Disulfiram en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met refractaire vaste tumoren of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Cohort 1 (dosisescalatie): histologisch of cytologisch bewijs van een solide tumor die ongeneeslijk is zonder standaardtherapie en die waarschijnlijk een grote invloed zal hebben op de klinische resultaten
• Alleen cohort 2 (MTD): gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas; voorafgaande systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan
• Alleen cohort 2 (MTD): Patiënt wordt beschouwd als een korte- of langetermijnkandidaat voor chemotherapie naar de mening van de behandelend oncoloog
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/ mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 x ULN (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN (verkregen =< 7 dagen voor registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alleen cohort 2 (MTD): protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN (alleen als spierbiopsie niet is kwijtgescholden, is niet van toepassing op niet-Mayo-locaties die geen biopsieën zullen uitvoeren) ( verkregen =< 7 dagen voor registratie)
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Levensverwachting >= 12 weken
• Alleen cohort 2 (MTD): patiënt die bereid is om spierbiopten te ondergaan bij aanvang en na 28 tot 35 dagen disulfiram/chemotherapie zoals vereist door het protocol, tenzij van de spierbiopsie is afgezien na overleg met de hoofdonderzoeker (PI); spierbiopten zijn niet vereist op niet-Mayo Clinic-locaties
• Alleen cohort 2 (MTD): patiënt die bereid is om in paraffine ingebedde objectglaasjes van de primaire alvleeskliertumor of metastatische plaats, indien beschikbaar, naar Mayo-onderzoekers te sturen voor dit onderzoek
• Alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve urine- of serumzwangerschapstest uitgevoerd =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• In staat zijn om medicijnen te slikken of toe te dienen via een gastrostomiesonde (G-tube) en de medicatie op te nemen
• Patiënt bereid om een ​​medicatiedagboek in te vullen

• Patiënt gaat akkoord met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als de vrouwelijke partner zwanger kan worden

  • Aanvaardbare vormen van anticonceptie:

    • Latex condoom (altijd gebruikt met zaaddodend middel)
    • Diafragma (altijd gebruikt met zaaddodend middel)
    • Cervicaal kapje (altijd gebruikt met zaaddodend middel)

  • Aanvaardbare vormen van secundaire anticonceptie, indien gebruikt in combinatie met een barrièremethode:

    • Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder pillen, pleisters, ringen of injecties, behalve pillen die alleen progestageen bevatten (d.w.z. "Minipil")
    • Afbinding van de eileiders
    • Partner's vasectomie
    • Spiraaltje (niet-progesteron T)
    • Vaginale spons (met zaaddodend middel)

  • Andere aanvaardbare vormen:

    • 100% inzet voor onthouding

  • Onaanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

    • Orale anticonceptie die alleen progestagenen bevat
    • Intra-uterien apparaat (IUD) progesteron T
    • Vrouwencondoom
    • Natuurlijke gezinsplanning (ritmemethode) of borstvoeding
    • Vruchtbaarheidsbewustzijn
    • Opname
    • Cervicaal schild

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, inclusief gelokaliseerde infecties, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Onbehandelde hersenmetastasen

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Vrouwen die borstvoeding geven Bij dit onderzoek is een onderzoeksmiddel betrokken waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn.
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, elke aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek) of het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat als een behandeling van het primaire neoplasma
• Baseline van graad 2 of erger perifere sensorische neuropathie
• Fenytoïne ontvangen
• Kan zich tijdens de studie niet onthouden van alcohol