄腫
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：急性骨髄性白血病
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：骨髄異形成症候群
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：骨髄増殖性腫瘍
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：小細胞肺がん
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：リツキシマブの併用
CD20陽性悪性腫瘍に対するPF-07901800（TTI-621）とリツキシマブの併用療法拡大コホート
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併用療法
他の名前：
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実験的：ニボルマブの併用
ホジキンリンパ腫に対するPF-07901800（TTI-621）とニボルマブの併用療法拡大コホート
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併用療法
他の名前：
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実験的：皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL)
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大コホート
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単独療法
他の名前：
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実験的：パート 4: 皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)
PF-07901800 (TTI-621) による単剤療法拡大パート 4 (用量最適化) コホート
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単独療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 治療による緊急の有害事象 (TEAE) および治療による緊急の重篤な有害事象 (TESAE) が発生した参加者の数
時間枠：パート 1: 投与 1 日目から最後の投与後最大 30 日間の安全性フォローアップ訪問 (パート 1 の最大治療曝露期間は 414 日でした)
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有害事象 (AE) は、投与された医薬品における望ましくない医学的出来事であり、事象は必ずしも製品の治療または使用と因果関係を持っている必要はありません。
重篤な有害事象（SAE）とは、医薬品または栄養製品（小児用ミルクを含む）を任意の用量で投与された参加者における、以下のような好ましくない医学的出来事を指します。生命を脅かすものでした。入院または入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な中断）をもたらした。先天異常/先天性欠損症を引き起こした。
治療により出現した AE は、治療期間中に出現し、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
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パート 1: 投与 1 日目から最後の投与後最大 30 日間の安全性フォローアップ訪問 (パート 1 の最大治療曝露期間は 414 日でした)
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パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：パート 1: 投与 1 日目から 22 日目の投与前まで
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DLT は、21 日間に発生したプロトコル指定の TEAE のいずれかとして定義されました。
DLT治療/観察期間(22日目/4週目1日目の投与前検査を含む)、および治験責任医師によって少なくとも研究治療に関連する可能性があると考えられた期間。
プロトコルで指定された DLT TEAE 基準: グレード 4 の血小板減少症。出血を伴うグレード3の血小板減少症（短期間の容易に制御できる鼻出血、軽度の歯肉出血または正常な月経を除く）、または血小板輸血の必要性を伴うグレード3の血小板減少症。基礎疾患によって説明できないグレード 4 の貧血。グレード4の好中球減少症が5日以上続いている。任意の期間の発熱性好中球減少症 (好中球絶対数 (ANC) が (<) 1.0 * 10^9/L 未満。
摂氏 38.5 度 (C) を超える発熱。医学的管理により管理される脱毛症および吐き気を除くグレード3以上の非血液毒性。グレード3または4の出血。
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パート 1: 投与 1 日目から 22 日目の投与前まで
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パート 2 および 3: TEAE および TESAE の参加者数
時間枠：投与1日目から最後の投与後30日間の安全性追跡訪問まで（パート2の最大治療曝露は1793日、パート3の最大治療曝露は938日でした）
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AE とは、投与された医薬品における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも製品の治療または使用と因果関係がある必要はありません。
SAE とは、参加者が医薬品または栄養製品 (小児用ミルクを含む) を任意の用量で投与された際に発生した、以下のような不都合な医学的出来事を指します。生命を脅かすものでした。入院または入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な中断）をもたらした。先天異常/先天性欠損症を引き起こした。
治療により出現した AE は、治療期間中に出現し、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
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投与1日目から最後の投与後30日間の安全性追跡訪問まで（パート2の最大治療曝露は1793日、パート3の最大治療曝露は938日でした）
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パート 4: TEAE および TESAE の参加者数
時間枠：パート 4: 投与 1 日目から最後の投与後最大 1 年間の安全性フォローアップ訪問 (パート 4 の最大治療曝露は 667 日でした)
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AE とは、投与された医薬品における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも製品の治療または使用と因果関係がある必要はありません。
SAE イベントとは、医薬品または栄養製品 (小児用ミルクを含む) を任意の用量で投与された参加者における、以下のような望ましくない医療上の出来事を指します。生命を脅かすものでした。入院または入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な中断）をもたらした。先天異常/先天性欠損症を引き起こした。
治療により出現した AE は、治療期間中に出現し、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
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パート 4: 投与 1 日目から最後の投与後最大 1 年間の安全性フォローアップ訪問 (パート 4 の最大治療曝露は 667 日でした)
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パート 4: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：パート 4: 投与 1 日目から 22 日目の投与前まで
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DLT は、21 日間に発生したプロトコル指定の TEAE のいずれかとして定義されました。
DLT治療/観察期間(22日目/4週目1日目の投与前検査を含む)、および治験責任医師によって少なくとも研究治療に関連する可能性があると考えられた期間。
プロトコルで指定された DLT TEAE 基準: グレード 4 の血小板減少症。出血を伴うグレード3の血小板減少症（短期間の容易に制御できる鼻出血、軽度の歯肉出血または正常な月経を除く）、または血小板輸血の必要性を伴うグレード3の血小板減少症。基礎疾患によって説明できないグレード 4 の貧血。グレード4の好中球減少症が5日以上続いている。持続期間を問わず発熱性好中球減少症（ANC < 1.0 x 109/L、発熱 > 38.5°C）。医学的管理により管理される脱毛症および吐き気を除くグレード3以上の非血液毒性。グレード3または4の出血。
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パート 4: 投与 1 日目から 22 日目の投与前まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: TTI-621 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 1: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間
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パート 1: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間
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パート 1: TTI-621 の時間 0 から 168 (AUC[0-168]) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：パート 1: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間
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パート 1: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間
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パート 1: 末梢血 CD3+ 細胞上の CD47 受容体占有率
時間枠：パート 1: 1 週目の点滴終了 (EOI)
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CD47 は、複数の正常細胞タイプで発現される細胞表面タンパク質であり、多くの悪性腫瘍細胞で高レベルで発現されることがよくあります。
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パート 1: 1 週目の点滴終了 (EOI)
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パート 1: 陽性の抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (NAb) を有する参加者の数
時間枠：パート 1: 1 日目の注入前から治験治療終了まで (パート 1 の最大治療曝露期間は 414 日でした)
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参加者は、以下の場合に ADA (または NAb) 陽性となります: (1) ベースライン力価が欠落または陰性で、参加者の治療後陽性力価 (治療誘発性) が 1 を超えた場合、または (2) ベースラインでの陽性力価が [4] 以上であった場合1 つ以上の治療後サンプル (治療により増加) におけるベースラインからの力価の - 倍希釈増加]。
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パート 1: 1 日目の注入前から治験治療終了まで (パート 1 の最大治療曝露期間は 414 日でした)
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パート 2 と 3 の組み合わせ: TTI-621 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 2 および 3: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間後
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この結果測定の結果は、パート 2 とパート 3 を合わせて報告されました。
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パート 2 および 3: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間後
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パート 2 と 3 の組み合わせ: TTI-621 の時間 0 から 168 (AUC[0-168]) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：パート 2 および 3: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間後
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この結果測定の結果は、パート 2 とパート 3 を合わせて報告されました。
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パート 2 および 3: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間後
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パート 2 と 3 の組み合わせ: 末梢血 CD3+ 細胞上の CD47 受容体占有率
時間枠：パート 2 および 3: 1 週目の点滴終了 (EOI)
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CD47 は、複数の正常細胞タイプで発現され、多くの悪性腫瘍細胞で高レベルで発現される細胞表面タンパク質です。
結果はパート 2 とパート 3 を合わせて報告されます。
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パート 2 および 3: 1 週目の点滴終了 (EOI)
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パート 2 および 3: 陽性の抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (NAb) を有する参加者の数
時間枠：パート 2 および 3: 1 日目の注入前から治験治療終了まで (パート 2 の最大治療曝露期間は 1793 日、パート 3 は 938 日でした)
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参加者は、以下の場合に ADA (または NAb) 陽性となります: (1) ベースライン力価が欠落または陰性で、参加者の治療後陽性力価 (治療誘発性) が 1 を超えた場合、または (2) ベースラインで陽性力価が 4 を超えた場合倍希釈では、1 つ以上の治療後サンプルにおけるベースラインからの力価の増加 (治療により増加)。
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パート 2 および 3: 1 日目の注入前から治験治療終了まで (パート 2 の最大治療曝露期間は 1793 日、パート 3 は 938 日でした)
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パート 2 および 3: 全体的な奏効率 (ORR) - ルガーノ分類 (Cheson 2014) および精密化 (Cheson 2016) 疾患の適応およびニボルマブ/リツキシマブの併用
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
反応者は完全寛解および部分寛解を示した人たちであった。
Lugano 分類 (Cheson et al., 2014) と精密化 (Cheson et al., 2016) は、コンピューター断層撮影 (CT) ベースの基準と完全代謝反応 (CMR) または部分代謝反応 (PMR) によるリンパ腫の腫瘍反応評価に使用されました。 ) 陽電子放射断層撮影法 (PET-CT) に基づく基準を評価に使用しました。
ルガーノ分類によって評価されるリンパ腫には、侵襲性 B 細胞リンパ腫 (ABCL)、ホジキンリンパ腫 (HL)、非ホジキンリンパ腫、緩悪性 B 細胞リンパ腫 (IBCL)、末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL)、および T 細胞の一部が含まれます。リンパ腫（TCL）。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 2 および 3: 全奏効率 (ORR)-Olsen 2011-疾患の適応症
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
反応者は、完全反応および部分反応を示した人でした。
CTCL (菌状息肉症およびセザリー症候群) および TCL の臨床エンドポイントと反応基準 (Olsen et al., 2011) を評価に使用しました。
評価された腫瘍の種類には、皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) および T 細胞リンパ腫の一部 (TCL) が含まれていました。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 2: 全奏効率 (ORR) - サヴォーナ 2015 - 疾患の適応
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
反応者は、完全寛解、部分寛解、骨髄反応を示した人でした。
成人における骨髄異形成/骨髄増殖性新生物（MDS/MPN）に対する統一反応基準に関する国際コンソーシアムの提案（Savona et al., 2015）は、腫瘍の評価に使用されました。
評価される腫瘍の種類には、骨髄異形成/骨髄増殖性新生物 (MDS/MPN) が含まれます。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 2: 全奏効率 (ORR) - Hallek 2008 - 疾患の適応
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
奏効者は、完全寛解または完全寛解、完全寛解または不完全な骨髄回復を伴う完全寛解、部分寛解を示した人々であった。
NCI 1996 ガイドラインの CLL アップデートに関する国際ワークショップ (Hallek et al., 2008) が腫瘍の評価に使用されました。
評価される腫瘍の種類には慢性リンパ性白血病 (CLL) が含まれます。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 2: 全体的な奏効率 (ORR) - Durie 2006 - 疾患の適応
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
応答者は、完全応答、厳格な完全応答、非常に良好な部分応答、部分応答を示した人々でした。
多発性骨髄腫に対する国際統一対応基準 (Durie et al., 2006)。
腫瘍の評価に使用されました。評価された腫瘍の種類には多発性骨髄腫 (MM) が含まれます。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 2: 全奏効率 (ORR) - Cheson 2003 - 疾患の適応
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
応答者は、形態学的に白血病のない状態、形態学的に完全寛解、不完全な血球数の回復を伴う形態学的に完全寛解、部分寛解を有する人々であった。
腫瘍の評価には、AML の試験に関する国際作業部会 (Cheson et al., 2003) が使用されました。
評価される腫瘍の種類には、急性骨髄性白血病 (AML) が含まれます。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 2: 全体的な奏効率 (ORR) - Bohnsack 2014 - 疾患の適応
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
応答者は、irComplete Response、IrPartial Response を持った人でした。
免疫関連反応基準: RECIST (Bohnsack et al., 2014) を腫瘍の評価に使用しました。
評価された腫瘍の種類には、小細胞肺がん (SCLC) が含まれていました。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 2 および 3: 奏効期間 (DoR) - 疾患の適応とニボルマブ/リツキシマブの併用
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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DoR は、奏効を達成した参加者において、奏効の最初の日から疾患の再発または進行の最初の日までの時間として定義されました。
疾患の再発または進行のない参加者は、最後に適切な疾患評価を行った日、抗がん剤治療の開始日、または死亡日のいずれか早い方で打ち切られた。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 2 および 3: 無進行生存 (PFS)
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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PFSは、治験薬の最初の投与日から、記録された再発または進行性疾患、あるいは進行を伴わない何らかの原因による死亡の最も早い時期までの週数として定義されました。
進行日または打ち切り日は、記載されている慣例に基づいて決定されました (食品医薬品局、2007 年)。
カプランマイヤー法が使用されました。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 4: TTI-621 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 4: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間
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パート 4: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間
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パート 4: TTI-621 の時間 0 から 168 (AUC[0-168]) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：パート 4: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間
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パート 4: 投与前、注入終了 (EOI)、第 1 週の投与後 2、4、24、72、168 時間
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パート 4: 末梢血 CD3+ 細胞上の CD47 受容体占有率
時間枠：パート 4: 1 週目の点滴終了 (EOI)
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CD47 は、複数の正常細胞タイプで発現される細胞表面タンパク質であり、多くの悪性腫瘍細胞で高レベルで発現されることがよくあります。
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パート 4: 1 週目の点滴終了 (EOI)
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パート 4: 陽性の抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (NAb) を有する参加者の数
時間枠：パート 4: 1 日目の注入前から治験治療終了まで (パート 4 の最大治療曝露期間は 667 日でした)
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参加者は、以下の場合に ADA (または NAb) 陽性となります: (1) ベースライン力価が欠落または陰性で、参加者の治療後陽性力価 (治療誘発性) が 1 を超えた場合、または (2) ベースラインでの陽性力価が [4] 以上であった場合1 つ以上の治療後サンプルにおけるベースラインからの力価の - 倍希釈増加] (治療ブースト)。
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パート 4: 1 日目の注入前から治験治療終了まで (パート 4 の最大治療曝露期間は 667 日でした)
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パート 4: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
反応者は、完全反応または部分反応を示した人でした。
評価されるリンパ腫には、非ホジキンリンパ腫が含まれます。
菌状息肉症およびセザリー症候群における臨床エンドポイントと反応基準 (Olsen et al., 2011)。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 4: 反応期間 (DoR)
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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DoR は、奏効を達成した参加者において、奏効の最初の日から疾患の再発または進行の最初の日までの時間として定義されました。
疾患の再発または進行のない参加者は、最後に適切な疾患評価を行った日、抗がん剤治療の開始日、または死亡日のいずれか早い方で打ち切られた。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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パート 4: ファンゴイデスとセザリー症候群の両方を含む皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) における全奏効率 (ORR)
時間枠：研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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ORR は、この結果尺度で応答者の数として表示されます。
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研究の初回投与から進行性疾患/死亡または中止まで(最長観察期間6年10ヶ月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ansell SM, Maris MB, Lesokhin AM, Chen RW, Flinn IW, Sawas A, Minden MD, Villa D, Percival MM, Advani AS, Foran JM, Horwitz SM, Mei MG, Zain J, Savage KJ, Querfeld C, Akilov OE, Johnson LDS, Catalano T, Petrova PS, Uger RA, Sievers EL, Milea A, Roberge K, Shou Y, O'Connor OA. Phase I Study of the CD47 Blocker TTI-621 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2190-2199. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3706. Epub 2021 Jan 15.
- Johnson LDS, Banerjee S, Kruglov O, Viller NN, Horwitz SM, Lesokhin A, Zain J, Querfeld C, Chen R, Okada C, Sawas A, O'Connor OA, Sievers EL, Shou Y, Uger RA, Wong M, Akilov OE. Targeting CD47 in Sezary syndrome with SIRPalphaFc. Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):1145-1153. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030577.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月28日
一次修了 (実際)
2022年11月23日
研究の完了 (実際)
2022年11月23日
試験登録日
最初に提出
2016年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月25日
最初の投稿 (推定)
2016年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月20日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TTI-621-01
- C4961001 (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。