Disulfiram a chemoterapie v léčbě pacientů s refrakterními solidními nádory nebo metastatickým karcinomem pankreatu
6. ledna 2025 aktualizováno: Mayo Clinic
Expanzní kohortová studie disulfiramu a chemoterapie u pacientů s rakovinou pankreatu
Tato částečně randomizovaná studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku disulfiramu při podávání spolu s chemoterapií při léčbě pacientů se solidním nádorem, který nereaguje na léčbu (refrakterní) nebo rakovinou slinivky, která se rozšířila do jiných míst v těle (metastatická ) a porovnat, zda disulfiram a chemoterapie mohou snížit ztrátu svalů vyvolanou nádorem.
Ke ztrátě hmotnosti dochází u pacientů s rakovinou slinivky břišní a je běžná u mnoha jiných rakovin.
Pacienti s metastatickým karcinomem a úbytkem hmotnosti někdy nejsou schopni podstoupit léčbu kvůli fyzické slabosti nebo slabosti.
Disulfiram je potenciálním inhibitorem degradace svalů a může snížit úbytek svalů vyvolaný nádorem.
Disulfiram může také pomoci chemoterapii lépe fungovat tím, že nádorové buňky budou citlivější na lék.
Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření.
Dosud není známo, zda chemoterapie s disulfiramem nebo bez něj je lepší léčbou refrakterních solidních nádorů nebo metastatického karcinomu pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace disulfiramu a gemcitabinu (gemcitabin hydrochlorid) u pacientů s neresekovatelným solidním nádorem (Kohorta 1).
DRUHÉ CÍLE:
I. Popsat profil nežádoucích příhod spojených s touto kombinací disulfiramu a chemoterapie (Kohorta 2).
II. Popsat změny svalové oblasti na úrovni L3 od výchozí hodnoty do 28 až 60 dnů od základního skenování pomocí počítačové tomografie (CT) u pacientů léčených disulfiramem/chemoterapií a placebem/chemoterapií (Kohorta 2).
III. Popsat změny v síle sevření pěsti od výchozí hodnoty do 28 až 35 dnů léčby disulfiramem/gemcitabinem a placebem/chemoterapií (Kohorta 2).
IV. Popsat celkové přežití pacientů s rakovinou pankreatu, kteří užívali disulfiram/chemoterapii nebo placebo/chemoterapii (Kohorta 2).
V. Odhadnout míru odezvy podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) přibližně 1 měsíc po léčbě u pacientů, kteří dostávají disulfiram/chemoterapii a placebo/chemoterapii (Kohorta 2).
KORELATIVNÍ CÍL:
I. Zhodnotit účinek disulfiramu a chemoterapie na ubikvitinový proteazom a autofagické dráhy ve svalu, jak bylo hodnoceno pomocí svalových biopsií provedených na začátku a po 28 až 35 dnech léčby (Kohorta 2) (toto je pouze pro pacienty s Mayo a lze upustit se souhlasem hlavního zkoušejícího [PI]).
Přehled: Toto je fáze I studie s eskalací dávky disulfiramu.
KOHORA I: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a disulfiram perorálně (PO) ve dnech 1-28 nebo 1-35.
KOHORT II: Pacienti dostávají chemoterapii podle uvážení ošetřujícího onkologa a disulfiram PO ve dnech 1-28 nebo ve dnech 1-35.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Thief River Falls, Minnesota, Spojené státy, 56701
- Sanford Thief River Falls Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kohorta 1 (eskalace dávky): histologický nebo cytologický průkaz jakéhokoli solidního nádoru, který je neléčitelný bez standardní terapie, která pravděpodobně bude mít významný dopad na klinické výsledky
- Pouze kohorta 2 (MTD): metastatický adenokarcinom pankreatu; předchozí systémová léčba metastatického onemocnění je povolena
- Pouze kohorta 2 (MTD): Podle názoru ošetřujícího onkologa je pacient považován za krátkodobého nebo dlouhodobého kandidáta na chemoterapii
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
- Krevní destičky >= 100 000/ mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
- Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 7 dní před registrací)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x ULN (získáno =< 7 dní před registrací)
- Kreatinin =< 1,5 x ULN (získáno =< 7 dní před registrací)
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 7 dní před registrací)
- Pouze kohorta 2 (MTD): protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x ULN (pouze v případě, že nebylo upuštěno od svalové biopsie, nevztahuje se na non-Mayo pracoviště, která nebudou provádět biopsie) ( získané =< 7 dní před registrací)
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
- Pouze kohorta 2 (MTD): pacient ochotný podstoupit svalovou biopsii na začátku a po 28 až 35 dnech disulfiram/chemoterapie, jak vyžaduje protokol, pokud nebylo po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI) upuštěno od svalové biopsie; svalové biopsie nebudou vyžadovány na místech mimo Mayo Clinic
- Pouze kohorta 2 (MTD): pacient, který si přeje, aby byla sklíčka primárního nádoru pankreatu nebo metastatického místa, jsou-li k dispozici, zaslaná do parafínu vyšetřovatelům Mayo pro tuto studii
- Pouze pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru proveden =< 7 dní před registrací
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Schopný polykat nebo si nechat podávat léky gastrostomickou sondou (G-tuba) a absorbovat lék
- Pacient ochotný vyplnit deník léků
Pacient souhlasí s používáním přijatelné formy antikoncepce během studie a po dobu až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud je partnerka v plodném věku
Přijatelné formy antikoncepce:
- Latexový kondom (vždy se používá se spermicidem)
- Bránice (vždy se používá se spermicidem)
- Cervikální uzávěr (vždy používaný se spermicidem)
Přijatelné formy sekundární antikoncepce, pokud se používají spolu s bariérovou metodou:
- Hormonální antikoncepční metody, včetně pilulek, náplastí, kroužků nebo injekcí s výjimkou pilulek obsahujících pouze progestin (tj. "Mini pilulka")
- Podvázání vejcovodů
- Partnerova vasektomie
- Nitroděložní tělísko (bez progesteronu T)
- Vaginální houba (obsahující spermicid)
Další přijatelné formy:
- 100% závazek k abstinenci
Nepřijatelné formy antikoncepce pro ženy ve fertilním věku:
- Perorální antikoncepce obsahující pouze progestiny
- Nitroděložní tělísko (IUD) progesteron T
- Ženský kondom
- Přirozené plánování rodičovství (rytmická metoda) nebo kojení
- Povědomí o plodnosti
- Vybrání
- Cervikální štít
Kritéria vyloučení:
- Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, včetně lokalizovaných infekcí, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Neléčené metastázy v mozku
Kterákoli z následujících možností:
- Těhotná žena
- Kojící ženy Tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy.
- Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci, která není schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření) nebo užívající jakoukoli jinou zkoumanou látku, která by byla považována za léčba primárního novotvaru
- Výchozí stav periferní senzorické neuropatie stupně 2 nebo horšího
- Příjem fenytoinu
- Po dobu trvání studie se nelze zdržet alkoholu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta I (gemcitabin hydrochlorid a disulfiram)
Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV během 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a disulfiram PO ve dnech 1-28 nebo 1-35.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta II (chemoterapie a disulfiram)
Pacienti dostávají chemoterapii podle uvážení ošetřujícího onkologa a disulfiram PO ve dnech 1-28 nebo ve dnech 1-35.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (Kohorta I)
Časové okno: 28 dní
|
MTD je definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku (DLT) u alespoň jedné třetiny pacientů (alespoň 2 z maximálně 6 nových pacientů).
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil nežádoucích účinků (Kohorta I a II)
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
|
Počet a závažnost všech nežádoucích příhod (celkově, podle úrovně dávky a podle skupiny nádorů) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v této populaci pacientů.
Nežádoucí účinky stupně 3+ budou také popsány a shrnuty podobným způsobem.
To poskytne indikaci úrovně tolerance pro tuto léčebnou kombinaci u této skupiny pacientů.
|
Až 30 dní po ošetření
|
|
Profil toxicity definovaný jako nežádoucí příhody, které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou (Kohorty I a II)
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
|
Nehematologická toxicita bude hodnocena pomocí běžného standardního hodnocení toxicity Common Terminology Criteria (CTC).
Míry hematologické toxicity trombocytopenie, neutropenie a leukopenie budou hodnoceny pomocí kontinuálních proměnných jako výsledných měřítek (primárně nejnižší hodnoty) a také kategorizace pomocí standardního hodnocení toxicity CTC.
Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a místa nádoru.
Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
|
Až 30 dní po ošetření
|
|
Celkové přežití (OS) (Kohorta I a II)
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
|
OS bude shrnut deskriptivně pomocí Kaplan-Meierova odhadu do 3 let sledování u všech žijících pacientů.
|
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
|
|
Změna svalové oblasti na úrovni L3 pomocí skenování počítačovou tomografií (CT) (Kohorta II)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 28
|
Změny budou popsány pomocí souhrnných statistik a grafických technik.
Bude sestaven a sečten pixelový histogram zbývajícího svalu na obrázku ve stupních šedi.
Počet pixelů bude poté převeden na plochu v centimetrech čtverečních.
Všechna měření a výpočty pro každý snímek provedou dva nezávislí pracovníci studie a v analýzách se použije průměr.
K porovnání procentuálních změn biomarkerů mezi svalovými klinicky reagujícími a nereagujícími na základě měření svalu CT skenem lze podle potřeby použít Wilcoxonův rank sum test.
|
Výchozí stav ke dni 28
|
|
Míra odezvy (Kohorta II)
Časové okno: 1 měsíc po léčbě
|
Míra odezvy bude hodnocena pomocí standardních kritérií vyhodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
|
1 měsíc po léčbě
|
|
Změna svalové oblasti na úrovni L3 pomocí skenování počítačovou tomografií (Kohorta II)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 35
|
Změny budou popsány pomocí souhrnných statistik a grafických technik.
Bude sestaven a sečten pixelový histogram zbývajícího svalu na obrázku ve stupních šedi.
Počet pixelů bude poté převeden na plochu v centimetrech čtverečních.
Všechna měření a výpočty pro každý snímek provedou dva nezávislí pracovníci studie a v analýzách se použije průměr.
K porovnání procentuálních změn biomarkerů mezi svalovými klinicky reagujícími a nereagujícími na základě měření svalu CT skenem lze podle potřeby použít Wilcoxonův rank sum test.
|
Výchozí stav ke dni 35
|
|
Změny síly sevření pěstí měřené ručním dynamometrem (Kohorta II)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 28
|
Změny budou popsány pomocí souhrnných statistik a grafických technik.
Pacienti použijí 3 po sobě jdoucí pokusy a použije se průměrná hodnota.
|
Výchozí stav ke dni 28
|
|
Změny síly sevření pěstí měřené ručním dynamometrem (Kohorta II)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 35
|
Změny budou popsány pomocí souhrnných statistik a grafických technik.
Pacienti použijí 3 po sobě jdoucí pokusy a použije se průměrná hodnota.
|
Výchozí stav ke dni 35
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna úrovně exprese svalového proteinu celkového a fosforylovaného (fosf) signálního převodníku a aktivátoru transkripce 3 (STAT3) prostřednictvím imunohistochemie
Časové okno: Výchozí stav až 35 dní
|
Změny budou provedeny ve výchozím stavu a po 28 až 35 dnech.
|
Výchozí stav až 35 dní
|
|
Změny hladin svalové ribonukleové kyseliny (mRNA) prostřednictvím polymerázové řetězové reakce v reálném čase
Časové okno: Výchozí stav až 35 dní
|
Změny v mRNA transkriptech svalového ubikvitinového proteazomového systému (atrogin a svalově specifický RING finger protein 1) a cílových genů STAT3 (supresor cytokinové signalizace 3 a časná růstová odpověď 1) budou provedeny na začátku a za 28 až 35 dnů.
|
Výchozí stav až 35 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aminah Jatoi, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
8. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
11. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Alkoholové odpuzovače
- Inhibitory acetaldehyddehydrogenázy
- Gemcitabin
- Disulfiram
Další identifikační čísla studie
- MC1512 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
- NCI-2016-00007 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 15-003194 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA195473 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .