Un ensayo de TTI-621 para pacientes con neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos seleccionados
20 de noviembre de 2023 actualizado por: Pfizer
Un ensayo de expansión y escalada de dosis de fase 1a/1b de TTI-621, un novedoso CD47 dirigido biológicamente, en sujetos con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias y tumores sólidos seleccionados
Ensayo multicéntrico, abierto, de fase 1a/1b de TTI-621 en sujetos con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias y tumores sólidos seleccionados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de TTI-621 en sujetos con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias y tumores sólidos seleccionados.
TTI-621 (SIRPαFc) es una proteína de fusión recombinante soluble creada al unir directamente las secuencias que codifican el dominio de unión a CD47 N-terminal de SIRPα humano con el dominio Fc de la inmunoglobulina humana (IgG1). TTI-621 actúa uniéndose al CD47 humano y evitando que entregue una señal inhibidora de "no comer" (antifagocítica) a los macrófagos.
Este ensayo se llevará a cabo en 2 fases y 4 partes: Fase 1a Parte 1 (fase de escalada) y Fase 1b Partes 2-4 (fase de expansión).
En la fase de escalada de dosis (fase 1a, parte 1), los sujetos con linfoma se inscribirán en cohortes de dosis secuenciales para recibir TTI-621 para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la dosis máxima tolerada (MTD).
En la Fase de Expansión (fase 1b Partes 2-4), TTI-621 se administrará a sujetos con una variedad de neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos seleccionados para definir aún más la seguridad y caracterizar la eficacia. En la Fase de Expansión Parte 2, la seguridad y la eficacia de TTI-621 también se evaluarán cuando se administre en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. La dosis de TTI-621 que se administrará en las partes 2 y 3 de la fase de expansión del estudio puede aumentarse o disminuirse según la tolerabilidad del sujeto y la respuesta del sujeto al tratamiento.
En la fase 1b de optimización de la dosis del estudio (Parte 4), se buscará un mayor aumento de la dosis de TTI-621, más allá de la dosis determinada durante el aumento de la dosis de la fase 1a, en pacientes con LCCT recidivante y/o refractario después de un aumento de 3+3 diseño y uso de un criterio DLT revisado para evaluar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de TTI-621 a niveles de dosis superiores a la fase 1b recomendada inicialmente, Partes 2-3.
Los objetivos secundarios incluyen una mayor caracterización de la farmacocinética, la farmacodinámica y el desarrollo de ADA; y obtener evidencia preliminar de la actividad antitumoral de TTI-621 en sujetos con una variedad de neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos seleccionados. Además, se evaluará la seguridad de TTI-621 en combinación con otros agentes anticancerígenos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
249
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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B.C.
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Vancouver, B.C., Canadá, V5Z1H7
- Fairmont Medical Building, Suite 810
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H6
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Freidenrich Center for Translational Research (CTRU)
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian/St.Luke's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
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Indiana
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Greenfield, Indiana, Estados Unidos, 46140
- Covance Biorepository
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack UMC
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack Meridian Health John Theurer Cancer Center
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- The John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
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New York
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Westchester
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center.
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health (Tisch Hospital)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Clinical Trails Office
-
New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Columbia Univeristy
-
New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Sciences University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University-Research Pharmacy Services
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Shadyside
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
- University of Pittsburgh Medical Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Centennial Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Myriad RMB Inc
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Prevention Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center, Melanoma and Skin Clinic
-
-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neoplasia maligna medible avanzada
- Estado hematológico adecuado
- Recaído o refractario después de al menos 2 intentos terapéuticos sistémicos previos (1 intento sistémico previo para PTCL). Para CTCL, la fotoquimioterapia extracorpórea (ECP) se considerará una terapia sistémica. La radiación local y los agentes tópicos no son terapias sistémicas.
- Función de coagulación adecuada
- Función hepática adecuada
- Función renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Compromiso actual conocido de enfermedad del sistema nervioso central o metástasis cerebrales no tratadas
- Trasplante alogénico dentro de los 30 días previos al inicio planificado del tratamiento o sujetos con enfermedad de injerto contra huésped activa con la excepción de compromiso de la piel de Grado 1
- Antecedentes de anemia hemolítica o diátesis hemorrágica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PF-07901800 (TTI-621) Fase de escalada - Linfoma R/R
La Fase de Escalamiento incluirá múltiples dosis de PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Linfoma indolente de células B
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Linfoma agresivo de células B
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Linfoma de células T
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Linfoma de Hodgkin
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Leucemia linfocítica crónica
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Mieloma múltiple
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Leucemia mieloide aguda
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Síndrome mielodisplásico
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Neoplasias mieloproliferativas
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Cáncer de pulmón de células pequeñas
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Combinación de rituximab
Cohorte de expansión de terapia combinada con PF-07901800 (TTI-621) más Rituximab para tumores malignos CD20 positivos
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Terapia de combinación
Otros nombres:
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Experimental: Combinación de nivolumab
Cohorte de expansión de terapia combinada con PF-07901800 (TTI-621) más Nivolumab para el linfoma de Hodgkin
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Terapia de combinación
Otros nombres:
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Experimental: Linfoma cutáneo de células T (LCCT)
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Linfoma periférico de células T (PTCL)
Cohorte de expansión de monoterapia con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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Experimental: Parte 4: Linfoma cutáneo de células T (CTCL)
Expansión de monoterapia Parte 4 (optimización de dosis) cohorte con PF-07901800 (TTI-621)
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Monoterapia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Parte 1: Día 1 de dosificación hasta 30 días de visita de seguimiento de seguridad después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 1 fue de 414 días)
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Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en el medicamento administrado; el evento no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento o uso del producto.
Un evento adverso grave (SAE) fue cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un producto medicinal o nutricional (incluidas fórmulas pediátricas) en cualquier dosis que: resultó en la muerte; era potencialmente mortal; requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal); resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los EA que surgieron del tratamiento fueron eventos que surgieron durante el período de tratamiento y estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
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Parte 1: Día 1 de dosificación hasta 30 días de visita de seguimiento de seguridad después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 1 fue de 414 días)
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Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Parte 1: Día 1 de dosificación hasta la dosis previa el día 22
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DLT se definió como cualquiera de los TEAE especificados en el protocolo que ocurrieron durante los 21 días.
Período de tratamiento/observación con DLT (incluidas las pruebas previas a la dosis el día 22/semana 4, día 1) y que el investigador consideró al menos posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio.
Criterios DLT TEAE especificados en el protocolo: trombocitopenia de grado 4; Trombocitopenia de grado 3 con sangrado (con excepción de epistaxis breve y fácilmente controlable, sangrado leve de las encías o menstruación normal) o con cualquier necesidad de transfusiones de plaquetas; Anemia de grado 4, inexplicable por una enfermedad subyacente; Neutropenia de grado 4 que dura más de 5 días; Neutropenia febril de cualquier duración (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a (<) 1,0 * 10^9/l.
fiebre superior a (>) 38,5° grados Celsius (C); Toxicidad no hematológica de grado 3 o superior, excepto alopecia y náuseas controladas por tratamiento médico; Hemorragia de grado 3 o 4.
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Parte 1: Día 1 de dosificación hasta la dosis previa el día 22
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Parte 2 y 3: Número de participantes con TEAE y TESAE
Periodo de tiempo: Día 1 de dosificación hasta 30 días de visita de seguimiento de seguridad después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 2 fue de 1793 días y para la Parte 3 fue de 938 días)
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Un EA era cualquier acontecimiento médico adverso en el producto medicinal administrado, evento que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento o uso del producto.
Un EAG fue cualquier suceso médico adverso en el que a un participante se le administró un producto medicinal o nutricional (incluidas fórmulas pediátricas) en cualquier dosis que: resultó en la muerte; era potencialmente mortal; requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal); resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los EA que surgieron del tratamiento fueron eventos que surgieron durante el período de tratamiento y estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
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Día 1 de dosificación hasta 30 días de visita de seguimiento de seguridad después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 2 fue de 1793 días y para la Parte 3 fue de 938 días)
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Parte 4: Número de participantes con TEAE y TESAE
Periodo de tiempo: Parte 4: Día 1 de dosificación hasta 1 año de visita de seguimiento de seguridad después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 4 fue de 667 días)
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Un EA era cualquier acontecimiento médico adverso en el producto medicinal administrado, evento que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento o uso del producto.
Un evento de EAG fue cualquier suceso médico adverso en el que un participante recibió un producto medicinal o nutricional (incluidas fórmulas pediátricas) en cualquier dosis que: resultó en la muerte; era potencialmente mortal; requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal); resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los EA que surgieron del tratamiento fueron eventos que surgieron durante el período de tratamiento y estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
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Parte 4: Día 1 de dosificación hasta 1 año de visita de seguimiento de seguridad después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 4 fue de 667 días)
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Parte 4: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Parte 4: Día 1 de dosificación hasta la dosis previa el día 22
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DLT se definió como cualquiera de los TEAE especificados en el protocolo que ocurrieron durante los 21 días.
Período de tratamiento/observación con DLT (incluidas las pruebas previas a la dosis el día 22/semana 4, día 1) y que el investigador consideró al menos posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio.
Criterios DLT TEAE especificados en el protocolo: trombocitopenia de grado 4; Trombocitopenia de grado 3 con sangrado (con excepción de epistaxis breve y fácilmente controlable, sangrado leve de las encías o menstruación normal) o con cualquier necesidad de transfusiones de plaquetas; Anemia de grado 4, inexplicable por una enfermedad subyacente; Neutropenia de grado 4 que dura más de 5 días; Neutropenia febril de cualquier duración (RAN < 1,0 x 109/L, fiebre > 38,5°C); Toxicidad no hematológica de grado 3 o superior, excepto alopecia y náuseas controladas por tratamiento médico; Hemorragia de grado 3 o 4.
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Parte 4: Día 1 de dosificación hasta la dosis previa el día 22
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1: Concentración plasmática máxima (Cmax) de TTI-621
Periodo de tiempo: Parte 1: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Parte 1: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Parte 1: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 168 (AUC[0-168]) de TTI-621
Periodo de tiempo: Parte 1: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Parte 1: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Parte 1: Porcentaje de ocupación del receptor CD47 en células CD3+ de sangre periférica
Periodo de tiempo: Parte 1: Fin de la infusión (EOI) de la semana 1
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CD47 es una proteína de la superficie celular que se expresa en múltiples tipos de células normales y, a menudo, en niveles elevados en muchas células tumorales malignas.
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Parte 1: Fin de la infusión (EOI) de la semana 1
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Parte 1: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAb) positivos
Periodo de tiempo: Parte 1: desde la preinfusión el día 1 hasta el final del tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 1 fue de 414 días)
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Un participante fue positivo para ADA (o NAb) si: (1) el título inicial faltaba o era negativo y los participantes tenían >1 título positivo post-tratamiento (inducido por el tratamiento), o (2) un título positivo al inicio y tenían > [4 aumento de dilución de -veces] en el título desde el valor inicial en> 1 muestra posterior al tratamiento (reforzada con el tratamiento).
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Parte 1: desde la preinfusión el día 1 hasta el final del tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 1 fue de 414 días)
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Partes 2 y 3 combinadas: concentración plasmática máxima (Cmax) de TTI-621
Periodo de tiempo: Partes 2 y 3: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Los resultados de esta medida de resultado se informaron para las Partes 2 y 3 combinadas.
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Partes 2 y 3: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Partes 2 y 3 combinadas: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 168 (AUC[0-168]) de TTI-621
Periodo de tiempo: Partes 2 y 3: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Los resultados de esta medida de resultado se informaron para las Partes 2 y 3 combinadas.
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Partes 2 y 3: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Partes 2 y 3 combinadas: porcentaje de ocupación del receptor CD47 en células CD3+ de sangre periférica
Periodo de tiempo: Parte 2 y 3: Fin de la infusión (EOI) de la semana 1
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CD47 es una proteína de la superficie celular que se expresa en múltiples tipos de células normales y, a menudo, en niveles elevados en muchas células tumorales malignas.
Los resultados se informan para las Partes 2 y 3 combinadas.
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Parte 2 y 3: Fin de la infusión (EOI) de la semana 1
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Parte 2 y 3: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAb) positivos
Periodo de tiempo: Partes 2 y 3: desde la preinfusión el día 1 hasta el final del tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 2 fue de 1793 días y para la Parte 3 fue de 938 días)
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Un participante fue positivo para ADA (o NAb) si: (1) el título inicial faltaba o era negativo y los participantes tenían >1 título positivo postratamiento (inducido por el tratamiento), o (2) un título positivo al inicio y tenían > 4- aumento de la dilución en veces del título desde el valor inicial en > 1 muestra posterior al tratamiento (reforzada con el tratamiento).
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Partes 2 y 3: desde la preinfusión el día 1 hasta el final del tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 2 fue de 1793 días y para la Parte 3 fue de 938 días)
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Parte 2 y 3: Tasa de respuesta general (TRO): clasificación de Lugano (Cheson 2014) y refinamiento (Cheson 2016), indicaciones de enfermedades y combinaciones de nivolumab/rituximab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
Los que respondieron fueron aquellos que tuvieron remisión completa y remisión parcial.
La clasificación de Lugano (Cheson et al., 2014) y el refinamiento (Cheson et al., 2016) se utilizaron para evaluar la respuesta tumoral a los linfomas mediante criterios basados en tomografía computarizada (CT) y respuesta metabólica completa (CMR) o respuesta metabólica parcial (PMR). ) mediante criterios basados en tomografía por emisión de positrones (PET-CT) para la evaluación.
Los linfomas evaluados por la Clasificación de Lugano incluyen el linfoma agresivo de células B (ABCL), el linfoma de Hodgkin (HL), el linfoma no Hodgkin, el linfoma indolente de células B (IBCL), el linfoma periférico de células T (PTCL) y parte de las células T. linfoma (TCL).
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Partes 2 y 3: Tasa de respuesta general (ORR) -Olsen 2011-Indicación de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
Los que respondieron fueron aquellos que tuvieron una respuesta completa y una respuesta parcial.
Para la evaluación se utilizaron criterios de valoración clínicos y criterios de respuesta (Olsen et al., 2011) para CTCL (micosis fungoide y síndrome de Sezary) y TCL.
Los tipos de tumores evaluados incluyeron linfoma cutáneo de células T (CTCL) y una parte del linfoma de células T (TCL).
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Parte 2: Tasa de respuesta general (TRO) -Savona 2015 - Indicación de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
Los que respondieron fueron aquellos que tuvieron remisión completa, remisión parcial y respuesta de médula.
Para la evaluación de los tumores se utilizó la propuesta del consorcio internacional de criterios de respuesta uniforme para neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN) en adultos (Savona et al., 2015).
Los tipos de tumores evaluados incluyen neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN).
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Parte 2: Tasa de respuesta general (TRO) - Hallek 2008 - Indicación de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
Los que respondieron fueron aquellos que tuvieron respuesta completa o remisión completa, respuesta completa o remisión completa con recuperación incompleta de la médula, respuesta parcial.
Para la evaluación de tumores se utilizó el Taller internacional sobre actualización de CLL de las Directrices del NCI de 1996 (Hallek et al., 2008).
Los tipos de tumores evaluados incluyen la leucemia linfocítica crónica (LLC).
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Parte 2: Tasa de respuesta general (TRO) - Durie 2006 - Indicación de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
Los que respondieron fueron aquellos que tuvieron una respuesta completa, una respuesta completa estricta, una respuesta parcial muy buena, una respuesta parcial.
Criterios internacionales de respuesta uniforme para el mieloma múltiple (Durie et al., 2006).
se utilizó para la evaluación de tumores. Los tipos de tumores evaluados incluyen mieloma múltiple (MM).
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Parte 2: Tasa de respuesta general (TRO) - Cheson 2003 - Indicación de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
Los que respondieron fueron aquellos que tenían estado morfológico libre de leucemia, remisión morfológica completa, remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma y remisión parcial.
Para la evaluación del tumor se utilizó el Grupo de Trabajo Internacional para ensayos en AML (Cheson et al., 2003).
Los tipos de tumores evaluados incluyen la leucemia mieloide aguda (AML).
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Parte 2: Tasa de respuesta general (TRO) - Bohnsack 2014 - Indicación de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
Los respondedores fueron aquellos que tuvieron respuesta ircompleta, respuesta irparcial.
Criterios de respuesta inmune: se utilizó RECIST (Bohnsack et al., 2014) para la evaluación del tumor.
Los tipos de tumores evaluados incluyeron cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC).
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Partes 2 y 3: Duración de la respuesta (DoR): indicación de la enfermedad y combinaciones de nivolumab/rituximab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La DoR se definió en los participantes que lograron una respuesta como el tiempo desde la primera fecha de respuesta hasta la primera fecha de recurrencia o progresión de la enfermedad.
Los participantes sin enfermedad recurrente o en progresión fueron censurados según la fecha de la última evaluación adecuada de la enfermedad, la fecha de inicio del tratamiento contra el cáncer o la fecha de muerte, lo que fuera más temprano.
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Partes 2 y 3: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La SSP se definió como el número de semanas desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la enfermedad o muerte recurrente o progresiva documentada más temprana debido a cualquier causa sin progresión previa.
La fecha de progresión o censura se determinó con base en las convenciones descritas (Food and Drug Administration, 2007).
Se utilizó el método de Kaplan-Meier.
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Parte 4: Concentración plasmática máxima (Cmax) de TTI-621
Periodo de tiempo: Parte 4: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Parte 4: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Parte 4: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 168 (AUC[0-168]) de TTI-621
Periodo de tiempo: Parte 4: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Parte 4: Predosis, fin de la infusión (EOI), 2, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis en la Semana 1
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Parte 4: Porcentaje de ocupación del receptor CD47 en células CD3+ de sangre periférica
Periodo de tiempo: Parte 4: Fin de la infusión (EOI) de la semana 1
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CD47 es una proteína de la superficie celular que se expresa en múltiples tipos de células normales y, a menudo, en niveles elevados en muchas células tumorales malignas.
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Parte 4: Fin de la infusión (EOI) de la semana 1
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Parte 4: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAb) positivos
Periodo de tiempo: Parte 4: desde la preinfusión el día 1 hasta el final del tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 4 fue de 667 días)
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Un participante fue positivo para ADA (o NAb) si: (1) el título inicial falta o es negativo y los participantes tuvieron >1 título positivo post-tratamiento (inducido por el tratamiento), o (2) un título positivo al inicio y tenían > [4 aumento de dilución de -veces] en el título desde el valor inicial en > 1 muestra posterior al tratamiento (reforzada con el tratamiento).
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Parte 4: desde la preinfusión el día 1 hasta el final del tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte 4 fue de 667 días)
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Parte 4: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
Los que respondieron fueron aquellos que tuvieron una respuesta completa y una respuesta parcial.
Los linfomas evaluados incluyen el linfoma no Hodgkin.
Criterios de valoración clínicos y criterios de respuesta en micosis fungoide y síndrome de Sezary (Olsen et al., 2011).
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Parte 4: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La DoR se definió en los participantes que lograron una respuesta como el tiempo desde la primera fecha de respuesta hasta la primera fecha de recurrencia o progresión de la enfermedad.
Los participantes sin enfermedad recurrente o en progresión fueron censurados según la fecha de la última evaluación adecuada de la enfermedad, la fecha de inicio del tratamiento contra el cáncer o la fecha de muerte, lo que fuera más temprano.
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Parte 4: Tasa de respuesta general (TRO) en el linfoma cutáneo de células T (CTCL), tanto fungoide como en el síndrome de Sézary
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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La ORR se presenta en esta medida de resultado como número de respondedores.
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Desde la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad/muerte o abstinencia (observación máxima 6 años 10 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ansell SM, Maris MB, Lesokhin AM, Chen RW, Flinn IW, Sawas A, Minden MD, Villa D, Percival MM, Advani AS, Foran JM, Horwitz SM, Mei MG, Zain J, Savage KJ, Querfeld C, Akilov OE, Johnson LDS, Catalano T, Petrova PS, Uger RA, Sievers EL, Milea A, Roberge K, Shou Y, O'Connor OA. Phase I Study of the CD47 Blocker TTI-621 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2190-2199. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3706. Epub 2021 Jan 15.
- Johnson LDS, Banerjee S, Kruglov O, Viller NN, Horwitz SM, Lesokhin A, Zain J, Querfeld C, Chen R, Okada C, Sawas A, O'Connor OA, Sievers EL, Shou Y, Uger RA, Wong M, Akilov OE. Targeting CD47 in Sezary syndrome with SIRPalphaFc. Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):1145-1153. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030577.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
23 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
23 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
26 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Mieloma múltiple
- Nivolumab
- NMP
- Linfoma
- Rituximab
- PTCL
- SMD
- Tumor solido
- Milímetro
- LLC
- Linfoma de Hodgkin
- CTCL
- Leucemia linfocítica crónica
- Cáncer de pulmón de células pequeñas
- Neoplasias malignas hematológicas
- Linfoma de células T
- CD47
- HL
- SCLC
- Síndromes mielodisplásicos
- TTI-621
- Neoplasias mieloproliferativas
- Linfoma cutáneo de células T
- Linfoma indolente de células B
- Linfoma de células B agresivo
- PF-07901800
- ABCL
- IBCL
- Linfomas periféricos de células T
- SIRPα-IgG1 Fc
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Rituximab
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- TTI-621-01
- C4961001 (Otro identificador: Alias Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .